付新征 饒華強(qiáng) 任周明

[摘要] 目的 探討急性腦梗死患者與非腦梗死患者血清尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素的差異。 方法 收集2015年1月～2017年6月在我院內(nèi)科住院的患者共360例，其中急性腦梗死患者180例，非腦梗死患者180例，檢測360例的血清尿酸水平及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 急性腦梗死組患者血清尿酸水平（P=0.01）、頸動(dòng)脈斑塊例數(shù)（P=0.00）、收縮壓（P=0.00）、舒張壓（P=0.00）、總膽固醇（P=0.01）、低密度脂蛋白（P=0.00）、踝臂指數(shù)（P=0.01）與對(duì)照組比較有顯著差異。進(jìn)一步調(diào)整尿酸、收縮壓、舒張壓、踝臂指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白等危險(xiǎn)因素后，尿酸與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)，與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)的危險(xiǎn)因素還有收縮壓、低密度脂蛋白、踝臂指數(shù)。 結(jié)論 高尿酸是急性腦梗死患者的重要危險(xiǎn)因素。尿酸與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)，與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)的危險(xiǎn)因素還有收縮壓、低密度脂蛋白、踝臂指數(shù)。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；尿酸；頸動(dòng)脈；動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）03-0026-04

Clinical study of uric acid level in patients with acute cerebral infarction and it's related risk factors

FU Xinzheng Rao Huaqiang REN Zhouming

Department of Neurology，Haining People's Hospital in Zhejiang Province，Haining 314400，China

[Abstract] Objective To investigate the differences of serum uric acid levels and related risk factors between patients with acute cerebral infarction and those without cerebral infarction. Methods A total of 360 inpatients admitted in the department of internal medicine in our hospital from January 2015 to June 2017 were recruited. 180 cases of the 360 patients had acute cerebral infarction and 180 cases didnt have cerebral infarction. The level of serum uric acid and its associated risk factor in the patients were detected. Results There were significant differences in the levels of serum uric acid（P=0.01）， carotid artery plaque（P=0.00）， systolic blood pressure （P=0.00）， diastolic blood pressure（P=0.00）， total cholesterol（P=0.01），low-density lipoprotein （P=0.00）， ankle-brachial index（P=0.01） between the acute cerebral infarction group and the control group. After further adjustment of the risk factors including uric acid， systolic blood pressure， diastolic blood pressure risk factors， ankle-brachial index， total cholesterol and low-density lipoprotein， uric acid was independently associated with acute cerebral infarction. Other independent risk factors associated with acute cerebral infarction included systolic blood pressure， low density lipoprotein， ankle brachial index. Conclusion Hyperuricemia is an important risk factor in patients with acute cerebsral infarction. Uric acid is independently associated with acute cerebral infarction. Other risk factors independently associated with acute cerebral infarction include systolic blood pressure， low density lipoprotein， and ankle brachial index.

[Key words] Cerebral infarction； Uric acid； Carotid artery； Atherosclerosis

近年來卒中已成為我國第一大死因，且發(fā)病率、死亡率、致殘率均較高。腦梗死是缺血性卒中，目前腦梗死的危險(xiǎn)因素公認(rèn)的有高血壓病、糖尿病、高脂血癥、冠心病、吸煙、心房纖顫、肥胖等，近年來國內(nèi)外許多研究表明，高尿酸血癥是急性腦梗死獨(dú)立的預(yù)測因子，且低尿酸水平的急性腦梗死患者預(yù)后良好[1]。高尿酸血癥不利于急性腦梗死患者的預(yù)后[2]。血清尿酸水平與卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)呈劑量-反應(yīng)關(guān)系[3]。本研究回顧性分析2015年1月～2017年6月在我院內(nèi)科住院的患者共360例，其中急性腦梗死患者180例，檢測其血清尿酸水平、頸動(dòng)脈斑塊人數(shù)、年齡、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、踝臂指數(shù)、糖尿病史、高血壓史、高脂血癥史、吸煙史等，并以180例非腦梗死患者進(jìn)行對(duì)照，分析兩組患者的血尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素，并探討其與頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年6月間在我院內(nèi)科住院的患者共360例作為研究對(duì)象，其中急性腦梗死患者180例（急性腦梗死組），男93例，女87例，平均年齡（66.31±11.08）歲，入選患者均符合全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]，入選的急性腦梗死患者均經(jīng)頭顱MRI或頭顱CT證實(shí)為急性腦梗死，急性腦梗死組內(nèi)根據(jù)血尿酸測得值（按照1985年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)定義男性血清尿酸≥420 mmol/L、女性血清尿酸≥360 mmol/L為高尿酸血癥），分別分為高尿酸組和正常尿酸組；非腦梗死患者180例（對(duì)照組），其中男88例，女92例，平均年齡（66.36±11.07）歲，兩組患者均無嚴(yán)重的肝腎疾病、血液病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤疾病等。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血糖、血脂、尿酸測定 本院采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)入選患者第2日清晨抽取的空腹靜脈血進(jìn)行血糖、血脂、尿酸等指標(biāo)的檢測。按照WHO（1985年）診斷標(biāo)準(zhǔn)定義男性血清尿酸≥420 mmol/L、女性血清尿酸≥360 mmol/L為高尿酸血癥。

