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        基于數(shù)據(jù)挖掘法探析古方中婦人妊娠禁忌藥的破禁現(xiàn)象
        ——以半夏為例

        2018-04-02 10:42:02

        浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053

        妊娠,亦名重身、懷娠,指婦女受孕。妊娠之病,皆因有胎于腹中,使婦人全身精氣血津液運行失其恒常而發(fā)。正如清·沈堯封[1]在其《女科輯要·妊娠似風(fēng)》中提到妊娠病有“三大綱”陰虧、氣滯、痰飲。臨床上,妊娠期半夏使用較為普遍,如《醫(yī)宗金鑒》治療妊娠的26個方子中都有半夏[2]。而半夏有毒,被列入妊娠禁忌藥,古已有之,如《本草綱目》中認為半夏有動胎之弊而列入妊娠禁忌藥中[3]。后世醫(yī)家承認半夏的妊娠期毒性,但也提出可以通過配伍以期減毒增效??梢姡焉锲谌绾吻‘?dāng)?shù)貞?yīng)用半夏,既無傷胎之虞,又有治病之功,是臨床應(yīng)當(dāng)思考的問題。雖然歷代醫(yī)家已有眾多經(jīng)驗,但較零散,亟待總結(jié)。本研究按照數(shù)據(jù)挖掘的方法,從古醫(yī)籍中探尋古人用半夏增效減毒之法,以期從中摸索出規(guī)律來運用于臨床。

        1 資料與方法

        1.1 數(shù)據(jù)來源與預(yù)處理 利用中醫(yī)e百數(shù)據(jù)庫平臺,采用關(guān)鍵詞“半夏”and“妊娠”,共收集妊娠期半夏類方138首,囊括藥物127種,涵蓋醫(yī)書72本。

        1.2 納入和排除標(biāo)準納入標(biāo)準:(1)記載為妊娠期疾?。唬?)方藥完整;(3)方藥組成中有半夏;(4)為 9 版《中藥學(xué)》[4]收錄藥材。排除標(biāo)準:(1)記載非妊娠期疾??;(2)方藥不完整,如有方無藥等;(3)方藥組成中無半夏;(4)不屬于9版《中藥學(xué)》收錄藥材。

        1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理 運用Excel軟件,依據(jù)方劑名稱、出處和藥物組成建成“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫。需要指出的是,由于只討論半夏和其他藥物配伍的規(guī)律,故本次研究將半夏各類炮制品如法半夏,清半夏均列入半夏條,半夏曲則刪去不用,將赤芍和白芍統(tǒng)列入芍藥條。

        1.4 研究方法 運用數(shù)據(jù)挖掘中關(guān)聯(lián)分析的方法,設(shè)定最小支持度和最小置信度,尋找到頻繁項集,并從中得出感興趣的強關(guān)聯(lián)規(guī)則。本研究中,支持度是指半夏藥組在138首方劑中出現(xiàn)的概率,置信度是指出現(xiàn)半夏后會出現(xiàn)某藥的概率,其中頻繁項集定義為符合最小支持度的藥組,強關(guān)聯(lián)規(guī)則定義為同時符合最小置信度和最小支持度的藥組。

        2 結(jié)果

        2.1 妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 根據(jù)已建立的“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫,經(jīng)關(guān)聯(lián)分析,其中支持度設(shè)為0.33(即1/3),置信度設(shè)為0.5,共得配對方式44種。由于只探討妊娠期處方使用半夏后如何增效減毒的問題,故只保留前項有半夏的強關(guān)聯(lián)規(guī)則,其意義為使用半夏后配伍某藥的概率。妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果如表1所示。其中滿足最小置信度,支持度前5位的半夏藥組為半夏-生姜(108次)、半夏-甘草(90次)、半夏-人參(77次)、半夏-茯苓-生姜(73次)、半夏-甘草-生姜(71次)。

        2.2 妊娠期半夏類方用藥類歸類分析 根據(jù)已建立的“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫,經(jīng)頻次分析可得,該數(shù)據(jù)庫共得藥物127種,其中與半夏最常搭配的10個藥物為生姜(108次)、甘草(90次)、茯苓(86次)、陳皮(81次)、人參(77次)、白術(shù)(59次)、川芎(35次)、芍藥(35次)、大棗(34次)、麥門冬(31次)。依據(jù)9版《中藥學(xué)》,將涉及藥物分為藥物19類,可見半夏經(jīng)常與補益藥(12.60%)、解表藥(12.60%)、化痰止咳平喘藥(8.66%)、清熱藥(7.87%)相配伍。藥味比的計算方法:藥味比=該中藥類別出現(xiàn)的藥味數(shù)/總中藥藥味數(shù)×100%。見表2。

        表1 妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

        表2 妊娠期半夏類方用藥類歸類分析

        3 討論

        3.1 半夏-生姜 妊娠期婦人易生痰濁,且多脾胃虛弱,兼有胎兒阻滯氣機,常生嘔吐之病,古稱惡阻。此病之病機皆有胃失和降而嘔逆。如《諸病源候論·惡阻候》云此病為“外夾當(dāng)風(fēng)飲冷兼及心下有痰”[5],即言胃中有痰飲留滯?!短ギa(chǎn)心法》謂其為“胃氣弱而兼痰飲氣滯”[6],此即胃陽虛衰、不能腐熟水谷而痰飲內(nèi)生?!陡登嘀髋啤穭t云肝火內(nèi)動,亦可致肝火犯胃,灼燒胃陰而嘔逆[7]。

