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(1.南華大學附屬第一醫(yī)院放療科，衡陽 421001；2.南華大學附屬南華醫(yī)院消化內(nèi)科；3.南華大學醫(yī)學院轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究室 衡陽421001)

舌癌為最常見的口腔惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計，口腔癌在惡性腫瘤新發(fā)病例構(gòu)成中排21位，占全部惡性腫瘤的1.19%。來自對全國腫瘤登記中心收集的全國各登記處上報的惡性腫瘤登記資料進行分析，全國口腔癌發(fā)病率為3.15/10萬，死亡率為1.37/10萬[1]。其中多數(shù)為鱗癌，腺癌少見。其中男性多于女性。早發(fā)現(xiàn)及早治療是治療舌癌的關(guān)鍵，治療方法主要為手術(shù)、放療、化療、或中西醫(yī)綜合治療，其中早期舌癌以手術(shù)治療為主，晚期舌癌則多提倡綜合治療，但不同治療方式之間的療效評價還存在爭議。因為舌具有重要的生理及外觀功能，治療方式的選擇對于患者的預(yù)后及生活質(zhì)量至關(guān)重要?，F(xiàn)本文通過分析84例舌癌病人的臨床資料，分析并探討舌癌的治療方式及相關(guān)影響因素對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料本文選取2007年1月至2012年1月至南華大學附屬第一醫(yī)院就診并行治療的84例舌癌患者，其中男性52例，女性32例，男女比為1.625∶1，年齡42～78歲，平均年齡52.46歲，中位年齡54歲。全部病例的病理診斷均為鱗狀細胞癌，隨訪時間3～5年，期間病人復(fù)發(fā)，或入住外院者均于隨訪取得相關(guān)病例資料。其中患者采用手術(shù)者12例，放療者17例，手術(shù)聯(lián)合放療者34例，放療聯(lián)合化療者21例。手術(shù)組：男7例，女5例；高分化鱗癌8例，中分化鱗癌3例，低分化鱗癌1例； 臨床分期Ⅰ～Ⅱ期8例，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期4例。 放療組：男11例，女6例；高分化鱗癌12例，中分化鱗癌3例，低分化鱗癌2例； 臨床分期Ⅰ～Ⅱ期7例，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期10例。 手術(shù)聯(lián)合放療組：男18例，女16例；高分化鱗癌22例，中分化鱗癌8例，低分化鱗癌4例； 臨床分期Ⅰ～Ⅱ期12例，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期22例。 放療聯(lián)合化療組：男16例，女5例；高分化鱗癌15例，中分化鱗癌3例，低分化鱗癌3例； 臨床分期Ⅰ～Ⅱ期7例，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期14例。 84例患者具體臨床資料見下表1。

表1 84例患者不同治療方式的相關(guān)臨床信息

1.3治療方式

(1)手術(shù)：手術(shù)多以原發(fā)病灶清除，如提示同時伴有淋巴結(jié)腫大、轉(zhuǎn)移者同時進行淋巴結(jié)清掃術(shù)。

(2) 放療：放療采用單純外照射或外照射+組織間插植，外照射采用4-6Mv-X線，組織間插植采用192Ir。單純外照射放療者總劑量為60～72 Gy/6～7周，1次/天。近距離治療的參考點為靶區(qū)外10 mm，劑量為600 cGy/2F，間隔1周。

(3) 化療：1.TP方案(紫杉醇 150/120 mg靜滴 第1、第8天+順鉑40 mg靜滴 第1天至第3天)；2.DP方案(多西他賽 120 mg靜滴 第1天 +順鉑40 mg靜滴 第1天至第3天)；3.GP方案(吉西他濱 1.4 g 靜滴 第1、第8天+順鉑40 mg靜滴 第1天至第3天)。(其中藥物劑量根據(jù)患者體表面積及一般情況及反應(yīng)等適當增減)。

