萬曉燕 白雪峰

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

急性黃疸型肝炎屬于臨床常見急性消化道傳染病，多由肝炎病毒所致，臨床表現(xiàn)為黃疸、肝損害等，部分患者伴有食欲不振、上腹不適等癥狀，治療不及時，可轉(zhuǎn)化為慢性肝炎、肝炎肝硬化，嚴(yán)重時可誘發(fā)肝癌，危及患者生命健康［1］。目前臨床多采用護肝、降酶、退黃等方式治療急性黃疸型肝炎，但整體治療效果欠佳［2］。中醫(yī)根據(jù)急性黃疸型肝炎發(fā)病機制進行辨證論治，不良反應(yīng)少，安全性高［3］。穴位電刺激屬于中醫(yī)特色療法，通過刺激穴位可平衡陰陽、調(diào)理脾胃，達到緩解胃腸癥狀的目的。消黃利膽湯屬于本院經(jīng)驗方劑，具有疏肝利膽、清利濕熱之功效［4］。目前關(guān)于二者聯(lián)合用于治療急性黃疸型肝炎的資料較少，基于此，本研究采用消黃利膽湯聯(lián)合穴位電刺激治療急性黃疸型肝炎患者，旨在為此類患者尋求高效、安全的治療方案。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《病毒性肝炎防治方案》［5］中關(guān)于急性黃疸型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)肝功能試驗確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中關(guān)于急性黃疸型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床表現(xiàn)，制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）主癥脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽、肢體困重。（2）次癥脅肋疼痛、口渴少飲、倦怠乏力、食欲不振。（3）舌紅，苔黃膩，脈滑或弦。需同時具備主癥≥1項和次癥≥2項，結(jié)合舌脈象，可確診為急性黃疸型肝炎。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18~70歲；均未接受其他藥物治療者；肝炎類型均為乙型肝炎；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：中毒性、自身免疫性或其他類型肝炎；穴位電刺激或中藥禁忌證；妊娠及哺乳期婦女；膽囊炎、膽總管擴張等肝外病變；肝癌或合并其他惡性腫瘤；嚴(yán)重心、腦、肝、腎等器質(zhì)性疾??；失代償期肝硬化、肝衰竭、慢性肝炎；血液、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾?。灰暵牎⑹дZ、認(rèn)知等功能障礙；膽道結(jié)石或狹窄所致黃疸。

1.2 臨床資料 選取2016年6月至2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的急性黃疸型肝炎患者126例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各63例。觀察組男性41例，女性22例；年齡24~65歲，平均（35.68±5.21）歲；病程 1~6 d，平均（3.85±1.20） d。 對照組男性44例，女性19例；年齡23~67歲，平均（35.79±5.32）歲；病程 1~7 d，平均（3.78±1.14） d。 兩組性別、年齡、病程等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）基礎(chǔ)治療：兩組均給予常規(guī)保肝治療［7］，包括靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷和還原型谷胱甘肽；同時進行健康教育，禁止抽煙和飲酒，注重補充高蛋白、維生素和微量元素，適當(dāng)運動。2）對照組：給予穴位電刺激治療。穴位選擇：肝俞、三陰交、脾俞、足三里、期門、章門、天鼎、中脘、涌泉穴。使用酒精清潔上述穴位，干燥后粘貼一次性電極貼片，并將其與3對電極連接，采用雙向?qū)ΨQ方波，設(shè)置頻率、刺激強度分別為2/15 Hz、25 mA，30 min/次，每日2次，共治療4周。3）觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消黃利膽湯治療。組方：茵陳、金錢草各30，當(dāng)歸、雞內(nèi)金、桃仁、厚樸各20 g，蒼術(shù)、赤芍、陳皮、柴胡、澤瀉、金銀花各15 g，大黃、芒硝各5 g。上述藥物加水高出藥面3 cm，浸泡30 min后使用大火煮沸，改為文火煎煮30 min，加水復(fù)煎，兩次藥汁混合，分別于早晚飯后溫服，每日1劑，共治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分。按照癥狀正常、輕度、中度、重度將主癥和次癥依次記為0~6分和0~3分［8］，并計算主癥：脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分，癥狀隨分值升高而越嚴(yán)重。2）臨床療效。參照療效判定標(biāo)準(zhǔn)。3）肝功能。分別于治療前、治療后檢測總膽紅素（TBil）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、直接膽紅素（DBil）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），均采用全自動分析儀檢測。4）血液流變性。分別于治療前、治療后檢測全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度，均采用全自動血液分析儀檢測。5）炎癥因子：分別于治療前、治療后檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，采集空腹時外周靜脈血5 mL，離心并分離血清，均按照試劑盒說明書采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測，試劑盒購于天津市賽瑞達生物工程有限公司。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］，并結(jié)合采用尼莫地平法計算的療效指數(shù)進行判定。顯效：黃疸、乏力等臨床癥狀基本消失，肝功能輕度異常，療效指數(shù)≥70%；有效：黃疸、乏力等臨床癥狀有所緩解，肝功能較治療前有所改善，療效指數(shù)為40%~70%（不包括70%）；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。 計數(shù)資料用“率”描述，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療前兩組脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療后兩組脘悶腹脹、身目俱黃、便溏不爽積分均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時間 便溏不爽脘悶腹脹 身目俱黃觀察組 治療前 4.5 1±1.4 5（n＝8 0） 治療后 1.8 9±0.3 0*△對照組 治療前 4.4 6±1.2 7 4.3 9±1.1 2 4.3 6±1.1 5 1.9 5±0.4 7*△ 1.8 7±0.4 1*△4.3 2±1.0 5 4.2 9±1.0 1（n＝8 0） 治療后 2.2 8±0.4 3*2.6 8±0.5 4* 2.5 3±0.4 5*

