李向欣 夏紫凝 趙鵬程 蘇 華 翟 靜 張 蕊 張祎擎 張雨婷

（首都醫(yī)科大學(xué)昌平教學(xué)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京 102200）

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率及病死率極高，早期診斷和治療是改善預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期的關(guān)鍵。支氣管鏡檢查是臨床診斷肺癌的重要手段，鏡下可進(jìn)行刷檢、活檢、灌洗等直接找到惡性腫瘤的病理證據(jù)，但是臨床實(shí)踐顯示支氣管鏡檢查對(duì)中央型肺癌的診斷價(jià)值較高，而周?chē)头伟┑脑\斷敏感性較低[1]。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或宿主對(duì)腫瘤免疫產(chǎn)生的標(biāo)志物，正常人群中腫瘤標(biāo)志物水平極低，因此其對(duì)腫瘤診斷的敏感性較高[2]。但是有研究顯示對(duì)于合并胸水的肺癌患者，其血清和胸水腫瘤標(biāo)志物水平并不統(tǒng)一，因此血清或胸水腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的判定結(jié)果也存在差異[3]。本文筆者對(duì)本院收治的肺癌伴胸水患者及肺部良性病變患者進(jìn)行支氣管鏡及胸水腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，探討其在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院呼吸內(nèi)科2015年7月至2016年12月收治的肺癌伴胸水患者42例及同期肺部良性病變患者28例，均經(jīng)病理或臨床實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷。肺癌伴胸水患者中，男性26例，女性12例，年齡32～71歲，平均（56.4±12.7）歲；中央型肺癌31例，外周型肺癌

11例；肺部良性病變組，男性18例，女性11例，年齡30～68歲，平均（54.8±15.3）歲，其中慢性支氣管炎、肺氣腫10例，結(jié)核性胸膜炎6例，肺膿腫12例。兩組患者均排除合并其他惡性腫瘤或心肝腎功能減退者，全部患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標(biāo)志物檢查：全部患者空腹采集靜脈血5 mL，37 ℃溫浴15 min，離心分離血清，凍存待檢；肺癌伴胸水患者抽取胸水10 mL，3000 r/min離心5 min，取上清液待檢。采用瑞士羅氏公司癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）檢測(cè)試劑盒及Modular E170電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，分別檢測(cè)全部患者血清及肺癌患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，以CEA＞13.4 ng/mL為陽(yáng)性，CA125＞135 U/mL為陽(yáng)性，CYFRA21-1＞13 ng/mL為陽(yáng)性。

1.2.2 支氣管鏡檢查：采用Olympus 1T260型電子支氣管鏡進(jìn)行檢查，行支氣管檢查前首先進(jìn)行心電圖、胸部CT、肺功能、血常規(guī)及凝血功能檢查。檢查當(dāng)日早晨禁飲、禁食，進(jìn)鏡前采用2%利多卡因行喉咽部霧化吸入麻醉，進(jìn)鏡后依次觀察聲帶、氣管、左右主支氣管及各葉、段支氣管，發(fā)現(xiàn)新生物或支氣管黏膜呈浸潤(rùn)性病變時(shí)根據(jù)具體情況進(jìn)行活檢、刷檢或局部灌洗等多種方法檢查，活檢組織用10%福爾馬林溶液固定后送檢，刷檢或灌洗液涂片采用95%乙醇固定后進(jìn)行巴氏染色后封片，組織或細(xì)胞病理發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞定為陽(yáng)性。

表1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

表1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

組別 n CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)肺癌組 42 46.74±16.52 82.53±29.07 25.72±10.16良性病變組 28 3.59±1.37 37.45±16.29 2.04±0.98 t 18.397 12.174 19.305 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平及診斷敏感性比較

表3 支氣管鏡聯(lián)合胸水腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的價(jià)值[n（%）]

1.3 觀察指標(biāo)：觀察肺癌及肺部良性病變患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，比較肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，評(píng)價(jià)血清或胸水腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性，統(tǒng)計(jì)纖維支氣管鏡聯(lián)合胸水腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性。敏感性=肺癌組測(cè)定結(jié)果陽(yáng)性例數(shù)/肺癌組總例數(shù)；特異性=肺部良性病變測(cè)定陰性例數(shù)/良性組總例數(shù)；準(zhǔn)確性=（肺癌組測(cè)定真陽(yáng)性例數(shù)+良性病變組測(cè)定真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料的以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較：肺癌組患者血清CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明顯高于良性病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較：在肺癌患者中，胸水CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明顯高于血清（P＜0.05），并且胸水CEA、CA125、CYFRA21-1診斷肺癌的敏感性高于血清指標(biāo)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 支氣管鏡聯(lián)合胸水腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的價(jià)值：全部患者中支氣管鏡聯(lián)合胸水CEA、CA125、CYFRA21-1診斷肺癌的敏感性及準(zhǔn)確性均明顯高于單獨(dú)支氣管鏡及胸水腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，不同方法間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討 論

