丘 為

廣東省梅州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東梅州 514000

帕金森（PD）屬于神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)變性病，臨床特征主要為肌強(qiáng)直﹑靜止性震顫﹑步態(tài)異常﹑運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。近年來帕金森患者非運(yùn)動(dòng)癥狀（NMS）逐漸引起相關(guān)研究人員及臨床醫(yī)師的注意，如睡眠障礙﹑自主神經(jīng)癥狀﹑感覺異常﹑精神癥狀等。一般情況下相較于運(yùn)動(dòng)癥狀，帕金森患者非運(yùn)動(dòng)癥狀致殘率更高，且對(duì)多巴胺藥物治療敏感性較差，臨床治療難度較高。有大量研究表明[2]，帕金森患者非運(yùn)動(dòng)癥狀是可治的，通過積極有效的治療及干預(yù)措施可在某種程度上有效解除病情，進(jìn)一步改善帕金森患者生活質(zhì)量。此外，由于臨床醫(yī)生對(duì)帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀缺乏重視或認(rèn)知不足，更注重于PD運(yùn)動(dòng)癥狀，導(dǎo)致NMS漏診率高達(dá)40%～60%，造成病情延誤，導(dǎo)致患者錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[3]。本文探討梅州地區(qū)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年5月于本院神經(jīng)內(nèi)科門診首次就診且符合英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)的63例患者作為PD組，另選取同期于本院門診進(jìn)行體檢的63例作為正常對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦血管疾病﹑腦炎患者；（2）中毒﹑外傷﹑藥物等因素所致帕金森綜合征﹑帕金森疊加綜合征患者；（3）患有惡性腫瘤﹑殘疾和其他軀體形式嚴(yán)重疾病患者。所有入院患者運(yùn)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）的第Ⅲ﹑Ⅴ部分進(jìn)行評(píng)分。對(duì)于有癥狀波動(dòng)患者，選擇1天內(nèi)癥狀最輕的時(shí)候進(jìn)行評(píng)價(jià)，并進(jìn)行相關(guān)量表評(píng)分。其中PD組年齡57～79歲，平均（68.5±4.7）歲，病程7個(gè)月～13年，平均（6.84±0.79）年；正常對(duì)照組年齡56～80歲，平均（68.8±4.7）歲，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

了解患者一般人口學(xué)資料，由專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行臨床分型，對(duì)患者年齡﹑姓名﹑性別﹑伴發(fā)疾病﹑起病年齡﹑病程﹑首發(fā)癥狀及用藥情況等進(jìn)行了解。臨床分型的評(píng)定根據(jù)Schrag等方法將全部帕金森患者分為震顫型﹑強(qiáng)直-少動(dòng)型﹑混合型等。采用當(dāng)前臨床常用H-Y分級(jí)量表對(duì)患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)定[4]，共分為1～5期，其中輕度為1～2期﹑中度為2.5～3期﹑重度為4～5期。另外，采用（NMS）量表對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行了解[5]，該問卷共計(jì)30項(xiàng)，包括反映認(rèn)知﹑情感﹑睡眠﹑自主神經(jīng)癥狀等方面。向患者詢問其近1個(gè)月內(nèi)有無NMS發(fā)生情況，判定標(biāo)準(zhǔn)包括：是﹑不確定或否，從而對(duì)帕金森患者近一個(gè)月內(nèi)非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生情況進(jìn)行判定。

1.3 觀察指標(biāo)

將兩組帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)對(duì)比兩組NMS發(fā)生情況，包括近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等。另外，對(duì)兩組NMSQuest評(píng)分進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NMS發(fā)生率比較

PD組NMS發(fā)生率為96.83%，正常對(duì)照組NMS發(fā)生率為84.13%，研究組非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率比較[n（%）]

2.2 兩組患者NMS發(fā)生情況比較

PD組近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等NMS發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NMS發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者NMS-Quest評(píng)分比較

PD組 NMS-Quest評(píng) 分 為（11.93±5.02）分；顯著高于正常對(duì)照組的（4.53±3.76）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者NMS-Quest評(píng)分比較