1.2.2 頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查 頸動(dòng)脈彩超檢查采用彩色多普勒超聲儀，掃描雙側(cè)頸總動(dòng)脈及其分叉處、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈，于頸總動(dòng)脈分叉附近10～20 mm處測量。當(dāng)IMT≥1.5 mm時(shí)定義為粥樣斑塊形成；當(dāng)1.0 mm≤IMT<1.5 mm時(shí)定義為內(nèi)中膜增厚；當(dāng)IMT<1.0 mm時(shí)定義為內(nèi)中膜正常。

1.2.3 踝臂指數(shù)的測量 本院采用的踝臂指數(shù)測量儀為歐姆龍科林公司生產(chǎn)的自動(dòng)化動(dòng)脈硬化診斷裝置。單側(cè)ABI測量為該側(cè)踝動(dòng)脈（即脛前動(dòng)脈或足背動(dòng)脈）收縮壓和雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓最高值之比，統(tǒng)計(jì)時(shí)取兩側(cè)踝臂指數(shù)中的低值。

1.2.4 血壓測量 患者清晨安靜15 min 后測量血壓，共測量3次，取平均值。

1.2.5 其他腦血管病危險(xiǎn)因素的評(píng)定 ①2型糖尿病：曾有明確的糖尿病史及服用降糖藥或使用胰島素治療的既往病史、空腹血糖>7.0 mmol/L；②高血壓?。杭韧忻鞔_的高血壓病史及服用降壓藥史、收縮壓>140 mmHg和（或）舒張壓>90 mmHg；③高脂血癥：甘油三酯>1.70 mmol/L和（或）總膽固醇>5.70 mmol/L；④吸煙史：吸煙≥10 支/d且未戒煙者。

1.3 觀察指標(biāo)

將入選者分為急性腦梗死組與對(duì)照組，比較兩組間尿酸水平、頸動(dòng)脈斑塊、血糖、血脂、血壓、踝臂指數(shù)及其他腦血管病危險(xiǎn)因素有無差異。探討尿酸及多種動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素與腦梗死的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組間均數(shù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。本研究以有無腦梗死為二分類變量，用尿酸及多種動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素與腦梗死進(jìn)行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素比較

急性腦梗死組患者平均尿酸水平、有斑塊人數(shù)、平均收縮壓、平均舒張壓、平均總膽固醇、平均低密度脂蛋白及踝臂指數(shù)平均值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表1。進(jìn)一步調(diào)整尿酸、收縮壓、舒張壓、踝臂指數(shù)、總膽固醇、低密度脂蛋白等危險(xiǎn)因素后，尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白、踝臂指數(shù)與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)。見表2。

2.2 急性腦梗死組內(nèi)有無頸動(dòng)脈粥樣硬化的兩亞組之間的血尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素比較

