程 峰 鹿 艷 候莉莉

（江蘇省豐縣人民醫(yī)院輸血科，江蘇 徐州 221700）

新生兒溶血病（Haemolytic Disease of Newborn，HDN）是孕婦體內(nèi)IgG類血型抗體通過胎盤進(jìn)入胎體，造成的胎兒或新生兒被動(dòng)免疫性溶血性疾病。提前預(yù)防和診斷是治療本病的關(guān)鍵。IgG-抗A（B）抗體效價(jià)與HDN的發(fā)病率呈正相關(guān)，抗體效價(jià)動(dòng)態(tài)升高對(duì)HDN發(fā)病率的預(yù)測更有意義[1]。由于ABO-HDN可以在第一次妊娠發(fā)病[2]，通過鑒定孕婦及其丈夫ABO血型、定期檢測孕婦血清IgG-抗A（B）效價(jià)和產(chǎn)后新生兒溶血病相關(guān)實(shí)驗(yàn)，為臨床ABO-HDN的預(yù)防及診斷提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：來自我院檢測血型鑒定和IgG抗A（B）效價(jià)檢測的172例孕婦，年齡21～37歲，平均年齡23.9歲，血型與丈夫不同，夫婦均無肝臟、血液系統(tǒng)等方面的疾病，孕婦首次（第16周）血清IgG抗A（B）效價(jià)≥1∶64者。

1.2 檢測方法與試劑：對(duì)孕婦進(jìn)行ABO正反定型、Rh（D）血型鑒定、血型抗體篩查，經(jīng)ABO血型和Rh（D）血型鑒定鑒定，O型79例和A、B型93例分為不同的組，以便研究。并分別于妊娠16周、28周、36周左右檢測血清中的IgG-抗A（B）抗體效價(jià)，用二硫蘇糖醇破壞IgM抗體后再做IgG抗A（B）抗體效價(jià)測定。對(duì)新生兒標(biāo)本進(jìn)行ABO、RhD血型鑒定、血清總膽紅素測定，直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離試驗(yàn)、放散試驗(yàn)。試驗(yàn)操作均按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[3]和試劑說明書操作，ABO血型正反定型、直接抗球蛋白試驗(yàn)和間接抗球蛋白試驗(yàn)采用強(qiáng)生公司卡式血型試劑微柱卡和抗人球蛋白法微柱試劑卡，設(shè)備使用強(qiáng)生BioVue檢測系統(tǒng)；Rh（D）血型試劑、抗人球蛋白試劑（廣譜）、標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞、抗體篩選紅細(xì)胞由上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；設(shè)P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

以孕婦妊娠16周時(shí)檢測血清IgG抗A（B）效價(jià)為1∶64為參考數(shù)據(jù)，比較第28周兩組血清IgG抗A（B）效價(jià)隨孕期的縱向動(dòng)態(tài)變化，O型孕婦組IgG抗A（B）效價(jià)未變者55例，升高者為14例，A、B型組IgG抗A（B）效價(jià)未變者78例，升高者8例；第36周O型孕婦組IgG抗A（B）效價(jià)未變者為45例，升高者為34例，A、B型組IgG抗A（B）效價(jià)未變者67例，升高者為26例，比較兩組間抗體效價(jià)增加病例，差異顯著，有臨床意義（χ2=7.41，P＜0.01），比較兩組間抗體效價(jià)滴度增加，差異顯著，有臨床意義（χ2=4.16，P＜0.05）。兩組間結(jié)合新生兒溶血試驗(yàn)和臨床指證，確診ABO-HDN病例9例，其中O型組孕婦所產(chǎn)新生兒HDN7例（8.9%），孕婦所產(chǎn)新生兒HDN2例（2.2%），比較兩組間抗體效價(jià)變化數(shù)據(jù)與HDN發(fā)生率，也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.53，P＜0.05）。兩組IgG抗A（B）效價(jià)、新生兒溶血三項(xiàng)檢測結(jié)果和HDN發(fā)病率關(guān)系見表1。

