趙海霞　吳會玲　段立志

據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）報道，當前全世界范圍內(nèi)成年糖尿病患者高達2.46億，到2025年，這一數(shù)字可能升至3.80億[1]。作為一種終身性疾病，糖尿病不僅對患者身心健康造成了嚴重威脅，還可大大增加肝癌、結直腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤發(fā)生風險，但其機制尚不明確[2]。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 199（CA199）、糖類抗原 125（CA125）均是臨床常用的腫瘤標志物，其血清濃度變化在腫瘤的輔助診斷、療效評價、復發(fā)監(jiān)測中均具有較高的參考價值[3-4]。此次研究就2型糖尿病患者血糖水平與腫瘤標志物的相關性進行分析。

1　資料與方法

1.1　一般資料

隨機抽取2015年2月—2016年10月已確診2型糖尿病患者150例，年齡≥18歲且未合并其他內(nèi)分泌疾病，納入DM組，并采取配對法選取年齡、性別接近的健康體檢者150名，納入對照組，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2　檢測指標

抽取兩組受試者空腹8 h肘靜脈血，對其空腹血糖水平（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腫瘤標志物濃度進行檢測，其中，F(xiàn)PG檢測使用日立7600型全自動生化分析儀，檢測方法為己糖激酶法[5]；HbA1c檢測使用貝克曼庫爾特Synchron LX20 Pro全自動生化分析儀，檢測方法為離子交換高效液相色譜法[6]；腫瘤標志物包括CEA、CA199、CA125，使用雅培ARCHITEC-Ti2000SR化學發(fā)光免疫分析儀，檢測方法為化學發(fā)光法[7]。

1.3　統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，性別以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，年齡、血糖水平、腫瘤標志物濃度等計量資料以（±s）表示，并采用t檢驗，運用Pearson法計算FPG、HbA1c與DM組患者血清CEA、CA199、CA125的相關性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

DM組血清CA199、CA125濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組受試者血清CEA濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組受試者血糖、腫瘤標志物濃度比較（±s）

表1　兩組受試者血糖、腫瘤標志物濃度比較（±s）

Pearson相關性分析結果FPG、HbA1c與CA199呈正相關（P＜0.05）；FPG、HbA1c與CEA、CA125無明顯相關性（P＞0.05）。見表2。

指標 DM組（n=150） 對照組（n=150） P值FPG（mmol/L） 6.39±1.14 4.70±0.52 ＜0.05 HbA1c（%） 7.52±1.37 5.16±0.47 ＜0.05 CEA（ng/mL） 3.89±0.54 3.70±0.62 ＞0.05 CA199（U/mL） 13.26±2.17 8.83±1.95 ＜0.05 CA125（U/mL） 12.94±2.38 7.62±1.45 ＜0.05

表2　血糖水平與血清腫瘤標志物濃度的相關性分析（r值）

3　討論

大量流行病學調(diào)查研究結果表明，2型糖尿病患者多種惡性腫瘤發(fā)生風險均高于同齡健康人群：一項對2061例肝癌患者的調(diào)查結果表明，合并糖尿病患者，其肝癌發(fā)生風險較未合并糖尿病人群上升2～3倍[8]；一項亞裔美國人群的乳腺癌流調(diào)顯示，合并糖尿病女性的乳腺癌發(fā)病率明顯增加[9]；同時，國內(nèi)外許多研究也已明確2型糖尿病與直腸癌發(fā)生率的相關性[10-11]。多數(shù)學者認為，2型糖尿病患者高血糖水平、胰島素抵抗狀態(tài)及胰島素樣生長因子變化，可能是導致其惡性腫瘤發(fā)生風險上升的主要原因，但關于具體機制尚無統(tǒng)一闡釋[12]。

本研究對比結果表明，2型糖尿病患者不僅FPG、HbA1c明顯高于健康體檢者，其血清CA199、CA125水平亦明顯高于后者，可能與患者胰腺組織正常細胞破壞所致有核細胞內(nèi)糖蛋白成分釋放入血有關[13]。作為廣譜性富含多糖蛋白的腫瘤標志物，CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的胃癌、大腸癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，且既往研究認為血清CEA可能與血糖控制有關[14]，但本研究結果并未發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者與健康人群血清CEA的差異，考慮與此次研究受試者中老年患者偏少有關，而血清CEA濃度在年齡超過60歲后方見顯著升高[15]。

CA125的氨基酸序列具有粘蛋白分子特性，常用于卵巢癌的診斷與預后評價，且在輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、腸癌、肺癌等惡性腫瘤中，血清CA125表達水平也可見明顯升高[16]。本研究結果示，2型糖尿病患者血清CA125表達顯著升高，但相關性分析并未證實FPG、HbA1c對CA125表達水平的影響，說明CA125僅可在一定程度上反映2型糖尿病患者炎癥狀態(tài)，即高血糖水平所致炎癥反應可誘導轉(zhuǎn)化生長因子-β大量分泌，繼而引發(fā)心肌細胞及細胞間質(zhì)增生、纖維化，并刺激CA125生成。此外，糖尿病患者繼發(fā)腎病綜合征、慢性腎衰竭時，其血清CA125表達水平亦可見顯著升高[17]，故CA125可能無法應用于2型糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生風險的評估。

通過組間對比及相關性分析，可以發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者血清CA199表達水平與血糖水平具有明顯關聯(lián)，其原因考慮為：隨著2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，胰腺組織的正常細胞逐漸被脂肪細胞或纖維結締組織取代，此時胰島內(nèi)沉積的大量淀粉樣物質(zhì)可引發(fā)玻璃樣變，進而造成組織破壞、細胞變性壞死。與此同時，高血糖狀態(tài)可進一步加重上述病理改變，并造成有核細胞內(nèi)CA199大量釋放入血。而胰腺組織腺泡和胰島的毛細血管間存在直接聯(lián)系，并構成胰島激素和外分泌系統(tǒng)胰腺分泌之間調(diào)節(jié)性聯(lián)系的基礎[18]。因此，2型糖尿病患者長期血糖控制欠佳所致慢性糖毒性可引發(fā)胰島B細胞損傷、胰腺外分泌功能障礙逐漸加劇，是導致血清CA199水平顯著升高的主要原因。而CA199水平的升高也意味著胰腺組織的反復破壞、修復、增生，最終導致癌變，上述機制可能是造成2型糖尿病患者胰腺癌發(fā)生風險較高的主要原因，但仍需進一步深入、系統(tǒng)的研究加以明確。

簡言之，2型糖尿病患者血清CA199、CA125水平顯著升高，而CA199表達水平與患者FPG、HbA1c具有密切關聯(lián)，慢性糖毒性所致胰腺組織反復損傷可能是導致2型糖尿病患者胰腺癌發(fā)生發(fā)展的主要原因，予以積極的血糖控制及胰腺癌早期篩查，有望降低患者惡性腫瘤發(fā)生風險。

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