趙 琦

（朝陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 朝陽 122000）

2型糖尿病主要發(fā)生在中年人群，其作為最典型、最高發(fā)的糖尿病類型，目前臨床醫(yī)學(xué)界已經(jīng)目前2型糖尿病的發(fā)病制劑與胰島功能障礙密切相關(guān)?，F(xiàn)有研究表明[1-3]沙格列汀是一種安全、高效的降糖藥物。但是目前關(guān)于沙格列汀對于功能和炎性反應(yīng)影響的研究卻無大樣本研究。本實驗通過對比不同降糖方案對于胰島功能和炎性反應(yīng)的影響，旨在為制定降糖藥物方案提供科學(xué)建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取在2015年1月至2016年6月我院內(nèi)分泌首次確診為2型糖尿病的病例分析對象，病例選取條件[4]：①達(dá)到《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）中2型糖尿病具體診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖（FPG）不低于7.0 mmol/L，隨機血糖或餐后2 h血糖（2hPBG）不低于11.1 mmol/L；②糖化血紅蛋白未超過9%；③首次確診，既往無糖尿病相關(guān)治療史；④排除Ⅰ型糖尿??；⑤排除其他原因所致的高血糖或合并其他疾病者；⑥排除既往接受激素、調(diào)節(jié)血糖治療者；⑦排除存在藥物禁忌證者；⑧排除近期接受糖皮質(zhì)激素等對炎性因子有影響的治療者。將符合上述要求的患者根據(jù)降糖藥物方案分為對照組（胰島素聯(lián)合吡咯列酮）78例和實驗組（胰島素聯(lián)合二甲雙胍）83例，對照組男37例女41例，年齡最小43歲，最大77歲，平均年齡（55.69±3.08）歲，F(xiàn)PG最低7.34 mmol/L，最高10.35 mmol/L，均數(shù)（8.57±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白最低6.41%，最高8.69%，均數(shù)（7.26±1.15）%，實驗組男40例，女43例，年齡最小42歲，最大79歲，平均年齡（56.92±3.24）歲，F(xiàn)PG最低7.56 mmol/L，最高10.79 mmol/L，均數(shù)（8.69±1.63）mmol/L，糖化血紅蛋白最低6.51%，最高8.75%，均數(shù)（7.42±1.19）%，組間治療前性別、年齡、FPG、糖化血紅蛋白等均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法：在確診為糖尿病均符合激素治療指證后，所有2型糖尿病患者均注射兩組患者腹壁皮下注射門冬胰島素30（丹麥Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20100037，批號141208、150417、151019、160208、160522）：起始劑量0.5 U/kg，每日最高不超過70 U，臨餐注射，每日2次。對照組在胰島素注射同時口服二甲雙胍（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020541，批號141215、150613、151203、160531）：每次0.25 g，每日2次；實驗組在胰島素注射同時口服沙格列?。绹鳥ristol-Myers Squibb Company，國藥準(zhǔn)字H20110229，批號141106、150518、151009、160324）：每次2.5 mg，每日2次，治療期間胰島素、二甲雙胍、沙格列汀均根據(jù)血糖情況進(jìn)行用量調(diào)整，均連續(xù)規(guī)范用藥3個月。

表1 兩組間胰島功能和炎性因子水平比較

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 胰島功能測定：在監(jiān)測FPG的同時，在治療前后檢測胰島素含量（FINS），并利用FINS和FPG水平計算胰島素分泌指數(shù)（即HOMA-B），其中FPG和2hPBG以葡萄糖氧化酶法測定，F(xiàn)INS以放射免疫法測定，HOMA-B＝FINS×20/（FPG-3.5）。

1.3.2 炎性因子測定：手術(shù)前后檢測的炎性因子指標(biāo)有C-反應(yīng)蛋白（CRP）和脂多糖（LPS），CRP為免疫比濁法，LPS為酶聯(lián)免疫法。

1.3.3 不良反應(yīng)：在治療期間密切注意不良反應(yīng)情況，對治療3個月內(nèi)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：SPSS.23.0分析數(shù)據(jù)間的差異，計量組間比較用獨立t檢驗，計量組內(nèi)前后比較用配對t檢驗；計數(shù)組間比較用χ2檢驗，P＜0.05，有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間胰島功能和炎性因子水平比較：治療前，實驗組和對照組的FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實驗組和對照組的FPG、CRP、LPS均值顯著降低，而FINS、HOMA-B顯著升高，其中實驗組FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS改善效果更為明顯，治療后，實驗組和對照組在FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS上均差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組間不良反應(yīng)比較：在治療過程中兩組均有低血糖病例出現(xiàn)，實驗組共出現(xiàn)6例，發(fā)生率是7.23%，實驗組共出現(xiàn)16例，發(fā)生率是20.51%，組間相比差異顯著（χ2=10.365，P＜0.05）

3 討 論

目前臨床研究已經(jīng)證實2型糖尿病患者不僅存在胰島素分泌障礙、β細(xì)胞功能異常以及肝糖原異常分解的問題，而且在其體內(nèi)炎性反應(yīng)較為活躍，因此，在積極改善胰島素分泌功能的同時，抑制炎癥狀態(tài)對于糖尿病預(yù)后同樣重要。本實驗結(jié)果顯示實驗組FPG、2hPBG、CRP、LPS在治療后顯著下降、FINS、HOMA-B顯著升高，且在治療期間其低血糖發(fā)生率較低，說明與對照組相比，實驗組患者胰島功能的改善效果、血糖控制效果得到良好控制的同時，炎癥狀態(tài)得到有效緩解，提示沙格列汀具有改善胰島功能、抑制炎性反應(yīng)雙重生物學(xué)作用，而且其降糖的安全性更好。沙格列汀屬于新型二肽基肽酶-4抑制劑，其能夠通過抑制肽基肽酶-4活性而減慢腸促胰島素活性喪失速度、增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同時其通過提高進(jìn)胃腸道分泌腸促胰島素的能力、調(diào)節(jié)腸道菌群等對免疫功能產(chǎn)生影響，因此，在不僅能夠調(diào)節(jié)胰島素分泌水平，而且能夠通過調(diào)節(jié)免疫功能、降糖、調(diào)整菌群平衡產(chǎn)生抑炎性作用。總而言之，沙格列汀與胰島素具有改善胰島功能、減輕炎性反應(yīng)等多重效用，是2型糖尿病較為理想的降糖治療方案。

[1] 呂春鳳,于佩,周賽君,等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性[J].中國糖尿病雜志,2013,21(12)：759-762.

[2] 孫玥,李英,王敏哲.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(15)：4172-4173.

[3] 任瑞欽,袁寧,王曉娟.沙格列汀治療肥胖2型糖尿病患者84例療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2015,11(2)：28-30.

[4] 趙金英,陳波,彭曉東,等.沙格列汀治療老年2型糖尿病患者對胰島β細(xì)胞功能及微炎癥狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22(12)：1254-1257.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10)：447-498.