3.1 支氣管鏡在肺癌診斷中的應(yīng)用：肺癌是我國(guó)患病率最高的惡性腫瘤，并且目前肺癌的發(fā)病率和病死率仍有逐年增高的趨勢(shì)，早期診斷和治療對(duì)改善預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期有重要意義。支氣管鏡臨床應(yīng)用較廣，是診斷肺癌的重要方法，鏡下可以直接觀察觀察病變區(qū)，取活組織進(jìn)行檢查，并通過(guò)刷檢、灌洗等方式采集標(biāo)本，為病理診斷提供依據(jù)[5]。臨床研究顯示支氣管鏡診斷肺癌陽(yáng)性率為60%～95%，尤其是對(duì)中央型肺癌的診斷陽(yáng)性率更高，可達(dá)90%～95%。本文42例患者中，支氣管鏡檢查明確診斷28例，敏感性為66.7%，而28例肺部良性病變行支氣管鏡檢查均排除肺癌，特異性為100%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[6]。除了在提供病理診斷材料外，對(duì)于中央型肺癌患者纖維支氣管鏡還可以直接觀察腫瘤發(fā)生部位、侵犯范圍等，為臨床選擇方式提供參考。

3.2 胸水腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用：腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是臨床腫瘤診斷中最重要的輔助檢查手段，其中常用的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA）、細(xì)胞角蛋白片段等，其中CEA是一種蛋白多糖復(fù)合物，屬于腫瘤表面的結(jié)構(gòu)抗原，形成于細(xì)胞質(zhì)中，通過(guò)細(xì)胞膜釋放入體液，存在于血液、組織液中，當(dāng)組織器官發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，其表達(dá)增加。但是實(shí)踐顯示CEA并不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，能反映出腫瘤的存在，可用于對(duì)腫瘤療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后估計(jì)，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高[7]。CA主要存在于癌組織中，由糖基轉(zhuǎn)移酶作用產(chǎn)生；CYFRA21-1是構(gòu)成細(xì)胞骨架的中間絲狀物，在肺癌細(xì)胞中含量最為豐富，腫瘤細(xì)胞壞死后CYFRA21-1釋放入血或組織液，可作為肺癌的重要標(biāo)志物[8-9]。

本文研究結(jié)果顯示肺癌組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯高于良性病變組，提示上述標(biāo)志物在肺癌中均出現(xiàn)高表達(dá)。而本文肺癌組患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯高于血清，這可能與上述腫瘤標(biāo)志物分泌或釋放后直接滲入組織液有關(guān)，也可能與其分泌入血后經(jīng)肝臟代謝減少有關(guān)。而各標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷結(jié)果顯示其敏感性均明顯高于血清指標(biāo)，提示對(duì)于合并胸水的肺癌患者，胸水腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)肺癌的診斷價(jià)值更高。但是在肺癌的早期診斷中單一標(biāo)志物診斷的敏感性較低，極易發(fā)生漏診情況，臨床更傾向于采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，本文采用胸水多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果顯示其診斷肺癌的敏感性為85.7%，特異性為75.0%，要優(yōu)于各指單獨(dú)標(biāo)檢測(cè)。

3.3 支氣管鏡子及胸水標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值：雖然支氣管鏡在肺癌診斷中的應(yīng)用較廣，但是屬于有創(chuàng)檢查，對(duì)于心功能不全、全身狀況較差或出血傾向明顯的患者禁行支氣管鏡檢查[10]，另外對(duì)周?chē)头伟┑拿舾行暂^低也是其一大缺陷。腫瘤標(biāo)志物檢查基本無(wú)創(chuàng)，操作簡(jiǎn)便，并且檢測(cè)結(jié)果基本不受腫瘤位置的影響，但是其特異性較低，無(wú)法確診，僅能作為一種輔助診斷手段，提示患者為肺癌高危[11]。由此可見(jiàn)支氣管鏡檢查有創(chuàng)，但可以提供病理確診依據(jù)，特異性較高；腫瘤標(biāo)志物檢查無(wú)創(chuàng)，無(wú)法確診，但可提示患者高危，敏感性較高；因此二者聯(lián)合應(yīng)用具有較好的互補(bǔ)性。本文聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌敏感性為92.8%，準(zhǔn)確性為94.3%，高于單項(xiàng)檢測(cè)。

綜上所述，支氣管鏡檢查聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可有效提高肺癌診斷敏感性和特異性，尤其是對(duì)于合并胸水的患者，推薦進(jìn)行胸水腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)。

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