潘開拓 姜朝新 何思杰 曾令恒 何鋒榮 陳文科

南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528244

近年來，不孕不育患者逐年增加，已成為影響家庭關(guān)系的因素之一，女性生殖道支原體感染是導(dǎo)致不孕的主要原因之一，其中以Uu和Mh的感染為主[1]。由于抗生素的不合理使用和治療手段的不規(guī)范，給臨床在女性生殖道支原體感染方面的治療帶來了一定的困難。本研究對(duì)女性泌尿生殖道支原體與不孕癥的關(guān)系進(jìn)行探討，并對(duì)女性泌尿生殖道支原體的抗生素耐藥性進(jìn)行分析，以便為臨床的診療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年5月在我院婦科門診就診的因夫婦雙方同居一年以上，有正常性生活，未采用任何避孕措施的情況下，但未能成功懷孕的女性患者239例作為實(shí)驗(yàn)組，所有患者均被臨床確診為不孕癥，且均排除內(nèi)分泌失調(diào)﹑排卵障礙﹑術(shù)后盆腔粘連及先天性不孕因素等引起的不孕，其男性配偶均無不育相關(guān)癥狀，患者年齡16～44歲，平均（27.8±6.0）歲。對(duì)照組為239例同期在我院健康管理部進(jìn)行健康體檢的正常生育女性（均排除泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)疾?。挲g18～43歲，平均（28.9±6.1）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者的支原體感染陽性率比較[n（%）]

1.2 標(biāo)本的采集及處理

使用無菌拭子采集患者宮頸分泌物標(biāo)本，標(biāo)本采集時(shí)先用無菌拭子擦去宮頸口多余的分泌物，將無菌拭子插入宮頸1cm以上，緩緩轉(zhuǎn)動(dòng)并停留30s以獲取該處的上皮細(xì)胞，標(biāo)本采集時(shí)避免接觸陰道壁。將標(biāo)本接種到支原體液體培養(yǎng)基中，同時(shí)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，放置在37℃培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，48h后根據(jù)培養(yǎng)基顏色的變化判斷結(jié)果。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 培養(yǎng)陽性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 培養(yǎng)基不變色，仍為橙黃色則為培養(yǎng)陰性；培養(yǎng)基的顏色由橙黃色轉(zhuǎn)變成紅色則為培養(yǎng)陽性。

1.3.2 藥敏試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 敏感是指低濃度和高濃度藥敏孔均不變色，仍為橙黃色；中介是指低濃度藥敏孔由橙黃色轉(zhuǎn)變成紅色，高濃度藥敏孔的顏色不變，仍為橙黃色；耐藥是指高濃度及低濃度藥敏孔由橙黃色轉(zhuǎn)變成紅色。

1.4 試劑

試劑支原體培養(yǎng)及藥敏試劑盒由鄭州安圖生物工程股份有限公司提供，包括的抗生素有克拉霉素﹑羅紅霉素﹑強(qiáng)力霉素﹑阿奇霉素﹑美滿環(huán)素﹑司帕沙星﹑紅霉素﹑交沙霉素﹑左旋氧氟沙星﹑加替沙星﹑甲砜霉素及克林霉素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組支原體感染陽性率比較

表1的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組生殖道單純Uu感染﹑單純Mh感染﹑Uu+Mh混合感染和支原體感染的總陽性率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)組的130例支原體陽性標(biāo)本對(duì)12種抗生素的耐藥情況

表2的藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單純Uu感染時(shí)，12種抗生素的藥敏結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），美滿霉素﹑強(qiáng)力霉素及交沙霉素敏感率較高，克林霉素及甲砜霉素敏感率較低；單純Mh感染及Uu+Mh混合感染時(shí)，12種抗生素的藥敏結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），美滿霉素﹑強(qiáng)力霉素及交沙霉素敏感率較高，其余9種抗生素敏感性較低。

3 討論

女性泌尿生殖道感染Uu后，可引起子宮內(nèi)膜炎﹑盆腔炎及不完全梗阻的輸卵管炎性粘連等，造成的女性生殖器官出現(xiàn)一些病理性改變而造成女性不孕[2-3]。另外，感染誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)和自身免疫等也是可能的因素。Uu亦可通過吸附精子﹑損害精子代謝和生理機(jī)能而造成精子的運(yùn)動(dòng)能力降低﹑數(shù)目減少和畸形精子數(shù)量增多， 并影響其穿透卵細(xì)胞能力，從而影響精子和卵子的結(jié)合導(dǎo)致不孕[4-5]。

泌尿生殖道支原體感染是引起不孕不育的主要原因之一，檢測(cè)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組生殖道單純Uu感染﹑單純Mh感染﹑Uu+Mh混合感染和支原體感染的總陽性率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中支原體的感染均以Uu為主，其次為Uu+Mh混合感染，而Mh單獨(dú)感染最少[6]。由此可見，女性生殖道支原體感染與不孕不育有關(guān)，而且以Uu感染最為重要。

