栗新省

（夏津縣人民醫(yī)院 兒科，山東 德州 253200）

0 引言

小兒病毒性腦炎的發(fā)病機(jī)制是由于病毒侵入導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)與腦膜炎癥，因此又將其稱為病毒性腦膜腦炎。近年來，臨床上小兒患病毒性腦炎的概率增高，發(fā)病患兒常常會誘發(fā)水腫、神經(jīng)細(xì)胞炎等疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心、抽搐、嘔吐與精神行為異常等等，發(fā)熱與神經(jīng)細(xì)胞炎等屬于普遍的出現(xiàn)的癥狀[1]。現(xiàn)代臨床上采用磁共振、腦電圖、CT等醫(yī)療診斷器械對其進(jìn)行確診。現(xiàn)代臨床對小兒病毒性腦炎的治療用藥中，阿昔洛韋與納洛酮的使用較多，治療效果也較好，筆者為探索阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效進(jìn)展做以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取我院2016年8月至2017年8月收治的小兒病毒性腦炎患兒72例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組36例。所有患兒均確診為病毒性腦炎，其中包含病毒性全腦炎、病毒性小腦炎等，納入的病例均符合兒童VE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。觀察組，男19例，女17例，年齡0.8-12歲，平均（5.34±1.67）歲；臨床癥狀有，抽搐21例，頭痛27例，驚厥23例，意識障礙14例。對照組，男20例，女16例，年齡0.7-12歲，平均（5.42±1.71）歲；臨床癥狀有，抽搐22例，頭痛26例，驚厥22例，意識障礙13例.對比兩組患兒的興兵、臨床癥狀、年齡等，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療與用藥方法

兩組患兒均實(shí)施吸氧、降顱壓、止痙、退熱、平衡水電解質(zhì)、控制并預(yù)防繼續(xù)感染等綜合措施治療，觀察組在綜合治療前提下采取阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療，藥量使用為，用10 mL的葡萄糖溶液將納洛酮0.01-0.03 mg/（kg·次）稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，每8 h用一次藥；靜脈滴注阿昔洛韋10 mg/（kg·次），每天用2次藥[3]。給予對照組患者阿昔洛韋治療，靜脈滴注的方式，10 mg/（kg·d），連續(xù)治療7d作為1個(gè)療程，單詞藥量與觀察組相同。兩組患兒均持續(xù)治療3個(gè)療程以上。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法

以治愈表示患者的神經(jīng)系統(tǒng)異常反應(yīng)恢復(fù)正常，體征表現(xiàn)穩(wěn)定狀態(tài)，患兒頭痛、發(fā)熱、抽搐等臨床癥狀完全消失；以顯效代表患兒神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)基本正常，生命體征相對穩(wěn)定，且接連幾天沒有出現(xiàn)抽搐癥狀，體溫也恢復(fù)正常；有效代表患兒神經(jīng)系統(tǒng)得到了改善，接連幾天出現(xiàn)抽搐的情況減少，其體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀得到減輕；以無效表示患兒神經(jīng)系統(tǒng)、生命體征、臨床癥狀等均沒有得到改善?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。血清指標(biāo)檢測：于治療前后分別抽取患兒空腹?fàn)顟B(tài)的靜脈血5 mL，用ELISA法檢測IL-6、IL-1及 TNF-α等血清指標(biāo)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以 數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患兒的體征與臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間

觀察組患兒的體征與臨床癥狀的恢復(fù)時(shí)間明顯比對照組要短，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

2.2 觀察兩組患兒的血清指標(biāo)

治療前，兩組患兒的血清指標(biāo)差異不明顯，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的各項(xiàng)血清指標(biāo)均明顯降低，與治療前相比，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒的血清指標(biāo)明顯低于對照組，差異明顯（P＜0.05）。詳情見表2。

表1 兩組患兒的體征與臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患兒的體征與臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別 觀察組 對照組 t P抽搐 1.25±0.34 3.16±1.37 6.3204 ＜0.05頭痛 1.21±0.22 3.24±1.25 5.3074 ＜0.05驚厥 1.23±0.29 3.87±1.64 5.6807 ＜0.05意識障礙 1.33±0.31 4.15±1.53 4.2158 ＜0.05腦膜刺激征 1.37±0.21 4.24±1.68 6.0567 ＜0.05腦脊液恢復(fù) 3.42±1.31 8.34±2.13 5.3671 ＜0.05

表2 兩組患兒血清指標(biāo)比較（±s，n g/L）

表2 兩組患兒血清指標(biāo)比較（±s，n g/L）

組別 時(shí)間 觀察組 對照組 t P IL-1 治療前 7.25±2.34 7.16±2.37 1.0732 ＞0.05治療后 1.81±0.32 3.04±1.15 5.3074 ＜0.05 IL-6 治療前 135.23±23.29 135.87±22.64 0.9125 ＞0.05治療后 94.33±4.31 117.15±15.53 4.2158 ＜0.05 TNF-α 治療前 95.37±13.21 96.24±10.68 0.0137 ＞0.05治療后 42.42±2.31 71.34±10.13 5.3671 ＜0.05