急性腦梗死組內(nèi)頸動(dòng)脈粥樣斑塊組血尿酸水平與IMT正常組的血尿酸水平、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、既往糖尿病史、高血壓史、高脂血癥史、吸煙史比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），踝臂指數(shù)和收縮壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死為多種原因引起的局部腦組織區(qū)域供血不足，導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺血缺氧的疾病，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能部分缺失。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者中，升高的血清尿酸水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)[5]。高尿酸血癥通常發(fā)生于患有心血管疾病的患者，但其作為危險(xiǎn)因素的作用是非常有爭議的。有研究表明[6，7]，在高尿酸人群中，高血壓、糖尿病、高血脂發(fā)病率高于尿酸正常人群。且與肥胖、胰島素抵抗等密切相關(guān)。國內(nèi)外許多研究[8]表明，急性腦梗死的危險(xiǎn)因素除包括高血壓病、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙等，還與尿酸水平相關(guān)[9]。高尿酸血癥能夠加重急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失情況，影響患者的預(yù)后[10]。卒中是發(fā)達(dá)國家和孟加拉國等發(fā)展中國家死亡和殘疾的主要原因之一。升高的血清尿酸水平可預(yù)測腦血管（CV）事件（包括中風(fēng)）的風(fēng)險(xiǎn)增加。急性腦梗死患者的尿酸水平明顯高于出血性卒中患者。高尿酸水平可能被認(rèn)為是急性腦梗死患者的危險(xiǎn)因素[11]。一項(xiàng)研究[12]檢查了孟加拉國人群急性腦梗死與高尿酸血癥之間的關(guān)系。數(shù)據(jù)顯示病例組與對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），亦表明了急性腦梗死與高尿酸血癥之間的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組患者血尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血尿酸水平與急性腦梗死的發(fā)生有關(guān)，是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素之一。目前研究顯示高尿酸增加急性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面：（1）血尿酸在腦梗死急性期參與腦組織損傷的級(jí)聯(lián)反應(yīng)[13]；（2）高尿酸易形成尿酸結(jié)晶，引起血管內(nèi)膜損傷，誘發(fā)和加重動(dòng)脈硬化，繼而引起腎小動(dòng)脈硬化，使尿酸進(jìn)一步增高；（3）激活血小板，促進(jìn)血小板黏附聚集、激活凝血系統(tǒng)致使血栓形成[14]；（4）尿酸可使紅細(xì)胞變形能力下降，全血黏度增加等均促使血栓形成[14]；（5）高尿酸能夠?qū)е卵洼d脂蛋白代謝異常，促進(jìn)低密度脂蛋白、膽固醇氧化，脂質(zhì)過氧化，從而促進(jìn)粥樣斑塊形成；（6）尿酸增多促進(jìn)炎性反應(yīng)及氧化機(jī)制，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，使氧自由基生成增加、內(nèi)皮素和表達(dá)黏附因子等物質(zhì)釋放而促進(jìn)粥樣斑塊形成等[15-17]。

本研究采用Logistic回歸分析，結(jié)果證明尿酸、踝臂指數(shù)、收縮壓、低密度脂蛋白與急性腦梗死相關(guān)。提示應(yīng)積極控制尿酸水平，監(jiān)測血壓、低密度脂蛋白水平及篩查踝臂指數(shù)，做好卒中的預(yù)防，以減少急性腦梗死的發(fā)生。

血尿酸是近年來關(guān)于急性腦梗死研究的熱點(diǎn)之一，有研究表明，合并糖尿病、高脂血癥的高尿酸患者更易發(fā)生急性腦梗死[18，19]。本研究表明，高尿酸是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素之一，因此我們在臨床工作中應(yīng)積極監(jiān)測血尿酸水平并采取有效的措施降低尿酸水平，對(duì)于急性腦梗死的預(yù)防具有非常重要的作用。還有研究指出血清尿酸和葡萄糖水平，抑郁癥和殘疾與急性腦梗死急性期疲勞密切相關(guān)[20]。中風(fēng)后抑郁癥（PSD）是卒中患者經(jīng)常性卒中并發(fā)癥，與卒中患者結(jié)果較差有關(guān)，入院時(shí)尿酸水平與中風(fēng)后抑郁癥相關(guān)，可預(yù)測卒中后3個(gè)月的發(fā)展[21]。

本研究結(jié)果顯示急性腦梗死組內(nèi)的頸動(dòng)脈粥樣硬化組與頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組的血尿酸水平、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、既往糖尿病史、高血壓史、高脂血癥史、吸煙史無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，僅踝臂指數(shù)和收縮壓有差異，可能與本研究的樣本量較少有關(guān)，在將來的研究中，還將進(jìn)一步加大樣本量，更進(jìn)一步加大關(guān)于尿酸水平及相關(guān)危險(xiǎn)因素與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)聯(lián)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Chiquete E，Ruiz-Sandoval JL，Murillo-Bonilla LM，et al.Serum uric acid and outcome after acute ischemic stroke：PREMIER study[J].Cerebrovascular Diseases，2013， 35（2）：168-174.

