何孝柱

【摘要】 目的 觀察吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）氧驅(qū)霧化吸入聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊（阿斯美）及孟魯司特鈉片（順爾寧）治療咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法 64例咳嗽變異性哮喘患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 各32例。對照組給予班布特羅和氯雷他定治療， 觀察組給予普米克令舒、阿斯美及順爾寧聯(lián)合治療。觀察兩組臨床效果。結(jié)果 觀察組總有效率為93.75%， 高于對照組的71.88%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量占預(yù)計值百分比（FVC%）、呼氣高峰流量（PEFR）均優(yōu)于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 且治療后觀察組均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 普米克令舒氧驅(qū)霧化吸入聯(lián)合阿斯美及順爾寧治療咳嗽變異性哮喘療效明顯， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 咳嗽變異性哮喘；吸入用布地奈德混懸液；復(fù)方甲氧那明膠囊；孟魯司特鈉片

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.08.049

Observation of efficacy of pulmicort oxygen-driven inhalation combined with Asmeton and Singulair in the treatment of cough variant asthma HE Xiao-zhu. Department of Respiratory Medicine， Jiangsu Kunshan Dianshan Lake People.s Hospital， Kunshan 215345， China

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of budesonide suspension for inhalation （Pulmicort） oxygen-driven inhalation combined with compound methoxyphenamine capsules （Asmeton） and montelukast sodium tablets （Singulair） in the treatment of cough variant asthma （CVA）. Methods A total of 64 cough variant asthma patients were randomly divided into observation group and control group， with 32 cases in each group. The control group was treated with bambuterol and loratadine， and the observation group was treated with Pulmicort， Asmeton and Singulair. The clinical effect in two group was observed. Results The observation group had higher total effective rate as 93.75% than 71.88% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group had better forced expiratory volume in 1 second percentage of expected value （FEV1%）， forced vital capacity percentage of expected value （FVC%）， peak expiratory flow rates （PEFR） than before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the observation group was better than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Combination of pulmicort oxygen-driven inhalation， Asmeton and Singulair shows obvious efficacy in the treatment of cough variant asthma， and it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Cough variant asthma； Budesonide suspension for inhalation； Compound methoxyphenamine capsules； Montelukast sodium tablets

咳嗽變異性哮喘為一類不典型的支氣管哮喘， 無明顯的年齡分布特點， 其主要的臨床表現(xiàn)為咳嗽， 典型的支氣管哮喘發(fā)作時主要表現(xiàn)為呼氣性呼吸困難， 肺部體征以呼氣相為主的哮鳴音， 呼氣相延長， 呈散在或彌漫性分布， 咳嗽變異性哮喘發(fā)作時缺乏典型的臨床表現(xiàn)， 但其本質(zhì)是支氣管哮喘， 氣道高反應(yīng)性增高、慢性氣道炎癥為其主要的發(fā)病機(jī)制， 發(fā)作多由接觸過敏原、呼吸道病毒感染、運動、藥物等因素引起， 容易誤診或漏診為其他疾病[1， 2]。本科運用普米克令舒霧化吸入聯(lián)合阿斯美及順爾寧治療咳嗽變異性哮喘取得了滿意的療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院呼吸內(nèi)科2016年5月～2017年4月就診的64例咳嗽變異性哮喘患者， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 各32例。觀察組中男14例， 女18例；年齡18～60歲，平均年齡36.6歲；病程2～12個月， 平均病程4.2個月。對照組中男17例， 女15例；年齡18～60歲， 平均年齡39.2歲；病程2～12個月， 平均病程3.5個月。部分患者在明確診斷前曾予抗感染及祛痰、止咳等治療， 治療效果不佳；其中25例患者系上呼吸道感染引起；18例有濕疹等過敏性疾病史；10例系吸入冷空氣、烹調(diào)油煙引起；6例系化工廠工人， 工作時曾有刺激性氣體吸入；2例系學(xué)生， 常于運動后發(fā)病；3例常于進(jìn)食魚蝦后出現(xiàn)癥狀。兩組患者的病程、年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3， 4] ①咳嗽發(fā)生或反復(fù)發(fā)作>1個月， 常于夜間或清晨發(fā)作性咳嗽， 常為干性咳嗽；②實驗室或者器械檢查無明顯異常， 部分患者長期抗感染治療無效；③可有個人過敏史， 如蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎等；④常因運動、冷空氣、刺激性氣體、過敏原、或者病毒感染等誘發(fā)；⑤支氣管激發(fā)試驗陽性或最大呼氣流量晝夜變異率≥20%；⑥排除其他疾病引起的咳嗽。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有已明確診斷的典型支氣管哮喘急性發(fā)作期患者， 對所用治療藥物過敏者， 鼻后滴流綜合征、氣道異物、肺或支氣管結(jié)核感染、胃食管反流、心力衰竭、服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等藥物引起的慢性咳嗽患者， 嚴(yán)重肝、腎功能不全者、甲狀腺功能異常、低鉀血癥者。

1. 3 治療方法 所有患者均避免接觸過敏原及刺激性氣體。對照組：班布特羅口服， 10 mg/次， 1次/d；氯雷他定口服， 10 mg/次， 1次/d。觀察組：普米克令舒500 μg霧化吸入，

2次/d， 霧化吸入后溫水漱口；阿斯美2粒/次， 3次/d；順爾寧10 mg/次， 1次/d。兩組患者均治療6周為1個療程。門診患者病情控制前每3天隨訪1次， 住院患者每日觀察病情變化；門診患者及住院患者出院后于病情得到控制后每1～2周隨訪1次。