1.4隨訪內(nèi)容一般情況(性別、年齡、居住地、職業(yè)等)、吸煙史、嚼檳榔史等。

1.5隨訪方法多采用電話隨訪。

1.6統(tǒng)計學分析采用Kaplan-Meier法計算生存率，治療方式及各組生存率比較用單因素檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1不同臨床因素的預(yù)后評價及對比本文通過對舌癌患者的不同臨床因素分析可發(fā)現(xiàn)，男女性別差異、三種不同化療(TP、DP、FC方案)方式對于舌癌的預(yù)后影響無統(tǒng)計學意義(其中P>0.05)。其中，病理類型分化高、低的5年生存率分別為54.93%、28.36%(P<0.01)，早、晚期臨床分期的5年生存率分別為66.3%、38.23%(P<0.001)，有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的5年生存率分別為29.31%、66.5%(P<0.001)，有、無吸煙史的5年生存率分別為30.2%、65.2%(P<0.01)，有、無嚼檳榔史的5年生存率分別為35.2、69.8(P<0.01)。具有高分化的病例類型、早期臨床分期、無吸煙史、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的舌癌患者預(yù)后較好，且差別具有統(tǒng)計學意義，具體情況見下表2。

表2 不同臨床因素的生存率比較

2.2手術(shù)聯(lián)合放療組預(yù)后優(yōu)于其他治療組手術(shù)組的早、晚期患者5年生存率分別為69.5%、48.3%，放療組的早、晚期患者5年生存率分別為62.3%、23.4%，手術(shù)聯(lián)合放療組的早、晚期患者5年生存率分別為66.9%、49.8%，放療聯(lián)合化療組的早、晚期患者5年生存率分別為61.7%、36.1%。臨床早期的四組治療方式預(yù)后對比顯示差異無統(tǒng)計學意義(P=0.235)，而臨床晚期的四組治療方式預(yù)后對比顯示差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.01)，且以手術(shù)聯(lián)合放療組預(yù)后最佳。具體見下表3。

表3 不同治療方式的生存率對比

(其中早、晚期生存率以治療方式分組兩兩對比)

2.3手術(shù)聯(lián)合放療治療晚期舌癌患者生存率高早、晚期患者生存曲線見下圖1、2。全組死亡54例(其中早期患者死亡21例，晚期患者死亡33例)，手術(shù)組、放療組、手術(shù)聯(lián)合放療組、放療聯(lián)合化療組的Ⅰ～Ⅱ期患者中位生存期分別為63、64、63、62個月，Ⅲ～Ⅳ期患者的中位生存期分別為51、39、53、46個月。從下圖1及圖2中可見，早期患者的生存率差異無統(tǒng)計學意義，而以治療方式分組將晚期患者兩兩對比后，差異具有統(tǒng)計學意義。

圖1 Ⅰ,Ⅱ期舌癌患者累計生存曲線

圖2 Ⅲ,Ⅳ期舌癌患者累計生存曲線

3 討 論

舌癌常常引起嚴重的外貌及功能破壞[2-3]，預(yù)后較差。目前，多數(shù)研究表明，早期舌癌患者多采取手術(shù)治療[4]，晚期舌癌則多選取手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合治療手段，但仍缺乏規(guī)范化治療，所以提高患者預(yù)后及保全相關(guān)功能、改善患者生活質(zhì)量仍至關(guān)重要。

本研究經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤分期越晚、病理分型越低，腫瘤的惡性程度就越高，因而復(fù)發(fā)率也越高，與其他研究者得出結(jié)果一致[5-6]。舌癌患者多數(shù)因淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)而死亡，因此對于存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，有必要進行頸部淋巴結(jié)清掃或局部放療[7]。

有研究顯示[8-10]，長期接觸抽煙產(chǎn)生的煙霧及檳榔中多種致癌物質(zhì)，隨著每日吸煙時間、吸煙年限及嚼檳榔次數(shù)的增加[11]，舌癌患者的復(fù)發(fā)率也有所提升，所以對于舌癌患者可提倡禁煙、避免被動吸煙，禁嚼食檳榔，可提升患者生存率。

早期舌癌以手術(shù)聯(lián)合放療組預(yù)后最佳，雖然差異無統(tǒng)計學意義，但手術(shù)能對舌體的運動及神經(jīng)功能、外觀等進行修復(fù)，并可一次性切除臨床所見瘤床區(qū)域，避免了放、化療等方式所帶來的副作用，術(shù)后選擇放療可減少局部復(fù)發(fā)、提高局部控制率及無瘤生存率[12]。臨床中存在因各種情況不適合手術(shù)治療的早期舌癌患者[13]，基于本研究，多推薦采取單純放療或聯(lián)合化療。

