何小媚 羅裕旋 吳傳安 楊偉康

1.深圳市龍華區(qū)疾病預防控制中心，廣東深圳 518109；2.深圳市龍華區(qū)婦幼保健院，廣東深圳 518109

在我國，兒童維生素D缺乏性佝僂病屬于臨床上較為常見的營養(yǎng)性佝僂疾病之一，常發(fā)作于骨骺尚未完全聯(lián)合的兒童時期[1]。維生素D缺乏是引起兒童骨骼改變的主要原因，患兒的早期臨床癥狀表現(xiàn)為煩躁﹑睡眠不足﹑易驚以及多汗等，隨著病情的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)嚴重的精神神經(jīng)癥狀，同時出現(xiàn)各種組織器官的功能障礙﹑骨骼畸形以及兒童生長發(fā)育緩慢等。不僅對兒童的生長發(fā)育具有較大的影響，同時會對整個家庭和社會帶來較大的危害[2-3]。本次研究中，為進一步提高兒童維生素D缺乏性佝僂病的診斷準確率，并減少漏診和誤診率，使用全血鈣聯(lián)合BALP檢測的方法，對我院選取的體檢兒童進行研究觀察，并得到了相對有效的成果?，F(xiàn)研究總結報道如下文所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2016年6月期間在我院進行體檢的380例疑似維生素D缺乏性佝僂病兒童作為本次的研究對象，所有兒童均進行全血鈣﹑BALP檢測，并將單純?nèi)}（全血鈣組），結果﹑BALP檢測（BALP組）與全血鈣聯(lián)合BALP檢測（聯(lián)合組）結果進行對比。本次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會批準，其中男兒童占200例，女兒童占180例；年齡最小者為3個月，最大者為10歲，平均年齡為（3.26±1.56）歲；兒童區(qū)域分布情況：城區(qū)兒童占210例，城中村兒童占170例。

診斷標準：均符合我國佝僂病防治協(xié)作組制定的臨床診斷標準。

納入標準：體檢中，均為發(fā)現(xiàn)急性感染﹑遺傳性疾病或者肝腎類功能障礙者；檢測前1～3個月，均未服用鈣制劑或者維生素D等制劑；均不存在骨骼的形態(tài)學變化；兒童家屬均對本次研究知情，并自愿簽署知情同意書。

排除標準：存在嚴重肝腎等臟器類功能障礙者；患有急性感染者；存在遺傳性疾病者；檢測前3個月內(nèi)具有維生素D或者鈣藥物使用史；骨骼存在形態(tài)學改變；兒童家屬無意愿納入本次研究者。

1.2 方法

全血鈣檢測方法：檢測方法采用原子吸收光譜分析法進行，原子吸收光譜儀器為BH7100Plus型（生產(chǎn)公司為北京博暉創(chuàng)新光電技術股份有限公司），選用的試劑均為原廠配套，其中同樣包括稀釋液﹑質(zhì)控液以及定標液。檢測操作嚴格按照標準規(guī)程SOP文件進行。

維生素D檢測方法：采用化學發(fā)光法，儀器為羅氏C602（德國羅氏公司），選用的試劑﹑校準品和質(zhì)控均為德國羅氏公司。檢測操作嚴格按照標準規(guī)程進行。

BALP檢測方法：采用化學發(fā)光法，儀器為貝克曼DXI800（美國貝克曼公司），選用的試劑﹑校準品和質(zhì)控均為貝克曼公司。檢測操作嚴格按照標準規(guī)程進行。

1.3 觀察指標和檢測標準

1.3.1 觀察指標 觀察疑似維生素D缺乏性佝僂病兒童接受單純?nèi)}﹑BALP檢測的結果與全血鈣聯(lián)合BALP檢測的結果，并對比BALP＞250U/L患兒與200～250U/L患兒臨床癥狀發(fā)生的情況。

1.3.2 檢測標準 全血鈣的正常值范圍在1.55 ～2.30mmol/L。BALP的參考范圍在31.89～89.47μg/L。維生素D的參考范圍在50～250nmol/L。

1.4 統(tǒng)計學處理

本次疑似維生素D缺乏性佝僂病兒童檢測的數(shù)據(jù)用SPSS20.0軟件進行核對，計數(shù)資料使用“%”表示，并用 χ2檢驗；計量資料采用（±s ）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡間患兒的檢測結果

經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡的患兒中，其BALP水平具有統(tǒng)計學意義，其中＜1歲的異常率為90.00%，最高；而3 ～ 5歲的異常率最低（58.82%），χ2=14.42，P＜0.01；而全血鈣組的水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），維生素D組的水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同年齡間患兒的檢測結果[n（%）]

2.2 不同性別間患兒的檢測結果

3種檢查方式在不同性別患兒間的檢測結果均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 三組的檢測結果比較

表2 不同性別間患兒的檢測結果比較[n（%）]

BALP組的檢出率為89.47%，全血鈣組的檢出率為73.68%，維生素D組的檢出率為52.11%，聯(lián)合組的檢出率為94.74%，聯(lián)合組較其他兩組更優(yōu)（P＜0.05）。見表3。

表3 三種檢測方式的檢出率比較

2.4 BALP＞250U/L與200～250U/L患兒臨床癥狀發(fā)生的情況比較

BALP＞250U/L患兒發(fā)生夜驚﹑多汗﹑枕禿﹑顱骨軟化的臨床癥狀及體征發(fā)生率均較BALP值為200～250U/L的患者高（P＜0.05）。見表4。

表4 BALP＞250U/L與200～250U/L患兒臨床癥狀發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

