李慧

腦損傷綜合征是指新生兒出生前及出生后1個月內(nèi)出現(xiàn)的非進行性腦損傷，但尚不足以診斷為腦功能障礙。腦損傷綜合征的誘因較多，包括遺傳病史、分娩因素、產(chǎn)后因素等［1］，若未進行及時、有效的干預治療，可能導致腦癱、智力低下等［2］。因此，探討腦損傷綜合征患兒的有效治療方法具有重要的臨床意義。目前，我國腦損傷綜合征綜合干預療法尚處于探索階段，雖取得了一定的臨床效果，但患兒預后并不十分理想［3-4］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善早期新生兒缺氧缺血性腦病，但有關其治療腦損傷綜合征的臨床研究報道較少。本研究旨在探討綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對腦損傷綜合征患兒的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2016年6月臨沂市婦女兒童醫(yī)院收治的腦損傷綜合征患兒88例，均符合《神經(jīng)系統(tǒng)疾病》［5］中的腦損傷綜合征診斷標準；年齡≤1歲。排除標準：（1）存在先天腦發(fā)育畸形者；（2）存在局部皮膚感染者；（3）存在遺傳性代謝疾病者；（4）未及時行粗大運動功能評定量表（GMFM）及Gesell發(fā)育診斷量表評估者；（5）存在小兒麻痹癥、肌無力、進行性肌肉萎縮癥者；（6）存在聽力障礙、智力障礙者；（7）存在凝血功能異常者。采用隨機數(shù)字表法將所有患兒分為對照組與觀察組，每組44例。兩組患兒性別、月齡、胎齡、體質量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市婦女兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患兒行綜合干預療法，具體如下：（1）視聽干預：利用視覺治療儀、卡片、玩具等進行視覺刺激，并在醫(yī)生指導下應用弱紅光進行快速光感刺激。利用聽覺治療儀進行聽覺刺激，30 min/次，2次/d，連續(xù)刺激3個月。（2）節(jié)段性按摩：患兒取俯臥位，醫(yī)生一手提供支撐力，另一手拇指沿患兒脊柱棘突移動，移動期間盡量按壓椎間隙，示指及中指沿脊柱從下往上勻速牽引，并逐漸增加力度；之后雙手置于患兒肋間隙，行局部高頻率震顫按摩，連續(xù)按摩3個月。（3）運動療法：醫(yī)生用拇指刺激患兒誘發(fā)帶，讓其產(chǎn)生爬行、翻身等反射性動作，30 min/次，3次/d；對淺感覺、溫度覺進行強化訓練，7 h/d，連續(xù)訓練3個月。（4）早期教育：根據(jù)患兒情感、情緒、思維、知覺發(fā)育情況制定個體化早期教育，連續(xù)干預3個月。（5）藥物治療：腦蛋白水解物注射液（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，國藥準字H20056742，規(guī)格：10 ml×5支）2 ml，于大椎穴、風池穴、啞門穴各皮下注射0.5～1.0 ml，每隔1 d用藥1次，10 d為1個療程，連續(xù)治療2個月。

1.2.2 觀察組 觀察組患兒在對照組基礎上予以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯天和惠世制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20056783，規(guī)格：5 ml：100 mg）20 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 （1）采用Gesell發(fā)育診斷量表［6］評估兩組患兒治療前后智力發(fā)育情況，包括適應性行為、大運動行為、精細動作行為、語言行為、個人-社交行為5個方面，評分越高表明智力障礙越嚴重。（2）采用GMFM［7］評估兩組患兒治療前后粗大運動功能，包含：A區(qū)（臥位與翻身）、B區(qū)（坐位）、C區(qū)（爬和跪）、D區(qū)（站位）、E區(qū)（走、跑、跳）5個功能區(qū)，總分100分，評分越高表明粗大運動功能越好。（3）采用新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）［8］評估兩組患兒治療前及治療1、3個月神經(jīng)功能，總分40分，評分越高表明神經(jīng)功能越好。（4）治療后兩組患兒均進行隨訪，隨訪截止時間為2017年6月，觀察兩組患兒隨訪期間腦癱發(fā)生情況，腦癱診斷標準參照文獻［9］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Gesell發(fā)育診斷量表評分 治療前兩組患兒適應性行為評分、大運動行為評分、精細動作行為評分、語言行為評分、個人-社交行為評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒適應性行為評分、大運動行為評分、精細動作行為評分、語言行為評分、個人-社交行為評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 GMFM評分 治療前兩組患兒A區(qū)評分、B區(qū)評分、C區(qū)評分、D區(qū)評分、E區(qū)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患兒A區(qū)評分、B區(qū)評分、C區(qū)評分、D區(qū)評分、E區(qū)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。2.3 NBNA評分 治療前兩組患兒NBNA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1、3個月觀察組患兒NBNA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表4）。