1. 4 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果， 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：用藥后1周內(nèi)咳嗽消失， 停藥后3個月內(nèi)咳嗽無復(fù)發(fā)者為顯效；用藥后咳嗽明顯緩解， 偶有咳嗽， 停藥后3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)或較停藥前病情無加重者為有效；咳嗽無明顯緩解判定為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察兩組治療前后肺功能檢測結(jié)果， 包括FEV1%、FVC%、PEFR。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為93.75%， 高于對照組的71.88%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后肺功能檢測結(jié)果比較 治療后觀察組FEV1%、FVC%、PEFR均優(yōu)于治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組治療前后FEV1%、FVC%、PEFR比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組FEV1%、FVC%、PEFR均優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一類不典型哮喘或一種早期的哮喘， 以咳嗽為主要的臨床表現(xiàn)， 有時患者僅有咳嗽而缺乏其他相關(guān)臨床表現(xiàn)， 因此臨床上常被誤診或漏診， 其發(fā)生是由多種原因引起， 其發(fā)病機(jī)制尚不明確， 其實質(zhì)可能為多種原因?qū)е碌臍獾缆苑翘禺愋匝装Y， 進(jìn)而引起支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫肥厚、黏液分泌增多、黏膜纖毛功能障礙及支氣管黏液栓塞等[6]。目前認(rèn)為咳嗽變異性哮喘與支氣管哮喘是同一種疾病的不同表現(xiàn)或不同的發(fā)展階段， 都是以多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥及氣道的高反應(yīng)性為特點， 慢性氣道炎癥及高反應(yīng)性導(dǎo)致氣道平滑肌易于受刺激而痙攣收縮， 咳嗽變異性哮喘主要累及中央氣道， 因此比典型哮喘程度輕， 氣道痙攣較輕。其治療主要有去除過敏原、避免刺激性氣體吸入、支氣管擴(kuò)張劑、吸入型糖皮質(zhì)激素及抗過敏藥等[7， 8]。

普米克令舒是常用的吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）， 局部抗炎作用強(qiáng)， 可直接作用于呼吸道， 全身不良反應(yīng)少， 改善肺功能、顯著減輕氣道炎癥， 進(jìn)而有效控制哮喘發(fā)作。局部不良反應(yīng)可有聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時漱口， 可減少局部不良反應(yīng)[9]。順爾寧為白三烯調(diào)節(jié)劑， 是目前除ICS外唯一可單獨應(yīng)用的哮喘控制性藥物， 可拮抗氣道相關(guān)細(xì)胞表面的白三烯受體， 抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎癥因子， 從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用， 減輕哮喘癥狀、改善肺功能， 與ICS合用可有效控制哮喘的發(fā)作[10]。阿斯美系復(fù)方制劑主要成分有鹽酸甲氧那明、氨茶堿、那可丁、馬來酸氯苯那敏， 其中鹽酸甲氧那明可緩解支氣管平滑肌痙攣， 減輕咳嗽變異性哮喘患者的咳嗽；氨茶堿可拮抗腺苷受體， 增強(qiáng)呼吸道纖毛運動功能、改善呼吸肌功能， 從而舒張支氣管平滑肌、增強(qiáng)呼吸道纖毛的廓清能力、緩解哮喘發(fā)作時的咳嗽， 使痰易于咯出， 達(dá)到治療咳嗽變異性哮喘的目的；那可丁有外周性鎮(zhèn)作用；馬來酸氯苯那敏具有抗過敏作用， 阿斯美的上述作用針對咳嗽變異性哮喘的相關(guān)發(fā)病原因， 可有效緩解咳嗽變異性哮喘[11， 12]。

綜上所述， 普米克令舒霧化吸入聯(lián)合阿斯美及順爾寧治療咳嗽變異性哮喘的治療效果確切， 所用藥物價廉易得， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Fujimura M. Pathophysiology， diagnosis and treatment of cough variant asthma. Rinsho Byori， 2014， 62（5）：464-469.

[2] Krishnan JA， Bender BG， Wamboldt FS， et al. Adherence to inhaled corticosteroids：ancillary study of the childhood asthma management program clinical trial. J Allergy Clin Immunol， 2012， 129（1）：112-118.

[3] 鄧偉吾.咳嗽.北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2009：59-60.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 中國支氣管哮喘防治指南（基層版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2013， 36（5）：331-336.

[5] 洪向春. 孟魯司特治療成人咳嗽變異性哮喘的療效觀察. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2009， 21（6）：593.

[6] 葛均波， 徐永健. 內(nèi)科學(xué). 第8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：34.

[7] 林果為， 王吉耀， 葛均波. 實用內(nèi)科學(xué). 第15版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2017：1219.

[8] 宋戈. 氧驅(qū)霧化吸入萬托林聯(lián)合普米克令舒治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效觀察. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2015（27）：5644.

[9] 張勇. 氧驅(qū)霧化吸入萬托林聯(lián)合普米克令舒治療小兒哮喘急性發(fā)作的療效分析. 中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（7）：192-193.

[10] 程曉. 萬托林聯(lián)合普米克令舒氧氣驅(qū)動霧化吸入治療嬰幼兒支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2012， 14（29）：83-84.

[11] 吳隆亮， 萬燕婷. 萬托林聯(lián)合普米克令舒霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作療效觀察. 中國實用醫(yī)藥， 2016， 11（32）：139-140.

[12] 劉利軍. 氧驅(qū)霧化吸入普米克令舒治療小兒哮喘急性發(fā)作療效觀察. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2016， 16（11）：51-52.

[收稿日期：2017-12-25]