2.3 兩組患兒的療效觀察

觀察組患兒的治療總有效率為94.44%，其中治愈11例，顯效16例，有效7例，無效2例；對照度患兒的治療總有效率為69.44%，其中治愈2例，顯效7例，有效16例，無效11例。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異明顯，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 預(yù)后效果觀察

對兩組患兒做為期2個(gè)月的跟蹤隨訪，觀察組中有1例患兒發(fā)生意識障礙后遺癥，1例患兒有實(shí)力障礙后遺癥，其發(fā)生率為5.56%；對照組中有12例患兒出現(xiàn)了不同程度的后遺癥狀，其中主要有發(fā)熱、頭痛、反應(yīng)遲鈍、視力障礙、意識障礙等，其發(fā)生率為33.33%。觀察組患兒的后遺癥發(fā)生率明顯比對照組要低，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

病毒性腦炎是兒科臨床治療中常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)性感染類疾病，在其急性發(fā)作期間，病毒會直接侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致的，在發(fā)病后期會出現(xiàn)病原體的變態(tài)反應(yīng)以及免疫反應(yīng)等引發(fā)系統(tǒng)感染。從相關(guān)的調(diào)查報(bào)道中了解到，近年的年發(fā)病率已經(jīng)超過的3.6/10萬人口，且農(nóng)村的發(fā)病率比城市要略高[5]。小兒時(shí)期正是身體發(fā)育完善的時(shí)期，其各項(xiàng)身體技能均處于高速發(fā)育狀態(tài)，且沒有發(fā)育成熟，對病毒的抵抗能力以及免疫能力均較低，所以較容易遭到病毒的入侵。阿昔洛韋（Aciclovir）是一類體外抑制單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等的藥物，臨床上常用于防治單純皰疹病毒HSV1與HSV2的皮膚或粘膜感染，也用于治療帶狀病毒感染，藥物使用后，藥分子會進(jìn)入被感染的細(xì)胞內(nèi)，并與脫氧核苷發(fā)生競爭，獲得大量的細(xì)胞激酶或病毒胸苷激酶，之后在藥物被磷酸化以后轉(zhuǎn)為活化型阿昔洛韋三磷酸酯，對病毒DNA多聚酶產(chǎn)生干擾效應(yīng)，達(dá)到抑制病毒復(fù)制的效果，或在于DNA多聚酶作用后，與處于增長狀態(tài)的DNA鏈相結(jié)合，使得DNA鏈中斷增長[6]。當(dāng)病毒侵入患兒腦組織，會出現(xiàn)大量復(fù)制增長的病毒，導(dǎo)致患兒的神經(jīng)細(xì)胞遭到嚴(yán)重破壞，從而激發(fā)宿主反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)遭到損傷，若患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷，就會釋放出過量的內(nèi)源性阿片受體，對甲腎上腺激素以及乙酰胺堿的釋放，由于對腺苷酸環(huán)化酶發(fā)生抑制，導(dǎo)致了細(xì)胞中的cAMP水平下降，對中樞神經(jīng)以及附近神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷，腦內(nèi)的血流量明顯減少，以致顱內(nèi)壓升高，出現(xiàn)腦水腫等狀態(tài)[7]。納洛酮是阿片類受體拮抗劑，由于其不具備獨(dú)立的藥理活性，還能較好的拮抗各類阿片受體，且對μ受體的親和力較強(qiáng)，效果反應(yīng)快，拮抗效果較好，對阿片激動劑的作用效果的時(shí)效性良好。

本次研究中，觀察組患兒在綜合治療的基礎(chǔ)上采取阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療，對照組患兒則在綜合治療的基礎(chǔ)上只采取阿昔洛韋治療。結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療有效率為94.44%，其各項(xiàng)血清指標(biāo)的改善效果好，體征與癥狀的恢復(fù)時(shí)間短，后遺癥的發(fā)病率5.56%；相比之下，對照組患兒的治療有效率64.44%，各項(xiàng)血清指標(biāo)的改善效果較差，體征與癥狀的恢復(fù)時(shí)間要長，后遺癥發(fā)病率33.33%。總的來說，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的方法值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 阿孜古麗·瑪納普,排爾哈提·圖爾迪.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療病毒性腦炎的臨床療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(50):75+78.

[2] 陳盛植.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(50):10023.

[3] 曹娟,廖玲.阿昔洛韋與納洛酮聯(lián)用對病毒性腦炎患者的臨床療效評價(jià)[J].抗感染藥學(xué),2016,13(04):952-954.

[4] 鄺素娟,王紅潤.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎52例[J].吉林醫(yī)學(xué),2016,37(08):1990-1991.

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[6] 王波.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(35):75.

[7] 王麗敏.阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效及安全性評價(jià)[J].大家健康(學(xué)術(shù)版),2015,9(10):145-146.