司馬貫忠 陳丙文 楊 昕

深圳市寶安區(qū)中心醫(yī)院兒科，廣東深圳 518102

手足口病是常見(jiàn)的兒科疾病，其發(fā)病機(jī)制主要為腸道病毒71（EV71）和柯薩奇病毒A16（CA16）等病毒經(jīng)飛沫﹑口﹑糞等途徑傳播引起的傳染性疾病[1]。5歲以下的兒童發(fā)病率最高。手足口病臨床表現(xiàn)為兒童口腔手足等部位出現(xiàn)小潰瘍或小皰疹。少數(shù)的兒童會(huì)出現(xiàn)無(wú)菌性腦膜腦炎﹑肺水腫﹑心肌炎﹑神經(jīng)源性肺水腫以及重癥腦干腦炎等病癥，甚至危及患兒生命[2]。因目前尚無(wú)特效的治療方法，故臨床中治療手足口病的方式主要為對(duì)癥治療。本文旨在探討磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病治療中的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月～2016年12月在我院治療的60例小兒手足口病患者為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（30例）和對(duì)照組（30例）。對(duì)照組男15例，女15例；年齡在2～5歲，平均年齡（2.7±1.2）歲，病程 0.8～ 7.5d，病程為（2.9±1.3）d。研究組男14例，女16例；平均年齡是（2.6±1.4）歲，病程1.1～7.3d，病程為（2.4±1.1）d。兩組間一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合手足口病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）自愿參與本次研究；（3）伴有典型的手足口病的臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病不能配合治療；（2）實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏；（3）嚴(yán)重心肝腎疾病。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)患者加強(qiáng)檢疫﹑口腔潰瘍和皰疹清潔護(hù)理，確保部分病變部位干凈，防止細(xì)菌感染造成各種并發(fā)癥發(fā)生；在患者進(jìn)行嚴(yán)格飲食控制的同時(shí)，讓患者多飲水以及多攝入清淡食物。對(duì)照組給予單磷酸阿糖腺苷（H20064625，海南葫蘆娃制藥有限公司）治療。將5～10mg/kg單磷酸阿糖腺苷加入2mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈注射，每天一次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以磷酸奧司他韋顆粒（H20080763，宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司）治療?；颊唧w質(zhì)量≤15kg時(shí)，劑量為每次30mg，15kg＜體質(zhì)量≤23kg時(shí)劑量為每次45mg，23kg＜體質(zhì)量≤40kg時(shí)劑量為每次60mg，體質(zhì)量＞40kg：劑量為每次75mg，每天2次。兩組患者均治療10d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

根據(jù)小兒口足病臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行判定。患者體溫恢復(fù)正常，無(wú)其他并發(fā)癥，皰疹消退，且未出現(xiàn)新皰疹判定為顯效。患者體溫恢復(fù)正常，無(wú)其他并發(fā)癥，皰疹部分結(jié)痂且未出現(xiàn)新皰疹判定為有效?；颊唧w溫仍有發(fā)熱，皰疹未結(jié)痂或出現(xiàn)新皰疹判定為無(wú)效[4]。臨床有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

觀察并對(duì)比兩組患者退熱時(shí)間﹑皮疹消退時(shí)間以及住院時(shí)間。在治療前和治療一療程后均對(duì)兩組患者進(jìn)行空腹抽血3mL，并使用全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)兩組患者心肌酶譜包括：谷丙轉(zhuǎn)氨酶﹑磷酸肌酸激酶﹑磷酸肌酸激酶同工酶和乳酸脫氫酶。觀察并對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s ）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床有效率為96.67%，對(duì)照組臨床有效率為80.00%，研究組臨床有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果

研究組皮疹皰疹消退時(shí)間﹑發(fā)熱消退時(shí)間﹑痊愈時(shí)間較對(duì)照組均短（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較（± s，d）

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)比較（± s，d）

組別 n 皮疹皰疹消退時(shí)間 發(fā)熱消退時(shí)間 痊愈時(shí)間研究組 30 3.21±1.18 2.18±1.12 4.58±1.22對(duì)照組 30 4.01±1.31 3.03±1.22 5.48±1.53 t 2.48 2.81 2.51 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的治療前后心肌酶譜及ALT水平比較

兩組患者心肌酶譜及ALT水平在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者心肌酶譜及ALT水平均比治療前有所下降。兩組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且研究組患者心肌酶譜及ALT水平比對(duì)照組患者心肌酶譜及ALT水平下降更明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

