王 穎 劉 雷 王云英 韓 筠

（錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

近年來，人工輔助生殖技術(shù)迅速發(fā)展，胚胎凍融技術(shù)的提高，大大增加了累計妊娠率，而影響凍融周期胚胎移植成功率的主要因素包括患者年齡、胚胎質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性，如何改善患者的子宮內(nèi)膜容受性已成為國內(nèi)外生殖醫(yī)學(xué)界的焦點[1]。本研究對進入周期的HRTFET患者，在月經(jīng)3～5 d采用一次性宮腔組織吸引管進行內(nèi)膜刺激，觀察對FET臨床妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：隨機選取2016年6月至2017年6月在我院生殖醫(yī)學(xué)分院行激素替代周期凍融胚胎移植的患者69例，年齡25～35歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：不孕的主要病因為輸卵管因素，其次為男方少弱精癥，均經(jīng)HSG

及男方精液檢查證實；所有患者均已排除子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜異常增生及息肉、輸卵管積水、黏膜下子宮肌瘤、心血管疾?。ㄈ绺哐獕骸⑾忍煨孕呐K病等）、內(nèi)分泌疾病（如糖尿病、甲亢）、自身免疫系統(tǒng)疾病；一次IVF-ET失敗或取消鮮胚移植周期；3個月內(nèi)無應(yīng)用激素史及宮腔操作史。

1.2 分組及方法：①隨機將納入的患者分為內(nèi)膜刺激組和對照組，患者均簽署知情同意書。29例內(nèi)膜刺激組患者在月經(jīng)第2～5天，常規(guī)消毒外陰、陰道，暴露宮頸用探針探查宮腔方位、深度，一次性宮腔組織吸引管（江西諾德醫(yī)療器械公司生產(chǎn)，雅潔S-3.2型）輕吸搔刮子宮內(nèi)膜，抽吸時有負(fù)壓感，吸出血及內(nèi)膜組織約0.5 mL送病理。②兩組患者均于月經(jīng)第2或3天開始口服戊酸雌二醇（商品名：補佳樂）4～6 mg/d，當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌內(nèi)注射黃體酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d。③胚胎移植時間及移植后處理：胚胎均為第3天冷凍，黃體酮使用第4天胚胎復(fù)蘇，復(fù)蘇后再培養(yǎng)24 h，觀察胚胎發(fā)育良好，行胚胎移植。移植后繼續(xù)口服補佳樂、地屈孕酮及肌內(nèi)注射黃體酮。確定妊娠后繼續(xù)黃體支持并逐漸減量至妊娠10周停藥。

1.3 結(jié)果判定：移植后14 d查B-hCG，結(jié)果陽性為生化妊娠，移植后28 d行陰道超聲檢查宮腔內(nèi)見胎心搏動為臨床妊娠。妊娠率=臨床妊娠人數(shù)/胚胎移植人數(shù)；種植率=孕囊數(shù)/胚胎移植數(shù)。本文以臨床妊娠作為判斷妊娠的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，進行t或卡方檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

全部69例患者均完成HRT-FET周期。29例在HRT移植周期月經(jīng)第3～5天接受內(nèi)膜刺激的患者均未出現(xiàn)宮腔積液及并發(fā)癥，病理報告為：子宮內(nèi)膜增殖期改變或部分分泌期改變。內(nèi)膜刺激組共移植胚胎58個，平均2個，胚胎種植率37.93%，臨床妊娠17例，58.62%；對照組共移植胚胎60個，平均2個，胚胎種植率31.67%，臨床妊娠14例，46.67%。內(nèi)膜刺激組患者的胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對照組（表1）。

表1 兩組胚胎種植率、臨床妊娠率的比較[n（%）]

3 討 論

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜的一種狀態(tài)，適合胚胎黏附、穿入內(nèi)膜并誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化，最終植入內(nèi)膜，這段時間稱為“種植窗”，此時子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)特點為胞飲突出現(xiàn)，而胞飲突形成需要許多分子參與調(diào)節(jié)，主要包括細(xì)胞因子、黏附因子、骨架蛋白等[2]。近年國內(nèi)外許多學(xué)者都已通過實驗證實刺激子宮內(nèi)膜可以提高胚胎移植周期胚胎著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率，其作用機制尚不清楚，可能與早卵泡期搔刮刺激子宮內(nèi)膜，去除局部病理變化有關(guān)[3]。

本研究采用一次性宮腔組織負(fù)壓吸引管，直徑3 mm，吸引管材質(zhì)輕細(xì)光滑，頂部圓潤，距離頂部4 mm處有一直徑約1 mm橢圓孔，使用時輕柔探入宮腔，拔出內(nèi)管約7 cm刻度時自然產(chǎn)生負(fù)壓，輕吸搔刮子宮內(nèi)壁1次，清除異常增生的子宮內(nèi)膜。此種刺激方法把可能造成的創(chuàng)傷降到最小化。選擇月經(jīng)期3～5 d行內(nèi)膜搔刮刺激因為此時血液中孕激素和雌激素水平最低，子宮產(chǎn)生的前列腺素導(dǎo)致螺旋動脈痙攣從而瓦解內(nèi)膜的血液供應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)膜及其血管壞死脫落，由此造成的出血可將死掉的內(nèi)膜沖入子宮腔內(nèi)；另外，前列腺素的增多還可導(dǎo)致子宮肌層的收縮，有助于血液和內(nèi)膜從子宮腔排出。之后給予戊酸雌二醇口服，雌激素水平逐漸升高，對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生修復(fù)作用，內(nèi)膜逐漸生長增厚，子宮腺體也隨之生長。當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌內(nèi)注射黃體酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d，進行內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，孕激素使已增厚的子宮內(nèi)膜中血管增生、充血，內(nèi)膜腺體擴張分泌黏液利于胚胎著床。本研究結(jié)果顯示，內(nèi)膜刺激組與對照組的胚胎種植率分別為37.93%和31.67%（P＞0.05），臨床妊娠率分別為%和%（P＞0.05），內(nèi)膜刺激組均高于對照組，這與王安然等[3]的研究結(jié)果一致，認(rèn)為內(nèi)膜刺激可改善子宮內(nèi)膜容受性，提高胚胎種植率及臨床妊娠率。

綜上所述，月經(jīng)3～5 d行子宮內(nèi)膜搔刮刺激，可改善子宮內(nèi)膜容受性，提高激素替代周期凍融胚胎移植患者的胚胎種植率，臨床妊娠率。

[1] Gnainsky Y,Granot I,Aldo PB,et a1.Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation [J].Fertil Steril,2010,94(6)：2030-2036.

[2] 李權(quán),譚曉姍.刺激對C型子宮內(nèi)膜種植窗期組織形態(tài)學(xué)的影響[J].廣州醫(yī)藥,2007,38(1)：22-25.

[3] 王安然,吳洪波,李柳銘,等.子宮內(nèi)膜淺表機械刺激對IVF-ET者子宮內(nèi)膜血流動力學(xué)及妊娠結(jié)局的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,30(2)：240-242.