鄭晨晨

2014年9月美國臨床腫瘤學會（ASCO）推薦紫杉類、蒽環(huán)類藥物作為HER-2陰性晚期乳腺癌患者的一線化療方案[1]，但仍有相當一部分患者兩類藥物治療失敗，后續(xù)化療方案是臨床關(guān)注重點。ASCO指南提出，吉西他濱、長春瑞濱、卡培他濱、鉑類等也可作為治療表皮生長因子受體（HER-2）陰性的晚期乳腺癌選擇，但尚未達成共識。對此，本研究選取紫杉類、蒽環(huán)類藥物治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌患者作為研究對象，對比卡培他濱聯(lián)合順鉑（XP）或多西他賽（TX）兩種化療方案治療的效果及對預后的影響，為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月～2016年12月醫(yī)院接受含卡培他濱聯(lián)合化療方案治療的HER-2陰性晚期乳腺癌患者112例。納入標準：經(jīng)臨床病理確診為HER-2陰性的原發(fā)性乳腺癌（HER-2陰性定義為免疫組化0、+1或熒光原位雜交結(jié)果未擴增）；入組前使用過蒽環(huán)類或至少一種紫杉醇類藥物治療失?。幻绹鴸|部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況評分為0～2分，預計生存期＞3個月；至少有一個可測量病灶；無相關(guān)化療禁忌證，患者及家屬知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：既往接受過含卡培他濱聯(lián)合化療方案化療；合并其他惡性腫瘤；精神病患者。以患者入院先后順序編號，按照奇偶數(shù)法分為XP組和TX組，各56例。XP組年齡27～68（49.34±5.26）歲；ECOG 評分：0～1 分 52 例，2 分 4例；化療用藥情況：含蒽環(huán)類化療方案44例，含紫杉類化療方案12例。TX組年齡30～69（451.02±6.12）歲；ECOG評分：0～1分51例，2分5例；化療用藥情況：含蒽環(huán)類化療方案40例，含紫杉類化療方案16例。兩組年齡、化療用藥情況、ECOG評分、月經(jīng)狀況比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 XP組：口服卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133366）1000mg/m2，2次/d，d1-14；靜滴順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責任公司，國藥準字 H20033936）75mg/m2，1 次/d，d1-3。 TX組：口服卡培他濱 1000mg/m2，2 次/d，d1-14；靜滴多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20030561）75mg/m2，d1，多西他賽用藥前 1 d 口服地塞米松7.5 mg，2次/d，聯(lián)用3 d。 兩組化療1～3 d時，均口服托烷司瓊預防胃腸道反應(yīng)；均以21 d為1個周期，至少治療2個周期。

1.3 觀察指標 （1）化療2個周期后，參照實體瘤的療效評價標準（RECIST）評估近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、進展（PD），疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）采用電話、門診及住院復查方式對患者進行隨訪，治療開始后每1～2個月隨訪1次，隨訪截止時間為2017年12月。統(tǒng)計患者無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）。PFS定義：化療開始至第一次發(fā)生疾病進展或任何原因死亡或末次隨訪時間；OS定義：化療開始至任何原因引起死亡的時間或末次隨訪時間。（3）參照WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標準，評估化療毒副反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件分析，計數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；生存率使用Kapaln-Meier法計算，采用Log-rank檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 至隨訪結(jié)束時，XP組疾病控制率顯著高于TX組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組近期療效比較(n=56,例)

2.2 兩組生存情況比較 兩組隨訪時間為11～32個月，中位時間為17個月。XP組中位PFS為7.2（5～22）個月，中位 OS 為 17.6（9～40）個月；TX 組中位 PFS 為 5.7（3～13）個月，中位 OS 為 14.1（7～30）個月，兩組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。

2.3 兩組化療毒副反應(yīng)比較 XP組脫發(fā)發(fā)生率低于TX組（P＜0.05），其余毒副反應(yīng)比較無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05），見表 2。

3 討論

乳腺癌發(fā)病率居于女性惡性腫瘤發(fā)病首位，《2012年中國腫瘤登記年報》顯示，全國乳腺癌發(fā)病率為43/10萬，且呈年輕化發(fā)病趨勢[3]?；熓侵委熗砥谌橄侔┑闹匾侄危?014年ASCO推薦紫杉類、蒽環(huán)類藥物作為治療HER-2陰性晚期乳腺癌的一線方案，但對于治療失敗的患者尚缺乏標準方案。

表2 兩組化療毒副反應(yīng)比較(例)

卡培他濱作為一種新型的氟尿嘧啶類口服化療藥物，對蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗患者也有一定效果，可單藥治療，也可與鉑類、多西他賽、長春瑞濱等多種藥物聯(lián)合應(yīng)用[4]。李俏等[5]采用XP（卡培他濱+順鉑）方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期三陰性乳腺癌，治療有效率為62%；Lee等[6]使用XP方案治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，治療總PFS為1.1～33.57個月。張會強等[7]報道，含鉑方案治療蒽環(huán)類和紫衫類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌總有效率為29.60%。TX（卡培他濱+多西他賽）方案也是臨床治療晚期乳腺癌較為常用的化療方案之一，楊波等[8]報道指出，TX方案治療HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的客觀有效率為72.00%。

本研究比較XP與TX方案治療HER-2陰性晚期乳腺癌的效果，發(fā)現(xiàn)XP組治療近期疾病控制率高于 TX 組（P＜0.05），中位 PFS、OS時間長于 TX組（P＜0.05），說明XP方案治療蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌的近遠期效果優(yōu)于TX方案，原因可能為卡培他濱和多西他賽均屬于細胞周期特異性藥物（作用于S期和M期），而順鉑為細胞周期非特異性藥物，對增殖各期和G0期的細胞均有效，覆蓋范圍較為廣泛有關(guān)；是否還有其他原因，有待進一步探討。張彥武等[9]對比XP方案與TX方案治療三陰性轉(zhuǎn)移復發(fā)性乳腺癌的效果，發(fā)現(xiàn)XP方案的治療總有效率高于TX方案（P＜0.05），本研究結(jié)果與其一致。

藥物毒性反應(yīng)也是臨床關(guān)注重點，分析兩組化療毒副反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)XP組脫發(fā)發(fā)生率低于TX組（P＜0.05），原因為脫發(fā)是多西他賽較為常見的不良反應(yīng)[10]，而卡培他濱和順鉑化療無明顯脫發(fā)反應(yīng)。另外，兩組手足綜合征發(fā)生率均較高，此為卡培他濱用藥較為常見的不良反應(yīng)，與既往多數(shù)研究結(jié)果一致[11]，有待研究其防治措施。

綜上所述，與TX方案相比，XP方案化療治療蒽環(huán)類和紫衫類治療失敗的HER-2陰性晚期乳腺癌不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，但在提高臨床近期療效和延長患者生存期上更具優(yōu)勢。

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