3 討 論

在ABO血型系統(tǒng)中，抗A、B通常是IgM和IgG共同存在，造成ABO-HDN的抗體主要是IgG-抗A、IgG-抗B和IgG-抗AB。A型和B型的人血型抗體大多數(shù)是以IgM為主，而O型成年人的血清中IgG抗-A、IgG抗B占優(yōu)勢(shì)，特別是女性[4]。有研究表明ABO-HDN的發(fā)病率與母體內(nèi)IgG-抗A（B）水平呈正相關(guān)，隨著孕婦血清抗體效價(jià)的增高，新生兒ABO-HDN的發(fā)病率也隨之升高[5]。因?yàn)镮gG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白，穿越過程是IgG先與胎盤漿膜上的Fc受體結(jié)合，然后主動(dòng)輸入胎兒血液循環(huán)[6]。母體內(nèi)存在能夠破壞胎兒紅細(xì)胞的IgG類ABO血型抗體，意味著胎兒或新生兒有患HDN的可能，特別是孕婦配偶紅細(xì)胞ABO血型基因型為純合子且孕婦有過流產(chǎn)史、HDN史的，應(yīng)該密切監(jiān)測孕婦體內(nèi)血清抗體水平[7]。目前臨床上常以抗體效價(jià)是否≥1∶64作為是否有必要進(jìn)行干預(yù)的考量，當(dāng)孕婦血清中IgG抗A（B）血型抗體效價(jià)≥64時(shí)，嬰兒有受害的機(jī)會(huì)，當(dāng)效價(jià)≥128時(shí)，新生兒溶血病的發(fā)病率有隨著抗體效價(jià)升高而升高的趨勢(shì)[8]。當(dāng)抗體效價(jià)≥256時(shí)，新生兒患病HDN的可能性就大，≥512時(shí)，高度懷疑ABOHDN[6]，可配合臨床行羊膜穿刺術(shù)進(jìn)一步的檢測其羊水膽紅素含量，進(jìn)而預(yù)測胎兒溶血嚴(yán)重程度。由于新生兒紅細(xì)胞A（B）抗原密度比成人低，結(jié)合在紅細(xì)胞上抗體往往較少，ABO-HDN患兒DAT常常得到陰性或弱陽性的結(jié)果，因此新生兒紅細(xì)胞IgG抗-A（B）抗體熱放散試驗(yàn)是新生兒“溶血三項(xiàng)試驗(yàn)”中敏感度最高的一項(xiàng)試驗(yàn)，也是判定ABO-HDN的最有力證據(jù)。

表1 兩組孕婦血清IgG抗A（B）效價(jià)動(dòng)態(tài)檢測、新生兒溶血分析

IgG抗體亞類與HDN嚴(yán)重程度強(qiáng)相關(guān)。IgG1和IgG3較易通過胎盤屏障，與溶血嚴(yán)重程度有線性關(guān)系[4]。研究表明，在子宮內(nèi)，IgG1抗D引起HDN比IgG3抗D更能導(dǎo)致嚴(yán)重的貧血。免疫球蛋白IgG亞類的定量檢測能幫助準(zhǔn)確評(píng)價(jià)溶血的潛在程度，但有關(guān)IgG亞類的定量檢測目前仍處于試驗(yàn)研究階段。

通過定期檢測孕婦血清ABO血型抗體IgG抗（A）B的效價(jià)變化，發(fā)現(xiàn)ABO-HDN與孕婦及其丈夫血型有密切關(guān)系。O型孕婦血清血型抗體效價(jià)在不同的孕期比A、B型孕婦都要高；O型孕婦比A、B型孕婦有更高的新生兒溶血病出生率。因此妊娠婦女除常規(guī)的產(chǎn)前檢查外，還應(yīng)包括ABO和Rh血型鑒定、不規(guī)則抗體篩選及ABO血型抗體效價(jià)監(jiān)測等血清學(xué)檢查，通過監(jiān)測血型IgG抗體效價(jià)的變化，結(jié)合新生兒溶血三項(xiàng)試驗(yàn)、膽紅素檢測以及血細(xì)胞分析等指標(biāo)，判斷胎兒或新生兒患ABO-HDN的可能和概率，通過臨床醫(yī)師采取相應(yīng)預(yù)防性和治療措施，降低ABO-HDN對(duì)胎兒或新生兒造成的免疫損害程度，具有重要的臨床意義。

[1] 梅夢(mèng)寒,謝一唯,陳秉宇.動(dòng)態(tài)監(jiān)測O型血孕婦產(chǎn)前血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)與新生兒溶血病的關(guān)系[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育,2013,11(5)：555-557.

[2] 田兆嵩.臨床輸血學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：184.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程(第3版)(精)[M].南京：東南大學(xué)出版社,2006：246-271.

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