晚期舌癌預(yù)后較差，根據(jù)結(jié)果所示，手術(shù)聯(lián)合放療的預(yù)后明顯好于放療或放療聯(lián)合化療。手術(shù)前聯(lián)合放療可減少瘤床體積，降低手術(shù)難度。術(shù)后放療則根據(jù)手術(shù)情況及病理結(jié)果調(diào)整放療計劃的完成，且可鞏固手術(shù)療效。近年來有報道指出，手術(shù)后采用近距離口腔內(nèi)照射的患者可延長生存率，同時引起的副作用下降，患者生存質(zhì)量有所上升[14]。對于無手術(shù)指征患者，放療聯(lián)合化療生存率高于放療，因化療可減低腫瘤轉(zhuǎn)移及播散風險。就上述而言，對于晚期患者，綜合治療對于緩解單一治療手段不能控制的腫瘤轉(zhuǎn)移、潰爛、咀嚼障礙等多方面因素有重要幫助。

綜上所述，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、吸煙史、嚼檳榔史、病理分型是影響舌癌預(yù)后的重要因素，舌癌治療手段以手術(shù)為主，晚期舌癌以聯(lián)合放療優(yōu)于手術(shù)、放療、放療聯(lián)合化療組。

[1] 胡尚英,陳萬青,趙方輝,等.中國2004-2008年口腔和咽喉癌發(fā)病與死亡分析[J].中華流行病學雜志,2014,34(12):164-7.

[2] WATANABE K,OKUMURA Y,HASHIMOTO K,et al.Clear cell carcinoma of the base of the tonguecase report and literature review[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,2015,124(1):55-61.

[3] LAM L,SAMMAN N.Speech and swallowing following tongue cancer surgery and free flap reconstruction a systematic review[J].Oral Oncology,2013,49(6):507-24.

[4] 李莎莎,周旋,張瀏陽,等.口腔舌癌與口底癌患者預(yù)后的比較研究[J].天津醫(yī)藥,2013,41(6):523-6.

[5] 符攀峰.臨床病理因素對口腔鱗癌患者預(yù)后的影響分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,2(10):64-5.

[6] 譚平清，陳杰黃，文孝,等.T3T4期鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌的手術(shù)治療及預(yù)后分析[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2015,21(3):199-202.

[7] 董文杰,孫越,張思楊.早期舌癌復(fù)發(fā)的相關(guān)因素及預(yù)防措施[J].實用癌癥雜志,2015,30(11):1729-31.

[8] KOO K,BARROWMAN R,MCCULLOUGH M,et al.Non-smoking non-drinking elderly females:a clinically distinct subgroup of oral squamous cell carcinoma patients [J].Int J Oral Max Surg,2013,42(8):929-33.

[9] MARTINEZ SANCHEZ JM,SYREDA X,FU M,et al.Secondhand smoke exposure at home:assessment by biomarkers and airborne markers[J].Environ Res,2014,133(2):111-6.

[10] 鄢靈君,邱宇,陳法,等.膳食因素與吸煙者和非吸煙者舌癌發(fā)病的關(guān)系 [J].衛(wèi)生研究,2017,46(2):189-95.

[11] 高銘濤,張健,王誠麗.國內(nèi)居民疾病死因研究進展[J].中南醫(yī)學科學雜志,2015,6(4):464-8.

[12] 左建宏,嚴漢興,楊立,等.IGRT聯(lián)合DP同步化療治療局部晚期食管癌的臨床療效評價[J].湖南師范大學學報:醫(yī)學版,2016,13(1):10-3.

[13] KRISHNA RAO SV,MEJIA G,ROBERTS-THOMSON K，et al.Epidemiology of oral cancer in Asia in the past decade an update(2000-2012)[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(10):5567-77.

[14] 姚二華,梁平,劉光賢,等.自制口腔電子線限光筒的設(shè)計及其劑量學分析[J].中國醫(yī)學物理學雜志,2015,32(3):387-90.