兒童維生素D缺乏性佝僂病預防較為簡單，因而近年來，隨著我國對兒童健康的關注以及對疾病預防的投入，使得兒童維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)病率明顯降低，但相對于其他國家，仍然具有較高的發(fā)病率。故此，應加強對該病的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，控制發(fā)病率，提高兒童的發(fā)育成長質(zhì)量[4-6]。

迄今為止，臨床常根據(jù)兒童的體征﹑臨床表現(xiàn)以及相關影像學檢查結果診斷兒童維生素D缺乏性佝僂病，但以上診斷方式易受外界影響，存在較高的漏診率和誤診率。骨堿性磷酸酶（BALP）﹑前膠原肽以及骨鈣素均為骨形成的標志物，均產(chǎn)生于成骨細胞額骨形成期間。其中BALP屬于最常測定的標志物之一，BALP的半衰期較長，大約1 ～ 2d，且不容易受外界因素影響，尤其在晝夜間，具有較高的活躍性，測定價值較高[7-9]。血鈣容易受地域性影響，難以準確評價患兒體內(nèi)的營養(yǎng)成分。

本次研究中，BALP組中＜1歲兒童的異常率最高（90.00%），3～5歲兒童的異常率最低（58.82%），差異較大，P＜0.05；然而全血鈣組中不同年齡組間的差異并不大，P＞0.05；BALP組和全血鈣組在男女性別間的檢查結果差異均不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究結果同樣提示，兩組患兒均存在維生素不足的現(xiàn)象，且與年齡呈反比關系。檢查結果中，BALP組的檢出率為89.47%，全血鈣組的檢出率為73.68%，維生素D組的檢出率為52.11%，聯(lián)合組的檢出率為94.74%，聯(lián)合組明顯優(yōu)于前兩組，P＜0.05。以上研究結果可充分說明，BALP檢測的敏感性高于全血鈣檢測，兩種方法聯(lián)合檢測的效果更佳，具有較高的檢出率[10-13]。不僅如此，結果中，不同BALP值患兒的臨床癥狀以及體征發(fā)生情況各不相同。其中BALP值＞250U/L患兒的夜驚發(fā)生率為57.76%﹑多汗發(fā)生率為43.10%﹑枕禿發(fā)生率為26.72%﹑顱骨軟化發(fā)生率為19.83%，均相較于BALP值在200～250U/L間患兒更高，P＜0.05。結果可看出，隨著BALP值的降低，患兒的臨床癥狀以及體征均逐漸消失。說明BALP值可反應患兒的病情發(fā)展情況，并評估患兒的近期治療效果[14-15]。

總而言之，對于維生素D缺乏性佝僂病兒童，采用全血鈣聯(lián)合BALP檢測的檢出率更高，可有效預防佝僂病的發(fā)病，可在體檢中應用。

[1] 劉非， 容曉蘭， 邱先桃，等. 定量檢測嬰幼兒血清骨堿性磷酸酶對佝僂病診斷能力的比較評價[J]. 中國兒童保健雜志， 2016， 24（4）：443-445.

[2] 余曉虹， 謝炳林. 鋅劑﹑維生素D﹑鈣劑三聯(lián)療法治療嬰幼兒佝僂病療效及對血微量元素的影響研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2016， 10（1）：131-133.

[3] 王全光.25羥維生素D3胰島素樣生長因子-I及超聲骨密度在佝僂病患兒中的意義[J].河北醫(yī)學，2017，23（5）：867-869.

[4] 韋孟蘭.全血鈣和骨堿性磷酸酶檢測在佝僂病診斷中的應用 [J].海南醫(yī)學，2013，24（3）：392-394.

[5] Ting TH， Devnani AS.Vitamin-D-deficiency rickets even with abundant sunlight -A case to highlight emerging problem [J].Med J Malaysia， 2016 ，71（6）：354-356.

[6] Ben Ameur S， Silve C， Chabchoub I， et al.Clinical and Genetic Characterization of Tunisian Children with Hereditary 1，25-Dihydroxyvitamin D-Resistant Rickets[J].Horm Res Paediatr， 2017，87（1）：23-29.

[7] 林曉燕，曾璐.血清25-羥維生素D對佝僂病診斷的意義[J].長春中醫(yī)藥大學學報，2016，32（4）：823-825.

[8] 王曉燕，金春華，吳建新，等.血清25-羥維生素D在佝僂病診斷中的應用價值[J].中國當代兒科雜志，2012，14（10）：767-770.

[9] 裘華興，夏瑞明.維生素D缺乏性佝僂病的X線診斷[J].實用放射學雜志，2012，28（8）：1262-1265.

[10] 于艷.周口市240名0～3歲兒童佝僂病患病情況調(diào)查及血25（OH）D3水平分析[J].中國婦幼保健，2013，28（17）：2756-2758.

[11] 金春華，張麗麗，王曉燕，等.血清25-羥維生素D在診斷嬰兒佝僂病的臨床意義[J].北京醫(yī)學，2013，35（10）：824-827.

[12] 楊穎麗，邸祿芹，劉玲，等.低血磷性抗維生素D佝僂病23例臨床分析[J].河北醫(yī)科大學學報，2012，33（11）：1349-1350.

[13] 李國波，連大華，歐萍，等.0～7歲兒童骨堿性磷酸酶和骨密度檢測相關性分析[J].海峽預防醫(yī)學雜志，2012，18（3）：77-78.

[14] 李小珊，徐玉琪，姜柳嫻，等.6例佝僂病活動期25-羥維生素D3等指標的臨床報道[J].昆明醫(yī)科大學學報，2014，35（6）：159，166.

[15] 楊海紅，劉艷，羅列芳，等.嬰幼兒期反復呼吸道感染與維生素D缺乏性佝僂病的關系研究[J].吉林醫(yī)學，2016，37（8）：1978-1980.