余敏燕

急性腦梗死（ACI）是常見(jiàn)腦血管疾病，主要致病原因是頸部及顱內(nèi)動(dòng)脈血管粥樣硬化導(dǎo)致血管狹窄、堵塞，引起腦血管供血障礙，從而使腦組織受損或壞死。ACI常伴有神經(jīng)功能損傷等并發(fā)癥，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高等特點(diǎn)[1-2]。尤瑞克林是從成人尿液萃取的一種蛋白水解酶，具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)等作用，可抑制缺血再灌注損傷，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)，達(dá)到保護(hù)腦部的作用[3]。研究顯示，依達(dá)拉奉能夠清除機(jī)體內(nèi)多于氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕其對(duì)腦神經(jīng)功能的損害[4]。本研究采用尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，觀察兩種藥物聯(lián)合使用對(duì)患者神經(jīng)功能和腦血管儲(chǔ)備（CVR）能力的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2012年12月～2016年8月醫(yī)院收治的90例ACI患者資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次腦血管疾病會(huì)議修訂的《中國(guó)腦血管病防治指南》臨床診治標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)MRI或CT等影像學(xué)檢查確診為ACI；入院前未服用抗心腦血管疾病藥物；患者家屬知悉并同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦外傷、腦腫瘤或存在顱內(nèi)出血患者；對(duì)本研究使用藥物有禁忌證；合并肝腎功能嚴(yán)重受損或患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者；精神異?；蛐袆?dòng)嚴(yán)重障礙患者。根據(jù)治療方式不同，將患者分為 A組（n=45）和 B組（n=45）。A組中，男 25例，女 20 例，年齡 35～80（62.3±7.2）歲，平均病程（8.45±2.36）h；合并癥：糖尿病 15 例，冠心病 18 例，高血脂20例，高血壓11例。B組中，男性23例，女性 22 例，年齡 40～83（65.3±7.8）歲，平均病程（8.76±2.49）h；合并癥：糖尿病12例，冠心病20例，高血脂19例，高血壓15例。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后所有患者均接受抗凝、改善微循環(huán)、降脂、降壓、降糖及抗感染等常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予依達(dá)拉奉（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120042，規(guī)格：20ml∶30 mg）20 ml溶解于250 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，2次/d，2 w為1個(gè)療程。A組在B組基礎(chǔ)上，加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052065， 規(guī)格：0.15 PNA 單位/瓶），0.15PNA溶于100 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注30 min，1次/d，2 w為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療2 w后，采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表（NIHSS），對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分；采用EB-2600A自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀（重慶宇一機(jī)械有限公司）測(cè)定患者顱內(nèi)全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、纖維蛋白原（Fib）和血漿黏度（PV）等血液流變學(xué)指標(biāo)；采用CT測(cè)量患者顱內(nèi)水腫面積，記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療后NIHSS評(píng)分變化評(píng)價(jià)治療效果，基本痊愈：臨床癥狀消失，NIHSS評(píng)分減少＞90%；顯效：患者臨床癥狀消失，NIHSS評(píng)分減少介于46%～90%；有效：臨床癥狀部分緩解，NIHSS評(píng)分減少介于18%～45%；無(wú)效：臨床癥狀未改善或加重，NIHSS評(píng)分≤17%。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療2 w后，A組的總有效率顯著高于B組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和水腫面積比較

治療前，兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和水腫面積差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和水腫面積均明顯改善（P＜0.05），且A組的改善幅度大于B組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組HWBV、LWBV、Fib、PV 等指標(biāo)差異不顯著（P＞ 0.05）；治療后，兩組 HWBV、LWBV、Fib、PV 明顯降低，且 A組 HWBV、Fib、PV 等指標(biāo)顯著低于 B 組（P＜ 0.05），而LWBV無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 在治療期間，B組出現(xiàn)高血壓1例，腹部不適2例，A組出現(xiàn)頭暈2例，血壓下降4例。不良反應(yīng)癥狀均在停藥后逐漸消失，未影響治療療程。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P ＞ 0.05）。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

表2 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和水腫面積比較(n=45）

表3 兩組顱內(nèi)血液流變學(xué)指標(biāo)比較(n=45)

3 討論

研究結(jié)果顯示，ACI患者存在腦部缺血中心壞死區(qū)和周圍缺血半暗帶區(qū)，前者由于完全性缺血引起腦細(xì)胞死亡，后者結(jié)構(gòu)中還存在部分側(cè)支循環(huán)，半暗帶區(qū)部分神經(jīng)元能夠依靠這部分血供存活[6]。王展航[7]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)發(fā)病6 h以內(nèi)的ACI患者及時(shí)進(jìn)行溶栓、抗血小板及擴(kuò)張血管等治療，能夠使缺血半暗帶區(qū)部分神經(jīng)元得以存活，起到神經(jīng)保護(hù)的功能。尤瑞克林是組織型激肽原酶，通過(guò)將激肽原轉(zhuǎn)化成激肽和血管舒張素，選擇性擴(kuò)張病灶動(dòng)脈血管，具有改善局部腦組織微循環(huán)，促進(jìn)氧解離和紅細(xì)胞存活，抑制血小板聚集亢進(jìn)，發(fā)揮舒張血管、調(diào)節(jié)血壓、改善梗死灶局部組織供血等作用[8]。楊毅等[9]觀察尤瑞克林治療200例急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林能夠有效改善卒中患者腦部血流供應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能。

依達(dá)拉奉作為一種新型自由基清除劑，具有神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用，其作用機(jī)制為：通過(guò)清除體內(nèi)多余氧自由基，抑制氧自由基與脂肪酸之間發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，降低花生四烯酸生成，減輕再灌注引起的腦水腫損傷，縮小缺血半暗帶區(qū)的范圍，促進(jìn)其中部分神經(jīng)元細(xì)胞存活，對(duì)缺血再灌注神經(jīng)功能損傷起到保護(hù)作用。同時(shí)作用于血管內(nèi)皮，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用[10]。袁勇等[11]探究依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及肢體功能的影響發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉能抑制腦梗死患者缺血再灌注引起神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組治療總有效率（88.89%）明顯高于 B組（66.67%）（P<0.05），且治療后 A組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分和水腫面積改善程度均顯著優(yōu)于 B 組（P<0.05），A 組的 HWBV、Fib、PV 等指標(biāo)也顯著低于B組（P<0.05），說(shuō)明尤瑞克林聯(lián)用依達(dá)拉奉治療ACI，不僅能夠選擇性擴(kuò)張病灶腦血管，增加腦血管流量，通過(guò)改善血管血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善腦部組織局部血液循環(huán)，同時(shí)還能清除缺血再灌注產(chǎn)生的多余自由基，對(duì)缺血后再灌注神經(jīng)功能損傷起到保護(hù)作用，提高患者日常生活能力。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P>0.05），說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用并未增加患者不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，能夠改善患者腦部血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕腦水腫面積，對(duì)缺血后再灌注引起的神經(jīng)損傷具有保護(hù)作用，改善患者日常生活能力，值得臨床推廣使用。

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