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后肝功能比較 見表3。治療前兩組TBil、AST、DBil、ALT 水平比較差異差別均不大（均 P＞0.05）。治療后兩組 TBil、GOT、DBil、ALT 水平均低于治療前（均 P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間T B i l（μ m o l/L） G O T（U/L） D B i l（μ m o l/L） A L T（U/L）觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前1 3 7.2 9±3 0.2 7 1 6 5.4 5±3 1.2 0 9 0.1 7±2 1.2 3 2 9 6.4 1±5 3.2 8 7 3.1 9±2 0.3 1*△ 9 2.4 3±2 1.5 7*△ 4 3.5 9±1 2.3 7*△ 1 6 7.8 1±4 1.2 2*△1 3 5.6 4±3 1.2 5 1 6 3.7 2±3 0.4 1 8 9.6 5±2 0.3 8 2 9 5.6 7±5 2.3 4（n＝8 0） 治療后9 6.5 4±2 1.5 8*1 2 3.5 9±2 1.2 6* 5 6.9 3±1 5.2 7* 2 1 7.4 3±4 5.2 6*

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表4。治療前兩組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度比較，差別均不大（均P＞0.05）。治療后兩組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別 時間全血高切黏度（m P a·s） 血漿黏度（m P a·s）血小板黏附率（%）全血低切黏度（m P a·s）觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前8.4 5±1.2 8 1.7 2±0.2 3 4 9.1 1±1 0.1 8 9.3 6±1.2 4 6.3 2±1.3 4*△ 1.2 7±0.1 5*△ 2 9.6 7±7.2 9*△ 7.4 1±1.0 9*△8.3 9±1.2 3 1.6 9±0.2 1 4 8.6 3±1 0.2 5 9.2 7±1.3 5（n＝8 0） 治療后7.2 9±1.1 7* 1.5 3±0.1 8* 3 5.8 9±8.2 1* 8.3 7±1.2 0*

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見表5。治療前兩組TNF-α、IL-6水平比較差別均不大 （均 P＜0.05）。治療后兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前（均 P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均 P＜0.05）。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較（ng/L，±s）

組 別 時間T N F-α I L-6觀察組 治療前（n＝8 0） 治療后對照組 治療前5 2.9 6±6.3 1 8 3.4 6±1 2.4 2 3 2.1 7±5.3 3*△ 4 8.5 9±9.2 1*△5 3.6 4±6.2 9 8 3.5 7±1 2.3 8（n＝8 0） 治療后4 1.2 8±5.3 4* 6 5.3 7±9.2 6*