手足口病是一種以口腔炎癥及足﹑手部皮膚皮疹為主要特征的傳染性疾病，其發(fā)病原因主要是由71型腸道病毒和A16型柯薩奇腸道病毒感染導(dǎo)致[5]。手足口病具有較強(qiáng)的傳染性。其可通過(guò)飛沫﹑口﹑糞等途徑傳播。手足口病一般有2～10d的潛伏期，患者臨床表現(xiàn)主要為口腔出現(xiàn)皰疹﹑手足局部出現(xiàn)皮疹﹑發(fā)熱等，嚴(yán)重的患者可能出現(xiàn)肺水腫﹑腦膜炎等[6]。目前對(duì)于手足口病并無(wú)針對(duì)﹑高效的療法，主要為抗病毒和對(duì)癥用藥治療。對(duì)于病情嚴(yán)重的患者應(yīng)該給予密切的生命體征監(jiān)測(cè)，注意患者心腦肺等重要器官功能變化情況[7]。

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜及ALT水平比較（± s）

表3 兩組患者治療前后心肌酶譜及ALT水平比較（± s）

組別 LDH CK-MB CK ALT研究組 治療前 349.2±4.8 33.7±5.9 38.2±2.2 56.7±1.6治療后 324.3±3.6 27.5±4.7 31.5±1.7 33.3±4.9 t 22.73 4.50 13.19 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對(duì)照組 治療前 347.2±5.2 33.3±5.6 38.2±2.2 58.7±7.6治療后 342.3±4.9 30.4±4.9 33.5±1.6 40.2±5.7 t 3.75 2.13 9.46 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t兩組治療后 16.21 2.33 4.69 5.02 P兩組治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

單磷酸阿糖腺苷是作為一種抗脫氧核糖核酸病毒藥物，其藥理作用機(jī)制是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶特異性的結(jié)合，進(jìn)而降低其活性，拮抗脫氧核糖核酸病毒合成[8]。同時(shí)可以對(duì)脫氧核昔酞轉(zhuǎn)移酶的活性起到抑制作用，進(jìn)而阻止病毒合成[9]。

目前磷酸奧司他韋是臨床中最為有效的抗流感病毒藥。其作用相較于其他抗流感藥物而言具有更強(qiáng)。臨床應(yīng)用安全[10]。磷酸奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，神經(jīng)氨酸酶又稱為唾液酸酶，主要在流感病毒被膜分布，是一種具有抗原性的糖蛋白，可以令唾液酸水解，促使流感病毒解除與沿宿主細(xì)胞的聯(lián)系，進(jìn)而轉(zhuǎn)移感染新的鄰近細(xì)胞[11]。唾液酸酶是病毒復(fù)制轉(zhuǎn)移的必需蛋白。但是唾液酸酶可以不斷變化蛋白結(jié)構(gòu)，令機(jī)體免疫系統(tǒng)很難識(shí)別，無(wú)法建立較為持久的免疫力。因此抑制唾液酸酶可以降低成熟病毒釋放﹑轉(zhuǎn)移，抑制流感病毒在機(jī)體內(nèi)傳播，切斷擴(kuò)散鏈，進(jìn)而起到治療目的[12]。磷酸奧司他韋的藥理作用機(jī)制為拮抗神經(jīng)氨酸酶釋放，阻止流感病毒轉(zhuǎn)移感染新的細(xì)胞，降低病毒復(fù)制﹑轉(zhuǎn)移入侵鄰近細(xì)胞。磷酸奧司他韋通過(guò)口服方式給藥，可在腸胃內(nèi)吸收轉(zhuǎn)化，活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽在氣管﹑中耳﹑口腔﹑鼻黏膜﹑肺泡灌洗液﹑支氣管等部位均有較高的藥物濃度；同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體正常免疫系統(tǒng)造成影響，其代謝產(chǎn)物＞99%可由腎臟代謝排出，臨床應(yīng)用中具有一定安全性[13]。研究報(bào)道，磷酸奧司他韋在小兒手足口病治療中具有很好的療效[14]。為探討磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在手足口病的應(yīng)用價(jià)值，在本次研究中給予研究組患者磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療。結(jié)果研究組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且皮疹皰疹消退時(shí)間﹑發(fā)熱消退時(shí)間﹑痊愈時(shí)間顯著短于對(duì)照組，結(jié)果可見(jiàn)磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷治療效果顯著優(yōu)于單獨(dú)用藥，且研究組患者心肌酶譜及及ALT水平改善優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明，磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在治療小兒手足的過(guò)程中起到抗炎作用，能夠有效提高患者對(duì)外界免疫能力，促使患者康復(fù)。且兩組患者在治療期間均為出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，結(jié)果可見(jiàn)，兩組患者用藥均具有一定安全性。另有研究報(bào)道，磷酸奧司他韋可通過(guò)小兒手足口病患者血腦屏障，對(duì)小兒手足口病引起的腦干腦炎也有較好的治療效果[15]。

綜上所述，磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷在小兒手足口病患者治療中具有很好的臨床療效，可顯著縮短患者皮疹皰疹消退時(shí)間﹑發(fā)熱消退時(shí)間﹑痊愈時(shí)間，具有一定的安全性，值得在臨床上推廣使用。

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