崔愛(ài)葉

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院新生兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

敗血癥為新生兒期重度感染性疾病類(lèi)型，由于新生兒免疫功能較差，故細(xì)菌感染后可于血液內(nèi)迅速繁殖，累及機(jī)體各個(gè)器官組織，嚴(yán)重危害其生命健康[1]。傳統(tǒng)主要采取抗生素藥物治療，但由于當(dāng)前臨床抗生素不合理應(yīng)用較嚴(yán)重，致使患兒多出現(xiàn)耐藥性，故常規(guī)抗生素治療整體療效不佳[2]。美羅培南在新生兒敗血癥治療中也較常用，其屬碳青霉烯類(lèi)抗生素，可影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，以此產(chǎn)生殺菌功能，且抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣。此外，相關(guān)研究[3]指出，新生兒敗血癥發(fā)病與免疫功能異常關(guān)系密切，因此該疾病治療應(yīng)重視調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，而丙種球蛋白可補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)源性丙種球蛋白，強(qiáng)化抗感染能力和免疫功能?；诖?，筆者采用對(duì)比研究方法探討丙種球蛋白聯(lián)合美羅培南注射液治療新生兒敗血癥的臨床效果及其對(duì)患兒免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)市婦幼保健院2016年1月至2017年10月收治的新生兒敗血癥78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=39)與對(duì)照組(n=39)。其中對(duì)照組男21例、女18例，日齡5～24 d、平均(14.46±6.59)d，出生體質(zhì)量2246～4319 g、平均(3281.69±641.38)g；研究組男23例、女16例，日齡7～27 d、平均(14.86±7.01)d，出生體質(zhì)量2251～4334 g、平均(3283.79±639.27)g。2組患兒的性別、日齡、出生體質(zhì)量等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)經(jīng)臨床證實(shí)為新生兒敗血癥；2)血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性，體溫增高；3)患兒家屬知曉本研究，簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)并發(fā)自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)重度病變者；2)納入研究前采取抗生素藥物治療者；3)并發(fā)腎肝功能重度障礙者；4)過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

入院后2組均給予常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用美羅培南注射液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批號(hào)：170520)20 mg·kg-1+5～10 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，日齡≤7 d患兒間隔12 h給藥1次，日齡>7 d患兒間隔8 h給藥1次，持續(xù)治療7 d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用美羅培南注射液聯(lián)合丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，批號(hào)：S10970032)治療，美羅培南注射液用法用量同對(duì)照組，丙種球蛋白用法用量：靜脈滴注300～500 mg·kg-1·d-1，初始滴速為4～6滴·min-1，若30 min后仍未發(fā)生不良反應(yīng)，可適當(dāng)加快滴注速度，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定方法

比較2組臨床療效及臨床癥狀(包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶、體溫等)改善時(shí)間與住院時(shí)間，觀察2組治療前后免疫功能指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)變化情況。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：療程結(jié)束后癥狀改善、體溫恢復(fù)正常，可正常進(jìn)食，且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性為顯效；療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，癥狀有所緩解，但體溫尚未恢復(fù)至正常水準(zhǔn)為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

免疫功能指標(biāo)檢測(cè)方法：于治療前后抽取空腹靜脈血4 mL，離心(3000 r·min-1，10 min)處理，取上清液，以免疫透射比濁法測(cè)定IgA、IgG、IgM水平，試劑盒購(gòu)于長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較

研究組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶、體溫改善時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較 ±s，t/d

2.2 臨床療效比較

研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(92.31%比74.36%，χ2=4.523、P=0.033)，見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.3 免疫功能指標(biāo)比較

治療前2組IgA、IgG、IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IgA、IgG、IgM水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ±s，ρ/(g·L-1)

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

敗血癥患兒器官尚未發(fā)育成熟、機(jī)體免疫系統(tǒng)功能較弱，故遭受細(xì)菌侵襲后可隨血液循環(huán)傳播至全身，累及多個(gè)器官與組織，引發(fā)化膿性心包炎、腦膜炎、腹膜炎等，已成為致使新生兒病死的重要疾病類(lèi)型。因此，應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施對(duì)新生兒敗血癥患兒實(shí)施干預(yù)。

抗感染為新生兒敗血癥重要治療途徑，當(dāng)前臨床用于該疾病治療的抗生素類(lèi)型較多，但受抗菌藥物濫用及耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)等因素影響，導(dǎo)致常規(guī)抗生素治療方案難以取得滿意效果。美羅培南注射液在新生兒敗血癥臨床治療中較常用，其屬第2代碳青霉烯類(lèi)抗生素，對(duì)敗血癥病原菌抗菌活性較高，且對(duì)β內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。有研究[5]指出，美羅培南腎毒性及中樞神經(jīng)毒性較低，且具有較高化學(xué)穩(wěn)定性，對(duì)細(xì)胞外膜穿透力強(qiáng)，與青霉素結(jié)合蛋白2間親和度極高，可產(chǎn)生顯著殺菌功效。此外，美羅培南還可被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞內(nèi)外濃度均較高，故具備良好細(xì)胞內(nèi)殺菌功效。新生兒敗血癥發(fā)病與機(jī)體免疫功能異常具有密切相關(guān)性，新生兒免疫力較差，機(jī)體發(fā)生感染后IgG抗體顯著減少，且從母體獲取的IgG半衰期僅為23 d，故采取免疫療法對(duì)改善新生兒敗血癥治療效果具有重要意義，而丙種球蛋白為免疫增強(qiáng)劑，可對(duì)微生物與靶細(xì)胞受體相結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，形成抗體復(fù)合物，增加體內(nèi)IgG含量，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能及抗感染能力，以此消除病原菌。此外，丙種球蛋白可對(duì)抗原特異性予以調(diào)節(jié)、強(qiáng)化，增強(qiáng)敗血癥患兒對(duì)細(xì)菌免疫反應(yīng)，并促使中性粒細(xì)胞自骨髓內(nèi)釋放、移向感染灶，強(qiáng)化中性粒細(xì)胞調(diào)理及吞噬效果，以此改善新生兒敗血癥治療效果[6-7]。另有研究[8]認(rèn)為，丙種球蛋白具備免疫代替及免疫調(diào)節(jié)雙重功效，靜脈給藥后可迅速提升患兒體內(nèi)免疫球蛋白含量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，臨床癥狀改善與住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，且治療后免疫功能指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，提示在美羅培南治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合采取丙種球蛋白可更有效緩解新生兒敗血癥患兒臨床癥狀，提高治療效果，促使其及早康復(fù)出院，其主要原因可能在于丙種球蛋白可有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能。