3 討論

近年來帕金森病NMS的致殘性已逐漸得到人們的重視，在部分帕金森病患者中，NMS致殘性比運(yùn)動(dòng)障礙更高。帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀主要包括便秘﹑嗅覺異常﹑抑郁﹑睡眠障礙等，有研究表明[6]，上述非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀潛伏期可長達(dá)20年或更長，失眠﹑癡呆﹑排尿困難等非運(yùn)動(dòng)癥狀多集中在帕金森病后期，可隨患者病情的不斷進(jìn)展而加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有學(xué)者提出過猜想，假設(shè)變性過程開始于腦基底部，嗅覺球可能是最先受累的，依次是低位腦干自主神經(jīng)功能﹑中腦其他神經(jīng)核受累，引起一系列帕金森病癥狀，最后受累的是前額葉和邊緣系統(tǒng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙及其他精神癥狀[7-9]。當(dāng)前此種假設(shè)雖還未得到證實(shí)，但也對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀及NMS的進(jìn)展過程作出很好的解釋。

當(dāng)前NMS病因尚未明確，多認(rèn)為帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生與很多因素有關(guān)[10]，導(dǎo)致帕金森病患者出現(xiàn)NMS的病理生理基礎(chǔ)較多，包括藍(lán)斑腎上腺素能﹑黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的變性﹑基底神經(jīng)核膽堿能系統(tǒng)功能障礙等[11]。帕金森病患者抑郁的出現(xiàn)與多巴胺能神經(jīng)元的減少具有高度相關(guān)性；認(rèn)知障礙則與尾狀核頭多巴胺耗竭有關(guān)；自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生與神經(jīng)核功能障礙有關(guān)。本研究中PD組帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率顯著高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在在近記憶下降﹑便秘﹑注意力下降﹑大便失禁等NMS發(fā)生情況上比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PD組NMS-Quest評(píng)分顯著高于正常對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，迷走神經(jīng)背核﹑延髓中樞神經(jīng)核﹑疑核均是調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的神經(jīng)核。便秘多為疾病早期癥狀，可發(fā)生在帕金森病程中的各個(gè)階段，研究表明導(dǎo)致便秘的主要原因與胃腸道多巴胺能細(xì)胞的丟失有關(guān)[12-13]。隨著帕金森病情逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)便秘癥狀的患者也明顯增多，因此，便秘主要影響因素為性別﹑病情進(jìn)展與病程，其中性別的差異可能與男女生理差異﹑生活習(xí)慣等有關(guān)。帕金森病患者尿頻﹑尿急癥狀的出現(xiàn)與尿動(dòng)力學(xué)改變具有高度相關(guān)性，還可能與患者對(duì)抗膽堿能藥物的反應(yīng)有關(guān)。相較于女性，男性帕金森病患者更易出現(xiàn)膀胱尿道功能障礙，與當(dāng)前研究結(jié)果大致相符[14]，可能與老年男性前列腺增大有關(guān)。此外，RLS易導(dǎo)致帕金森病患者出現(xiàn)睡眠障礙，當(dāng)前大多研究認(rèn)為多巴胺能通路與RLS具有高度相關(guān)性，但其發(fā)生機(jī)制仍未明確。因此，帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀往往比運(yùn)動(dòng)障礙更為復(fù)雜，治療難度更高，且易被忽視，導(dǎo)致帕金森病患者病情延誤，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，無法得到及時(shí)有效的治療。神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)帕金森病患者NMS的重視程度，盡可能減少NMS對(duì)帕金森病患者的損害，提升生活質(zhì)量[15]。

綜上所述，通過本次對(duì)梅州地區(qū)帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行研究，提示本地區(qū)非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病率較高，且與國內(nèi)外發(fā)病率相當(dāng)。對(duì)于本地區(qū)帕金森患者不能僅僅干預(yù)運(yùn)動(dòng)癥狀，仍需進(jìn)一步對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行干預(yù)，從而改善患者生活質(zhì)量及預(yù)后。

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