易建平，趙錦秀，譚春梅，李雯靜，黃 淼，吳海燕(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，四川 成都 610500)

陰道炎是臨床中常見的一種婦科疾病，常見有細(xì)菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎等，臨床中外陰瘙癢、白帶異常是本病的主要癥狀，本病可發(fā)生于任何年齡段的女性[1]。其中念珠菌性陰道炎即外陰陰道假絲酵母菌病，其也是成年女性常見感染性疾病之一，發(fā)生率僅次于細(xì)菌性陰道病，而育齡女性經(jīng)妊娠、分娩，較長時(shí)間的陰道外露導(dǎo)致陰道內(nèi)環(huán)境改變，滋生細(xì)菌，從而導(dǎo)致產(chǎn)后陰道炎的發(fā)生[2]。臨床主要予以抗菌藥物治療，但復(fù)發(fā)率較高，已經(jīng)給女性健康構(gòu)成嚴(yán)重困擾，本研究分析了苦參凝膠與兩性霉素B陰道泡騰片治療孕婦產(chǎn)后哺乳期外陰陰道假絲酵母菌病的療效及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2015年1月至2017年1月就診的產(chǎn)后哺乳期外陰陰道假絲酵母菌病患者186例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均參照[3]《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版中外陰陰道假絲酵母菌病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診陰道炎，婦科檢查可見外陰瘙癢、灼痛、尿痛、性交痛，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜附著白色膜狀物、充血潮紅；實(shí)驗(yàn)室檢查可見假絲酵母菌；既往無陰道炎史，均為產(chǎn)后并發(fā)陰道炎；就診前兩周未使用任何藥物；無陰道灌洗；依從性好、配合度高；患者自愿參與研究，家屬知情同意；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除既往糖尿病及其他重要器官功能障礙者；排除隨訪丟失者；排除中途自主停止用藥者。根據(jù)治療方法不同分組，其中90例予以兩性霉素B陰道泡騰片治療(單獨(dú)用藥組)，96例聯(lián)合苦參凝膠+兩性霉素B泡騰片治療(聯(lián)合用藥組)。單獨(dú)用藥組，年齡21～39歲[(27.02±3.15)歲]，經(jīng)產(chǎn)婦49例，初產(chǎn)婦45例，陰道pH值4.6～5.8[(4.9±0.1)]；所有患者均出現(xiàn)白帶異常和外陰瘙癢，65例外陰疼痛，85例陰道黏膜充血；聯(lián)合用藥組，年齡22～42歲[(26.45±4.12)歲]，經(jīng)產(chǎn)婦53例，初產(chǎn)婦43例，陰道pH值4.6～5.6[(5.0±0.2)]；所有患者均出現(xiàn)白帶異常和外陰瘙癢，68例外陰疼痛，87例陰道黏膜充血。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2方法對照組：兩性霉素B泡騰片(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023857)，10 mg，塞入陰道，連續(xù)6天。觀察組：兩性霉素B泡騰片聯(lián)合苦參凝膠，兩性霉素B泡騰片用法同上，苦參凝膠(貴陽新天藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z520050058，規(guī)格5 g/4)，每晚向陰道深處放入1支，連續(xù)治療7天為一個(gè)療程，一個(gè)療程后停藥一周，再重復(fù)第二個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。在治療的過程中囑咐患者每天換洗內(nèi)褲。檢測：精密PH試紙3.8～5.4(中國天津澳華精細(xì)化工有限公司)；革蘭氏染液：包括龍膽紫液、碘溶液、沙黃溶液及脫色液(珠海貝索生物科技有限公司)；顯微鏡(MODEL CH20BIMF200 JAPAN OLYMPUS OPTICAL CO.LTD)；培養(yǎng)箱HF90/HF240 CO2(上海力申科學(xué)儀器有限公司)