[2] 趙亮，賈茹，胡亞軍，等.入院時(shí)尿酸水平和急性缺血性腦卒中出院結(jié)局不良的關(guān)系[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，21（3）：182-186.

[3] Huang J，Hu D，Wang Y，et al.Dose-response relationship of serum uric acid levels with risk of stroke mortality[J].Atherosclerosis，2014，234（1）：1-3.

[4] 中華神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5] Pagidipati NJ，Hess CN，Clare RM，et al.An examination of the relationship between serum uric acid level，a clinical history of gout，and cardiovascular outcomes among patients with acute coronary syndrome[J]. Am Heart J，2017，（187）：53-61.

[6] Cicero AF，Rosticci M，Parini A，et al. Serum uric acid is inversely proportional to estimated stroke volume and cardiac output in a large sample of pharmacologically untreated subjects：Data from the brisighella heart study[J].Intern Emerg Med，2014，9（6）：655-660.

[7] Fenech G，Rajzbaum G，Mazighi M，et al. Serum uric acid and cardiovascular risk：State of the art and perspectives[J].Joint Bone Spine，2014 ，81（5）：392-397.

[8] 鐘麗娜，李長貴，付正菊，等，高尿酸血癥合并高血壓臨床分析[J].中國醫(yī)藥，2007，2（3）：129-131.

[9] Weir Christopher J，Muir Scott W，Walters Matthew R，et al. Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke[J].Stroke，2003，34（8）：1951-1956.

[10] 單秀艷，腦血管疾病患者血尿酸水平檢測的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（30）：46-47.

[11] Mohsin M，Das SN，Haque MF，et al.Serum uric acid level among acute stroke patients[J].Mymensingh Med J，2016， 25（2）：215-220.

[12] Khalil MI，Islam MJ，Ullah MA，et al.Association of serum uric acid with ischemic stroke[J].Mymensingh Med J，2013，22（2）：325-330.

[13] 李敏，李成博，高燕軍.血尿酸角色在腦梗死研究中的演變及新觀點(diǎn)[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015， 22（3）：205-208.

[14] Krishnan E，Pandya BJ，Lingala B，et al.Hyperuricemia and untreated gout are poor prognostic marker among those with a recent acute myocardial infarction[J].Arthritis Res Ther，2012，14（1）：R10.

[15] Miedema Irene，Uyttenboogaart Maarten，Koch Marcus，et al.Lack of association between serum uric acid levels and outcome in acute ischemic stroke[J]. Journal of the Neurological Sciences，2012，316（1-2）：51-55.

[16] Storhaug HM，Norvik JV，Toft I，et a1.Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population：Agender specific analysis from the troms study[J].BMC Cardiovasc Disord，2013，13：115.

[17] Wu H，Jia Q，Liu G，et al. Decreased uric acid levels correlate with poor outcomes in acute ischemic stroke patients，but not in cerebral hemorrhage patients[J].Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（3）：469-475.

[18] 張?jiān)?，劉其?qiáng)，張志清，等，老年腦梗死患者血尿酸的變化分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（19）：4063-4064.

[19] 關(guān)穎，畢齊.2型糖尿病合并急性腦梗死與血尿酸及血脂水平的臨床分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2012， 14（7）：734-736.

[20] Wu D，Wang L，Teng W，et al. Correlation of fatigue during the acute stage of stroke with serum uric acid and glucose levels，depression，and disability[J]. Eur Neurol，2014， 72（3-4）：223-227.

[21] Gu Y，Han B，Wang L，et al. Low serum levels of uric acid are associated with development of poststroke depression[J].Medicine（Baltimore），2015，94（45）：e1897.

（收稿日期：2017-10-14）