劉宇靜，吳學(xué)軍

（北京市豐臺(tái)區(qū)南苑醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100076）

0 引言

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）在我國(guó)具有較高的臨床發(fā)病率，甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）多年來(lái)被認(rèn)為是診斷PHC的首選指標(biāo)，但有20%-40%的PHC患者AFP陰性或低值[1]。為了提高PHC檢測(cè)的準(zhǔn)確性，近年來(lái)臨床提倡多種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用，其中CA125、CA199在腫瘤檢測(cè)中起著重要作用。本文通過(guò)對(duì)三組人員的AFP、CA125、CA199水平進(jìn)行對(duì)比分析，探討三種腫瘤標(biāo)記物在PHC診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年2月至2017年6月臨床確診的80例PHC患者（A組）、76例良性肝病患者（B組）及80例健康人群（C組）為研究對(duì)象。其中男135人，女101人，平均年齡（45.2±12.5）歲，各組人員在年齡、性別、病史方面無(wú)明顯差異。

1.2 檢測(cè)方法

采用羅氏CobasE 602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，按照說(shuō)明書操作流程檢測(cè)AFP、CA125、CA199水平。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：AFP＞13.4 ng/mL，CA125＞35.0 U/mL，CA199＞37.0 U/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 16.0軟件包，對(duì)AFP、CA125、CA199水平及檢測(cè)效能進(jìn)行分析。組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)單位采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組人員的AFP、CA125、CA199水平存在明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1；AFP、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)的敏感性明顯高于單一檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的特異性要低于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

腫瘤標(biāo)記物可反應(yīng)腫瘤細(xì)胞惡化過(guò)程中細(xì)胞表現(xiàn)和基因型的內(nèi)在特質(zhì)，與腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散密切相關(guān)[2]，它對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腫瘤、監(jiān)測(cè)病情及評(píng)價(jià)預(yù)后方面發(fā)揮了至關(guān)重要的作用[3]。由于腫瘤細(xì)胞具有復(fù)雜的生物特性，同種腫瘤可產(chǎn)生多種標(biāo)記物，因此單一腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的特異性和敏感性均較低。

AFP是一種糖蛋白，是目前臨床認(rèn)為診斷PHC的可靠指標(biāo)，確診指標(biāo)為AFP≥400μg/ L，但仍有10%-30%的PHC患者AFP含量較低。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，當(dāng)瘤體＜3cm3時(shí)PHC的AFP含量明顯減低，可造成假陰性。近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn)，部分肝硬化的病人AFP水平會(huì)持續(xù)升高，但無(wú)肝癌的征象，同時(shí)有約20%的晚期肝癌病人AFP反而不升高，因此單一依靠AFP診斷PHC存在局限性。CA199是一種低聚糖類抗原，是sw-1116人結(jié)腸癌抗原在小鼠中制成的單克隆抗體[5]。近年來(lái)人們研究發(fā)現(xiàn)，CA199在肝癌、胰腺癌患者中亦具有較高的陽(yáng)性率，尤其對(duì)肝膽管癌具有高達(dá)80%的檢出率。肝細(xì)胞的惡變可能發(fā)生在肝細(xì)胞的再生過(guò)程中，其細(xì)胞分裂時(shí)可產(chǎn)生大量糖蛋白，故肝癌患者CA199升高。CA125是一種大分子多聚糖蛋白抗原，亦在出生后消失。惡性腫瘤、特別是卵巢癌患者，CA125再次出現(xiàn)并明顯上升。臨床上以CA125＞65μ/mL為診斷標(biāo)準(zhǔn)，用以鑒別卵巢的良惡性腫瘤，準(zhǔn)確率可達(dá)90%,但敏感性較差。在本組病例中，PHC的 AFP、CA125、CA199水平均高于良性肝病組和健康對(duì)照組，同時(shí)AFP、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC及良性肝病的敏感性明顯高于單一檢測(cè)，組間差異明顯。但不能忽視的是，某些腫瘤標(biāo)記物、如AFP在PHC所有分期中并不是都會(huì)升高，所以不能根據(jù)單一陰性指標(biāo)而否定PHC的可能。

表1 三組AFP、CA125、CA199檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

表2 聯(lián)合檢測(cè)與單一檢測(cè)效能對(duì)比（%）

綜上所述，作為腫瘤標(biāo)記物，AFP、CA125、CA199在PHC及良性肝病患者血清中的含量明顯高于健康人群，三者聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高PHC的診斷敏感性，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 張曉東,孟巧芬.血清AFP、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(3):87.

[2] 于興,胡章華.原發(fā)性肝癌甲胎蛋白陰性誤診84例分析中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2003,3(9):1317.

[3] 姜靖,鄧曉陽(yáng),胡曉蕙.CA125、CA199和CEA聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18(7):1145-1147.

[4] 黃宏思,黃衛(wèi)彤,何延專.血清AFP、CA125、CA199、CEA聯(lián)檢對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,28(5):759-760.

[5] 鄧小虎.血清AFP、CEA、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝病診斷價(jià)值的分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2006,3(13):49-50.