1.3觀察指標(biāo)對比兩組治療前后陰道內(nèi)環(huán)境pH值、陰道菌群密集度、治療后性生活疼痛分度及不良反應(yīng)情況。①陰道內(nèi)微生態(tài)評價(jià)[4]：陰道pH值評價(jià)：采用棉簽擦拭陰道側(cè)壁上1/3，獲取分泌物，采用精密PH試紙蘸取分泌后，30分鐘后根據(jù)顯色卡讀取結(jié)果，根據(jù)引導(dǎo)內(nèi)酸性環(huán)境PH在4.5左右，將其作為判定標(biāo)準(zhǔn)，pH值>4.5和 pH值≤4.5。陰道內(nèi)菌群密集監(jiān)測：獲取陰道分泌物后，均勻圖片、烘干，革蘭染色，在油鏡下觀察30個(gè)視野，觀察細(xì)菌分布情況，并進(jìn)行分級，標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)視野下細(xì)菌平均在1～9個(gè)為1級；10～99個(gè)為2級；≥100個(gè)為3級；數(shù)量多，無法計(jì)算為4級。②性生活疼痛評價(jià)[5]：性生活時(shí)無疼痛感即為0度；性生活時(shí)間輕度、間歇性疼痛即為I度；性生活時(shí)間中度、持續(xù)性疼痛即為 II度；性生活時(shí)重度持續(xù)性疼痛，且嚴(yán)重影響患者生活，需藥物治療即為III度；性生活時(shí)間顯著疼痛即為IV度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后陰道pH值情況經(jīng)治療后兩組患者陰道內(nèi)pH值均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；且治療后及隨訪3個(gè)月兩組pH值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P< 0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后陰道pH值情況 [n(%)]

*與治療前比較，P< 0.05

2.2兩組患者治療前后陰道菌群密集分布情況分析治療前兩組間陰道菌群密集度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；治療后兩組均顯著改善，且治療后及隨訪3個(gè)月后聯(lián)合用藥組患者陰道菌群密集度1級所占比例顯著高于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后陰道菌群密集分布情況分析 [n(%)]

*與治療前比較，P< 0.05；△與聯(lián)合用藥組比較，P< 0.05

2.3兩組患者治療后性生活疼痛情況對比分析聯(lián)合用藥組用于產(chǎn)后陰道炎治療后，性生活疼痛I度所占比例為63.54%，高于單獨(dú)用藥組42.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后性生活疼痛情況對比分析 [n(%)]

2.4兩組患者臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者白帶減少、外陰瘙癢及陰道黏膜充血癥狀改善時(shí)間明顯較單獨(dú)用藥組提前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀及體征改善時(shí)間比較 (天)

2.5兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，單獨(dú)用藥組中13例出現(xiàn)紅腫，發(fā)生率14.44%；聯(lián)合用藥組中10例出現(xiàn)紅腫，1例出現(xiàn)皮疹，3例出現(xiàn)陰道刺激癥狀，發(fā)生率為14.58%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

3 討論

女性妊娠分娩期及產(chǎn)褥期常由于產(chǎn)道分娩、羊水的沖洗及抗生素和消毒劑的使用等造成女性陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境改變，從而哺乳期陰道內(nèi)菌群失調(diào)，導(dǎo)致陰道炎的發(fā)生[6]。外陰陰道假絲酵母菌病即陰道念珠菌病，相關(guān)文獻(xiàn)表示[7]，大約有75%育齡期女性至少有1次外陰陰道假絲酵母菌病的發(fā)作，有關(guān)本病的治療，目前尚未統(tǒng)一成熟方案，既往已經(jīng)有大量[8，9]研究表示硝酸咪康唑用于外陰陰道假絲酵母菌病的確切療效，但患者易出現(xiàn)皮膚灼熱感、瘙癢、針刺感、充血等皮膚刺激癥狀。也有研究者[10]表示伊曲康唑聯(lián)合用藥可有效提高療效，但其藥物禁忌癥較廣，繼而限制其臨床應(yīng)用。因此，尋求一種效果好，且安全性高的藥物仍然是目前困擾婦產(chǎn)科醫(yī)師的重點(diǎn)問題。