3 討 論

急性黃疸型肝炎屬于臨床常見多發(fā)病，肝炎病毒是引起該病主要原因，其刺激肝臟免疫活性細(xì)胞，釋放大量炎性因子，引起肝細(xì)胞變性、壞死，并破壞肝組織，阻塞膽小管，阻礙膽紅素正常排泄，最終引起黃疸。大量研究證實［10］，炎癥反應(yīng)在急性黃疸型肝炎發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。TNF-α、IL-6均是介導(dǎo)肝內(nèi)免疫的因子，TNF-α在肝組織出現(xiàn)炎癥時，可刺激枯否氏細(xì)胞大量釋放，促進炎性物質(zhì)釋放，從而破壞肝細(xì)胞。IL-6由多種細(xì)胞產(chǎn)生，并在多種疾病發(fā)生中起著重要參與作用，其具有廣泛生物活性，并參與肝臟炎癥損傷。有研究表明［11］，TNF-α、IL-6 與肝功能損傷程度呈正相關(guān)，可用于評估肝臟疾病的嚴(yán)重程度。

急性黃疸型肝炎可歸于中醫(yī)學(xué) “黃疸”范疇，《內(nèi)經(jīng)》中指出“濕熱相交，民當(dāng)病疸”；《溫病條辨》中論述“濕熱不解，久釀成疸”。中醫(yī)認(rèn)為該病多由濕熱之毒侵及脾胃，致肝氣郁結(jié)發(fā)為該?。?2］。目前穴位電刺激是治療急性黃疸型肝炎常用方法，將電刺激與針灸進行充分結(jié)合，采用低頻脈沖電流刺激特定穴位而影響器官，針刺期門具有疏肝理氣、健脾養(yǎng)胃之功效；針刺章門，能夠有效刺激肝經(jīng)和膽經(jīng)，調(diào)節(jié)五臟疾病，達到理氣散結(jié)目的［13］。針刺肝俞和脾俞，能夠疏肝利膽、清熱利濕。三陰交作為陰經(jīng)交匯處，能夠行氣活血。足三里是胃下合穴，針刺該穴能夠疏風(fēng)化濕。消黃利膽湯屬于本院經(jīng)驗方劑，現(xiàn)代藥理研究表明［14］，茵陳中所含的茵陳色原酮可增強肝臟清除能力，保護受損肝組織。金錢草中的黃酮類成分可有效促使肝細(xì)胞分泌膽汁，松弛膽道括約肌，通過促進膽汁排泄從而發(fā)揮利膽功效［15］。赤芍具有抗凝血和氧化作用，并能降低膽紅素含量。大黃中有效成分大黃素、大黃酸等可促進膽汁分泌，并具有退黃功效。

本研究結(jié)果示觀察組中醫(yī)證候積分、臨床療效優(yōu)于對照組，提示采用消黃利膽湯聯(lián)合穴位電刺激可有效改善急性黃疸型肝炎患者臨床癥狀，并提高臨床治療效果。本研究于治療后對患者肝功能進行檢測，結(jié)果示觀察組 TBil、GOT、DBil、ALT 水平優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可有效提高患者肝功能，分析原因是消黃利膽湯中的雞內(nèi)金、柴胡等具有保肝利膽作用。對血液流變學(xué)指標(biāo)進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、全血低切黏度優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合可改善患者血液微循環(huán)，分析原因與消黃利膽湯中的桃仁、赤芍等具有益氣活血作用有關(guān)。本研究進一步對相關(guān)血清炎癥因子進行檢測，結(jié)果表明觀察組TNF-α、IL-6水平優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合能夠有效消除炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用消黃利膽湯聯(lián)合穴位電刺激治療急性黃疸型肝炎患者，能夠有效改善臨床癥狀，提高肝功能，改善血液流變性，降低TNF-α、IL-6水平，提高臨床療效。但由于樣本數(shù)量限制，研究結(jié)果存在不足之處，今后將重視在擴大研究樣本基礎(chǔ)上進行深入探討。

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