表4 兩組患兒治療前后NBNA評分比較（x±s，分）Table 4 Comparison of NBNA score between the two groups before and after treatment

2.4 腦癱發(fā)生情況 對照組失訪3例，觀察組失訪2例。隨訪期間對照組患兒發(fā)生腦癱5例，腦癱發(fā)生率為12.2%（5/41）；觀察組患兒發(fā)生腦癱2例，腦癱發(fā)生率為4.8%（4/42）。隨訪期間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.678，P＜0.05）。

3 討論

腦損傷綜合征是高危兒腦損傷后在明確智力低下、語言障礙、癲癇前的過渡性診斷，臨床表現(xiàn)為運動功能障礙、語言障礙、智力障礙和行為異常，嚴重影響患兒的身心健康，可加重患兒家庭和社會的經(jīng)濟負擔。若未及時予以有效措施治療腦損傷綜合征，患兒極可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩、運動障礙、智力低下等。目前，國際上公認的腦癱最佳治療月齡為6～9個月，此時患兒腦異常姿勢尚未定型，具有較高的可塑性，腦結構和功能的代償和重組功能良好，可通過有效干預和引導而刺激相關神經(jīng)元，進而提高患兒運動功能與智力。研究表明，綜合干預療法可減輕或消除腦損傷綜合征患兒的臨床癥狀［10］。

綜合干預療法是目前治療腦損傷綜合征的常見治療方案，其中視聽干預可利用聲音、顏色對患兒感官形成有利刺激，修復視覺及聽覺通路，促進智力發(fā)育［11］；腦損傷綜合征患兒易出現(xiàn)肌無力、肌肉痙攣癥狀，節(jié)段性按摩可有效促進肌肉松弛并加速血液循環(huán)，對肌肉組織及周圍神經(jīng)形成有利刺激并傳導至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高神經(jīng)元活性［12］；運動療法可糾正患兒異常姿勢并不斷強化正確信號，從而減少患兒肢體活動異常；腦蛋白水解物注射液穴位注射具有健腦、安神等功效，并會對穴位周圍神經(jīng)形成刺激，激活代償機制，從而改善患兒肢體運動功能。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液是從豬腦中提取的對神經(jīng)功能損傷具有修復作用的物質，主要成分為神經(jīng)節(jié)苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于神經(jīng)元及其軸突膜上的主要糖脂成分，最早發(fā)現(xiàn)于20世紀30年代，其在神經(jīng)元生長、發(fā)育及損傷后再生方面發(fā)揮著重要作用［13］。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂可修復中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，延緩損傷所致的神經(jīng)退化［14］；可通過血-腦脊液屏障，以嵌入神經(jīng)元方式強化和穩(wěn)定細胞膜脂質雙分子層結構，保護神經(jīng)功能，從而提高細胞膜穩(wěn)定性［15］；可通過拮抗興奮性氨基酸毒性而避免神經(jīng)元凋亡，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用［16］。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂通過參與神經(jīng)遞質的釋放、信號傳遞、細胞黏附等而影響腦損傷綜合征患兒學習、記憶功能，也可通過神經(jīng)營養(yǎng)效應促進細胞分化、生長，改善患兒神經(jīng)功能。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂主要通過穩(wěn)定細胞膜結構與功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)生長因子等途徑實現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)效應［17-19］。

表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評分比較（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患兒治療前后Gesell發(fā)育診斷量表評分比較（，分）Table 2 Comparison of Gesell Development Diagnosis Scale score between the two groups before and after treatment

組別 例數(shù) 適應性行為 大運動行為 精細動作行為 語言行為 個人-社交行為治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 55.56±3.98 68.01±3.57 51.00±6.57 71.13±6.27 46.89±6.40 73.07±7.21 47.01±6.91 69.20±6.65 35.89±5.41 69.02±6.88觀察組 44 56.01±4.01 72.74±3.51 49.87±6.21 75.04±5.99 47.22±6.01 79.02±7.01 46.55±7.00 73.01±7.03 36.58±5.01 74.59±7.11 t值 0.528 6.267 0.829 2.991 0.249 3.925 0.310 2.735 0.621 3.734 P 值 0.599 ＜0.001 0.409 0.004 0.804 ＜0.001 0.757 0.008 0.536 ＜0.001

本研究結果顯示，治療后觀察組患兒適應性行為評分、大運動行為評分、精細動作行為評分、語言行為評分、個人-社交行為評分高于對照組，提示綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可促進腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育；治療后觀察組患兒A區(qū)評分、B區(qū)評分、C區(qū)評分、D區(qū)評分、E區(qū)評分高于對照組，提示綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒粗大運動功能；分析其原因可能為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液具有調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性的作用，有利于促進智力發(fā)育及改善粗大運動功能。本研究結果顯示，治療1、3個月觀察組患兒NBNA評分高于對照組，提示綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善腦損傷綜合征患兒神經(jīng)功能；隨訪時間觀察組患兒腦癱發(fā)生率低于對照組，提示綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可降低腦損傷綜合征患兒腦癱發(fā)生風險，與既往研究結果一致［20］。