支原體無細(xì)胞壁，臨床治療常采用四環(huán)素類﹑大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類抗生素。根據(jù)表2中支原體對(duì)12種抗生素的耐藥情況顯示，強(qiáng)力霉素﹑美滿霉素及交沙霉素對(duì)女性生殖道支原體的敏感率較高[7-9]，達(dá)90%以上，可作為女性生殖道支原體感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥。單純Uu感染時(shí)，12種抗生素的藥敏結(jié)果有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），交沙霉素﹑克拉霉素﹑強(qiáng)力霉素﹑阿奇霉素﹑加替沙星及美滿霉素敏感率較高，均達(dá)84%以上，可作為女性生殖道單純Uu感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥，克林霉素及甲砜霉素敏感率較低，不適合作為單純的Uu感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥；單純Mh和Uu+Mh混合感染時(shí)，12種抗生素的藥敏結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），交沙霉素﹑強(qiáng)力霉素及美滿霉素敏感率較高，可作為女性生殖道單純Mh或Uu+Mh混合感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥，其余9種抗生素敏感率較低，不能作為女性生殖道單純Mh或Uu+Mh混合感染患者的經(jīng)驗(yàn)用藥；Uu+Mh混合感染的耐藥率明顯高于單純Uu和單純Mh單純感染的耐藥率，這可能由于混合感染時(shí)有多種耐藥機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用﹑交叉耐藥及耐藥譜擴(kuò)大等[10]。

表2 實(shí)驗(yàn)組的130例支原體陽性標(biāo)本對(duì)12種抗生素的耐藥情況[n（%）]

綜上所述，女性生殖道支原體感染與不孕癥關(guān)系密切，是引起女性不孕的因素之一，不孕婦女應(yīng)把支原體檢查作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目[11-16]。女性生殖道支原體對(duì)12種常用抗生素的耐藥問題不容忽視，建議治療前先進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，無條件做藥敏試驗(yàn)時(shí)，臨床經(jīng)驗(yàn)用藥首選交沙霉素﹑強(qiáng)力霉素或美滿霉素。

[1] 朱小燕，黎興盛，李智珍.女性泌尿生殖道支原體感染率及耐藥性分析 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（1）：126-127．

[2] 張艷，華川，李蘇利，等.解脲脲原體生物群分布與耐藥性差異研究[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2016，32（1）：45-50.

[3] Javaherian M，Sharifnia Z，Taheripanah R，et al.Using recombinant Chlamydia trachomatis OMP2 as antigen in diagnostic ELISA test[J].Iran J Microbiol，2014，6（1）：8-13.

[4] 王琦，張紅云，陳蔚清，等.繼發(fā)性不孕不育女性生殖道支原體與沙眼衣原體的感染分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（10）：2348-2350.

[5] 張文玲，趙強(qiáng)，王磊利，等.解脲脲支原體感染對(duì)男性精液常規(guī)主要參數(shù)的影響及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（10）：2394-2396．

[6] 庾鳳娟，孟魏，蔡慧琳.細(xì)菌性陰道病與支原體感染的相關(guān)性及藥物敏感分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（18）：2629-2631.

[7] 徐靜，陳冬梅，趙輝，等.女性泌尿生殖道支原體感染患者藥敏狀況[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（2）：222-224.

[8] 潘廷猛，胡金桓，王鑫，等.2013－2015年馬鞍山地區(qū)泌尿生殖道感染支原體耐藥趨勢(shì)分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（5）：531-536.

[9] 康洪彬，賈麗偉.女性生殖道解脲脲原體與人支原體培養(yǎng)及藥敏分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（1）：116-118.

[10] 黃榮富，姚建鳳，黃寶陜，等.2011-2015年不同年齡段男女患者泌尿生殖道支原體感染狀況及耐藥性調(diào)查[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（11）：1316-1319.

[11] 李素芳，徐宏仙，黎世貴.沙眼衣原體與解脲支原體感染與女性不孕癥相關(guān)性[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（11）：105-107.

[12] 肖海燕，李婧，尚存蓮，等.支原體感染與不孕癥相關(guān)影響因素的研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2015，24（7）：58-60.

[13] 周會(huì)祥，洪霞，帥麗華.不孕癥婦女生殖道支原體感染藥敏分析[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（2）：253-254.

[14] 肖海燕，席雅娟.支原體感染與不孕癥相關(guān)的相關(guān)性研究 [J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（7）：270-271.

[15] 楊軍英.不孕癥與解脲支原體感染的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（20）：2753-2754.

[16] 萬冬.不孕癥婦女支原體感染狀況與耐藥性分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2013，21（7）：472-473.