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        被治愈的艾滋病人,仍只有他一個(gè)

        2018-03-30 03:10:09有慶
        大眾科學(xué) 2018年2期
        關(guān)鍵詞:莫西艾滋病毒艾滋病

        “柏林病人”蒂莫西·雷·布朗

        十年前,一個(gè)住在柏林名叫蒂莫西·雷·布朗的美國(guó)男子突然震驚了整個(gè)科學(xué)界,因?yàn)樗闪耸澜缟鲜讉€(gè)痊愈的艾滋病人。十年過(guò)去了,在科學(xué)家們不斷宣稱(chēng)艾滋病抗?fàn)幦〉弥卮筮M(jìn)展的今天,他仍是那個(gè)唯一的治愈者——知名的“柏林病人”。

        不可復(fù)制的幸運(yùn)

        比一般的艾滋病人不幸的是,蒂莫西在感染HIV的同時(shí),也患有白血病。而改變他一生的那次治療其目的是治療白血病,這次負(fù)責(zé)治療蒂莫西的醫(yī)生GeroHütter甚至沒(méi)有任何治療HIV的經(jīng)驗(yàn)。

        在經(jīng)歷了四次化療后,蒂莫西的白血病得到了好轉(zhuǎn)。直到2006年,白血病復(fù)發(fā),蒂莫西再次找到了GeroHütter。這次GeroHütter建議蒂莫西做存活率低、手術(shù)費(fèi)用高昂的干細(xì)胞移植,并且還幫他找到一個(gè)滿(mǎn)足治療白血病干細(xì)胞移植移植需求、且有突變的CCR5基因的樣本。

        CCR5基因是一種蛋白質(zhì)受體,是為HIV病毒開(kāi)辟道路進(jìn)入到免疫細(xì)胞的幫手。如果沒(méi)有CCR5,HIV就不能進(jìn)入到免疫細(xì)胞中,自然也就不能復(fù)制。GeroHütter計(jì)劃消滅掉已經(jīng)被HIV感染的免疫細(xì)胞,并給蒂莫西換成不能被HIV感染的免疫細(xì)胞。如果HIV沒(méi)有地方可以自我復(fù)制,最終就會(huì)在身體中消失。

        在經(jīng)歷了多次試驗(yàn)后,GeroHütter為蒂莫西進(jìn)行了骨髓移植。而在三個(gè)月后,醫(yī)生在蒂莫西體內(nèi)再也沒(méi)檢查出HIV病毒。

        可惜的是,為蒂莫西進(jìn)行治療的方案并不能運(yùn)用到HIV感染者身上。

        這種治療方式非常昂貴且難度高,研究者們按照同樣的步驟在六位同時(shí)也患有白血病的HIV感染者身上進(jìn)行了治療,但其中有的患者死于白血病,有的死于干細(xì)胞移植引起的并發(fā)癥,還有的患者HIV病毒仍舊留在體內(nèi)?!鞍亓植∪恕钡男疫\(yùn),是不可復(fù)制的。

        艾滋病根治還有多遠(yuǎn)?

        目前,艾滋病的治療主要以三個(gè)方向?yàn)橹?,藥物治療、疫苗研發(fā)和基因療法。在疫苗方面,30多年以來(lái),全世界開(kāi)發(fā)的疫苗達(dá)40多種,進(jìn)入臨床試驗(yàn)多達(dá)200多次,全球每年用于艾滋病疫苗研發(fā)的經(jīng)費(fèi)超過(guò)8億美元,但絕大多數(shù)以失敗告終。

        而藥物治療成了大部分的艾滋病人的治療方法,其中替諾福韋是一種比較常用的藥物。然而藥物治療只能抑制病毒的復(fù)制,艾滋病病毒攜帶者需終身服藥,比如知名的美國(guó)籃球明星約翰遜。不過(guò)近幾年,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)期服用這些藥物會(huì)產(chǎn)生心管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)的疾病,且一些病人還會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗性,進(jìn)而無(wú)法達(dá)到治療效果。

        好在還有基因療法,這種方法也是在“柏林病人”被治愈后被科學(xué)家重視起來(lái)的,在這10年里,科學(xué)家們?cè)诨虔煼ㄉ先〉昧嗽S多喜人的成績(jī)。2016年4月,《科學(xué)報(bào)告》刊登了一份研究報(bào)告,美國(guó)賓夕法尼亞州費(fèi)城的天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)將艾滋病毒DNA剪輯掉,從而能夠有效治愈艾滋病。不過(guò)這種方法目前仍無(wú)法在人體上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

        同樣的,2017年4月天普大學(xué)用基因編輯技術(shù),有效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類(lèi)艾滋病病毒,基因編輯療法尚不能100%清除動(dòng)物體內(nèi)的艾滋病病毒,但能夠顯著降低潛伏病毒量。

        加州大學(xué)洛杉磯分校也發(fā)起了一項(xiàng)關(guān)于艾滋病治療的研究。研究者模仿蒂莫西的治愈方法,希望通過(guò)工程設(shè)計(jì)的干細(xì)胞刺激人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗艾滋病毒——首先,按照設(shè)計(jì),造血干細(xì)胞攜帶著某些特殊基因,這些基因能夠把細(xì)胞轉(zhuǎn)化為靶向殺傷細(xì)胞,并在進(jìn)入人體內(nèi)時(shí)檢測(cè)和破壞受艾滋病毒感染的細(xì)胞。

        CD4分子使艾滋病毒粘附在細(xì)胞表面。而這一技術(shù)就是控制并利用CD4發(fā)出與艾滋病毒結(jié)合并把它殺死的信號(hào)。研究者通過(guò)骨髓移植將這些干細(xì)胞植入兩只靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的體內(nèi)。這就是CAR-T免疫療法。

        研究者在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)注射了藥物后,這種藥效能夠持續(xù)在兩年多。如果CAR-T最終能夠?qū)崿F(xiàn),那就意味著很多艾滋病患者不用每天都吃抗艾藥物,甚至通過(guò)這種方法根除掉艾滋病。

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