綜上所述，綜合干預療法聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可有效促進腦損傷綜合征患兒智力發(fā)育，改善患兒粗大運動功能和神經(jīng)功能，降低腦癱發(fā)生風險，值得臨床推廣應用。但本研究觀察時間較短，且研究對象尚處于腦發(fā)育期，所得結果、結論有待延長觀察時間，進行隨機對照研究進一步證實。

［1］覃蓉，周洪濤，劉娟，等.早期干預對腦損傷綜合征患兒智力發(fā)展的影響［J］.中國康復理論與實踐，2010，16（1）：52-53.DOI：10.3969/j.issn.1006-9771.2010.01.023.

［2］冀浩然，肖江喜，李東曉，等.GM1神經(jīng)節(jié)苷脂累積病6例患兒臨床及遺傳學研究［J］.中華實用兒科臨床雜志，2016，31（20）：1536-1540.DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.20.004.

［3］許萍，袁紅琴.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂應用于早期新生兒缺氧缺血性腦病的效果［J］.中國婦幼保健，2013，28（15）：2391-2393.DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2013.28.19.

［4］王盛，王朝平，陳太董，等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合銀杏達莫對顱腦損傷患者的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2016，32（12）：1075-1077.DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.12.006.

［5］王寧群，李長達.神經(jīng)系統(tǒng)疾病［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：201-203.

［6］張耿標，周志成.核心肌群訓練治療腦損傷伴平衡障礙及共濟失調(diào)的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2014，22（1）：111-112.

［7］BLUM F C，CHEN C，KROKEN A R，et al.Tetanus toxin and botulinum toxin a utilize unique mechanisms to enter neurons of the central nervous system［J］.Infect Immun，2012，80（5）：1662-1669.DOI：10.1128/IAI.00057-12.

［8］王紅，高美玲，蘭婧，等.神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)再生中的作用［J］.山西醫(yī)科大學學報，2015，46（9）：936-940.DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2015.09.027.

［9］唐久來，李海華，史惟，等.小兒腦性癱瘓診療指南探討［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24（24）：1914-1917.

［10］孫茂林，張杰.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療腦外傷癲癇療效分析［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28（10）：734-736.DOI：10.3969/j.issn.1001-6821.2012.10.005.

［11］ZHU X Y，YE M Y，ZHANG A M，et al.Influence of one-year neurologic outcome of treatment on newborns with moderate and severe hypoxic-ischemic encephalopathy by rhuEPO combined with ganglioside（GM1）［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（20）：3955-3960.

［12］趙志霞.綜合干預療法治療小兒腦損傷綜合征的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（11）：73-74.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2016.11.039.

［13］曹惠鵑，張振，張鐵錚，等.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂對體外循環(huán)大鼠炎性反應的影響［J］.中華麻醉學雜志，2013，33（1）：119-122.DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2013.01.033.

［14］王曉虹，王虹，車菊華，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對體外培養(yǎng)一氧化碳損傷少突膠質細胞Nogo-A的影響［J］.中國組織工程研究，2015，19（6）：945-949.DOI：10.3969/j.issn.2095-4344.

［15］UENO H，YAMAGUCHI T，F(xiàn)UKUNAGA S，et al.Comparison between the aggregation of human and rodent amyloid β-proteins in GM1 ganglioside clusters［J］.Biochemistry，2014，53（48）：7523-7530.DOI：10.1021/bi501239q.

［16］蔣滔滔，高延，羅小杏，等.腦氧飽和度檢測對腦損傷綜合征嬰兒腦功能的評定［J］.中國兒童保健雜志，2015，23（5）：460-461，555.DOI：10.11852/zgetbjzz2015-23-05-05.

［17］BLUM F C，TEPP W H，JOHNSON E A，et al.Multiple domains of tetanus toxin direct entry into primary neurons［J］.Traffic，2014，15（10）：1057-1065.DOI：10.1111/tra.12197.

［18］唐彥，張凡，竇艷霞，等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丁苯酞治療急性分水嶺腦梗死的臨床療效及其對血液流變學和血清同型半胱氨酸水平的影響研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2017，25（3）：42-45.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.010.

［19］晏小瓊，譚倩，余丹芳，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者認知功能的影響研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2016，24（6）：34-37.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.009.

［20］金玲，黃民江，李洪亮，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對實驗性顱腦外傷大鼠的保護作用及機制［J］.中國康復醫(yī)學雜志，2013，28（12）：1142-1145.DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2013.12.013.