既往有研究者[11，12]表示，在抗菌藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參凝膠可提高細(xì)菌性陰道炎療效，同時(shí)還可有效降低復(fù)發(fā)率?？鄥⑹且环N豆科槐屬職植物，性味苦寒，具有殺蟲止癢，清熱利濕等功效?？鄥⒛z是一種純中藥制劑，主要成分為苦參堿，其含量占90%以上，苦參凝膠用于現(xiàn)代醫(yī)藥工藝將苦參堿和基礎(chǔ)卡波姆940等輔料配合制成透明膠凍狀半固體水溶性凝膠，可用于赤白帶下及陰道真菌感染等慢性婦科炎癥治療[13，14]。凝膠制劑可直接時(shí)藥物作用在病變部位，從而提高生物利用度[15]。目前已經(jīng)有大量臨床研究證實(shí)了苦參凝膠用于陰道炎治療的顯著效果和安全性。兩性霉素B泡騰片是一種多烯類抗真菌藥物，其可抗深層的真菌感染，通過和真菌細(xì)胞膜糖醇結(jié)合，從而損傷膜的通透性，引起細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸及氨基酸等外漏，破壞細(xì)菌的正常代謝，從而達(dá)到抑菌的作用[16，17]。結(jié)合本次研究，單獨(dú)應(yīng)用兩性霉素B泡騰片治療的患者可有效改善癥狀及陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，但由于局部用藥可能出現(xiàn)局部紅腫情況[18，20]。而聯(lián)合苦參凝膠的患者，對于陰道微生態(tài)環(huán)境及癥狀的改善效果明顯提高，從而可見，苦參凝膠聯(lián)合兩性霉素B泡騰片不僅療效確切，且安全性高。

綜上，兩性霉素B泡騰片用于產(chǎn)后陰道炎治療，對患者癥狀及陰道微生態(tài)環(huán)境改善有一定效果，但不良反應(yīng)較多，聯(lián)合應(yīng)用苦參凝膠可增強(qiáng)效果，安全性高。

[1] 胡珍真，高妍，張杰.苦參凝膠臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中草藥，2014，45(21)：3204-3207.

[2] 張?zhí)鹛?，朱玉霞，樊尚榮，等.外陰陰道假絲酵母菌病來源的熱帶假絲酵母菌多位點(diǎn)序列分型[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26(8)：564-568，573.

[3] 謝辛，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[4] 花曼航.復(fù)方苦參洗劑陰道灌洗結(jié)合克霉唑治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(10)：112-113.

[5] 烏云，田曉峰，蘇俊玲，等.產(chǎn)后應(yīng)用乳酸桿菌活菌對陰道微環(huán)境改善及減少產(chǎn)后性生活疼痛的臨床效果觀察[J].中國性科學(xué)，2016，25(11)：128-130.

[6] 李迎.兩性霉素B泡騰片治療外陰陰道假絲酵母菌病40例臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34(2)：90-91.

[7] 周靜濤，劉德珍.用兩種藥物治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的效果對比[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14(14)：82-84.

[8] 范麗英.伊曲康唑聯(lián)合硝酸咪康唑陰道軟膠囊治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病36例[J].中國藥業(yè)，2012，21(21)：86.

[9] 賈俊茹，李鳳文.He-Ne激光局部照射維持治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的遠(yuǎn)期療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(5)：70-71.

[10]胡紅珍，魏春霞，李麗萍，等.復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病發(fā)病的相關(guān)因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37(z2)：167-169.

[11]蘭琳.苦參凝膠治療細(xì)菌性及滴蟲性陰道炎有效性與安全性系統(tǒng)評價(jià)[J].中草藥，2015，46(24)：3779-3782.

[12]胡珍真，高妍，張杰，等.苦參凝膠臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中草藥，2014，45(21)：3204-3207.

[13]王娜梅，崔琳，馬春芬，等.苦參凝膠聯(lián)合氟康唑膠囊治療霉菌性陰道炎的臨床觀察[J].中國中藥雜志，2015，40(5)：978-980.

[14]張國梅，相元翠.苦參凝膠治療混合性陰道炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(3)：86-87.

[15]王秀，李見春，孫曉東，等.苦參凝膠治療陰道假絲酵母病的藥效學(xué)研究[J].國際藥學(xué)研究雜志，2016，43(3)：529-532.

[16]李迎.兩性霉素B泡騰片治療外陰陰道假絲酵母菌病40例臨床觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34(2)：90-91.

[17]林開秀，阮艷秋.陰道分泌物念珠菌感染三種檢測方法比較分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2017，14(4)：212-214.

[18]周菲，蔣志琴，馮娟，等.門診治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的護(hù)理干預(yù)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(2)：99-101.

[19]李英.早期干預(yù)對妊娠期糖尿病高危孕婦妊娠結(jié)局的影響觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(11)：50-51，53.

[20]楊毅.硝酸咪康唑1200 mg陰道軟膠囊和克霉唑500 mg陰道片治療單純性玩陰陰道假絲酵母菌病的臨床效果比較[J].中國婦幼保健，2012，27(5)：770-771.