        半夏合生姜,即小半夏湯之架構(gòu)。小半夏湯首見于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》[8]43,用來治療胃氣上逆而又有水飲停于心下。其配伍之意大致有三:一者溫可化飲,二者調(diào)理中焦,三者制半夏毒。其一,仲景對痰飲,講求“溫藥和之”[8]44,二藥均為辛溫之品,有溫化痰飲之功。其二,《本經(jīng)》直云半夏可“下氣”[9]240-241,孫思邈贊生姜為“嘔家之圣藥”[10],稱其可散上逆之氣,且又可溫理中臟。故二藥相合,可使中臟暖而氣機升降復(fù)常,則嘔逆之病無所由生。其三,生姜可制半夏之毒,外加本方需“久煮濃煎”[11],故半夏之毒性更緩。

        3.2 半夏-茯苓-生姜 半夏多與利水滲濕藥相配,如茯苓(86次)。在治療痰飲時若停飲較重,病勢較深則可在半夏、生姜加入茯苓,如《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》用小半夏加茯苓湯治療水邪致嘔而目眩心悸證[8]47。茯苓甘淡,甘可健脾,淡滲利濕?!侗窘?jīng)》云其“利小便”[9]92-93,蓋指其可行水而導(dǎo)濕邪從小便而出,濕去則脾氣自健。三藥相合,重在調(diào)理中下二焦。如《素問·水熱穴論》云:“腎者,胃之關(guān)也……故聚水而從其類也?!盵12]113生姜溫中而化飲,半夏燥濕而化痰,茯苓入腎經(jīng),“腎合膀胱,膀胱者,津液之腑”[13],利濕而健脾。此為“間者并行”[12]126,標(biāo)本同治之法。

        半夏-茯苓-生姜,即《金匱》小半夏加茯苓湯,臨床用治停痰積飲兼有脾胃虛弱或小便不利、心悸頭眩等療效較佳。如妊娠惡阻一病,若濕邪較重,癥現(xiàn)嘔吐痰涎、胸膈滿悶、舌淡苔膩等,常用此方來祛濕健脾,取其“濕去脾自健”之意,如小半夏加茯苓合二陳湯。若脾虛較重,癥見面色萎黃、食入即吐、脈軟無力,可配伍人參、白術(shù)、甘草等健運脾氣則水濕自去,如香砂六君丸。若肝胃不和,癥見嘔吐酸水、胸悶噯氣、煩渴口苦,則可配伍竹茹、黃連等以清熱化痰,如加味溫膽湯。

        3.3 半夏-甘草 半夏為《本經(jīng)》之下品,味辛平,為止嘔良藥,有降氣化痰、調(diào)暢氣機之功,然其又有小毒[9]240-241。甘草則為《本經(jīng)》之上品,味甘平,有解毒之功[9]38-39。可見,半夏亦多與補益藥相配,如甘草(90次)、人參(77次)、大棗(34次)。其一,甘草與半夏相配,取其甘味能緩能和之功。甘草與半夏多與它藥共同配伍使用,也有取其調(diào)和諸藥之功,被稱為“國老”。據(jù)統(tǒng)計,仲景方中以甘草出現(xiàn)頻次最高。王騫等[14]研究認為,甘草除瀉火解毒、調(diào)和諸藥外,還有益氣復(fù)脈、緩急止痛、潤肺止咳等作用,為臨床所常用。其二,甘草可補益中焦?!侗静菪戮帯费愿什菀蚱湫跃彾裳a益脾胃之氣[15],故氣虛中滿者宜當(dāng)用之,所謂“塞因塞用”之法[12]189。

        妊娠期婦女氣滯較多,用甘草可扶中州、促脾運,輔以半夏之辛散降氣,可標(biāo)本兼顧。對于妊娠惡阻病,如《太平圣惠方》之半夏飲子[16],《婦人大全良方》之倉公下氣湯[17],均將半夏與甘草同用,且用量不少,或是理當(dāng)在此。

        3.4 半夏-人參 前述已云,妊娠病痰飲者源于脾胃本虛,里氣不治,半夏化痰以治其標(biāo),人參理虛以治其本。如陳修園[18]提出半夏配人參“能固胎”,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言半夏稟秋降之性,可和胃[19]。人參為《本經(jīng)》之上品,能“補五臟……除邪氣”[9]36-37,黃元御[20]亦謂其可補益脾胃二氣。仲景亦用干姜半夏人參丸治療妊娠嘔吐不止,方中半夏降逆,人參扶中,一補一通,則使寒飲去而中臟溫,故而嘔吐立止。此為“伏其所主,先其所因”之意[12]189,體現(xiàn)了古代醫(yī)家在治療妊娠疾病時注重整體觀念,補虛瀉實,標(biāo)本兼治。

        4 結(jié)論

        半夏為妊娠期常用藥,也是妊娠禁忌藥。故探究古方妊娠期運用半夏的增效解毒機制,有一定的臨床意義。本文從數(shù)據(jù)挖掘角度出發(fā),在138首半夏類方中,挖掘出了幾組符合強關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對以及最常與半夏配伍的藥物和分類。依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果,可見古人多從增效減毒兩個層面來考慮半夏配伍:(1)增效:半夏配生姜可溫水飲、理中焦,配茯苓更可導(dǎo)濕邪下行而健脾。半夏配甘草可一通一補共健脾胃之氣,半夏配人參亦取其標(biāo)本同治之效。(2)減毒:金匱小半夏湯中生姜可緩半夏之毒,且久煮濃煎之法亦有緩毒之效。甘草配半夏,亦取其甘能緩毒之意?!端貑枴ちo大論》[12]174云:“有故無殞,亦無殞也?!惫逝R床妊娠期使用半夏,既應(yīng)注意“衰其大半而止”[12]174,不可孟浪投之,同時應(yīng)講求君臣佐使,運用適當(dāng)配伍以增效減毒。

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