尹愛華,楊征軍,李合群,崔雷,崔會平
一氧化碳是一種無色無味的氣體,短時(shí)間內(nèi)過量吸入會導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生多系統(tǒng)功能性和器質(zhì)性損傷,以腦損傷最為嚴(yán)重。一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)是指一氧化碳中毒患者經(jīng)治療后會出現(xiàn)2~60 d的假愈期及以急性癡呆為主的精神異常,發(fā)生率>50%[1-2]。DEACMP的致殘率、病死率較高,且其具體發(fā)生機(jī)制尚不完全明確[3]。目前,臨床治療DEACMP以高壓氧治療為主,并采用腦代謝劑(如輔酶A、細(xì)胞色素C)進(jìn)行輔助治療。高壓氧治療可提高DEACMP患者血氧分壓,促進(jìn)一氧化碳排出,修復(fù)受損的神經(jīng)元,有一定的臨床療效,但部分患者會遺留嚴(yán)重并發(fā)癥,進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量[4]。益氣活血化痰通絡(luò)方具有改善血液流變學(xué)、抗腦缺血再灌注損傷、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)等作用[5]。本研究旨在探討益氣活血化痰通絡(luò)方治療DEACMP的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年6月石家莊市行唐縣中醫(yī)醫(yī)院收治的DEACMP患者80例,均符合《內(nèi)科學(xué)》[1]中的DEACMP診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒者;(2)深度昏迷者;(3)存在急性腦血管疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為常規(guī)組和治療組,每組40例。兩組患者性別、年齡、一氧化碳中毒分級、中毒時(shí)間、假愈期時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究經(jīng)石家莊市行唐縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者或其家屬均簽署知情同意書。
表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.2 方法 常規(guī)組患者予以奧拉西坦(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字20031033)2粒/次,3次/d,口服;銀杏葉軟膠囊(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20050029)3粒/次,3次/d,口服。治療組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用益氣活血化痰通絡(luò)方治療,方由當(dāng)歸21 g、黃芪15 g、紅參15 g、(制)馬錢子15 g、川芎15 g、地龍12 g、石菖蒲12 g等組成,研磨成細(xì)末,4.5 g/次,2次/d,口服。兩組患者均連續(xù)治療4周。
1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:治療后患者日常生活活動能力量表(ADL)評分>40分、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分>24分為有效;治療后患者ADL評分≤40分、MMSE評分≤24分為無效。(2)采用ADL[6]評估兩組患者治療前后日常生活活動能力,總分100分,評分越高表明日常生活活動能力越好。(3)采用MMSE[7]評估兩組患者認(rèn)知功能,包括定向力(10分)、語言及視空間能力(9分)、注意力和計(jì)算力(5分)、回憶力(3分)和記憶力(3分)5個(gè)部分,評分越高表明認(rèn)知功能越好。(4)一氧化碳中毒緩解效果:腦電圖檢查示無異常為痊愈;腦電圖檢查示一氧化碳中毒分級由重度緩解至輕度為顯效;腦電圖檢查示一氧化碳中毒分級由重度緩解至中度或由中度緩解至輕度為有效;腦電圖檢查示一氧化碳中毒程度未緩解,甚至出現(xiàn)加重為無效。一氧化碳中毒分級標(biāo)準(zhǔn)[8]:腦電圖示短波幅α波活動為輕度;腦電圖示α波消失或僅少量存在,以中波幅θ波為主,間期δ波較多為中度;腦電圖示α波消失,δ高波幅陣發(fā)出現(xiàn)為重度。(5)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以(x ±s)表示,采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn);等級資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 常規(guī)組患者有效27例,無效13例,有效率為67.5%;治療組患者有效33例,無效7例,有效率為82.5%。治療組患者有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.80,P<0.05)。
2.2 ADL評分 治療前常規(guī)組患者ADL評分為(25.8±4.1)分,治療組為(26.2±3.9)分;治療后常規(guī)組患者ADL評分為(42.6±5.5)分,治療組為(49.6±6.3)分。治療前兩組患者ADL評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.63,P>0.05);治療后治療組患者ADL評分高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.69,P<0.05)。
2.3 MMSE評分 治療前常規(guī)組患者M(jìn)MSE評分為(20.2±3.7)分,治療組為(19.3±4.1)分;治療后常規(guī)組患者M(jìn)MSE評分為(21.2±4.2)分,治療組為(22.6±4.5)分。治療前兩組患者M(jìn)MSE評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.46,P>0.05);治療后治療組患者M(jìn)MSE評分高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.03,P<0.05)。
2.4 一氧化碳中毒緩解效果 治療組患者一氧化碳中毒緩解效果優(yōu)于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=7.81,P<0.05,見表2)。
表2 兩組患者一氧化碳中毒緩解效果比較(例)Table 2 Comparison of remission effect of carbon monoxide poisoning between the two groups
2.5 不良反應(yīng) 治療期間,常規(guī)組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)8例,不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%;治療組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。治療組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.54,P<0.05)。
一氧化碳是一種毒性較大的窒息性氣體,其易與含鐵血紅素結(jié)合并競爭性結(jié)合血紅蛋白,進(jìn)而使氧合血紅蛋白生成減少,血液運(yùn)氧能力下降,導(dǎo)致供氧障礙,引起“中毒”。DEACMP是由一氧化碳中毒引起的急性并發(fā)癥,發(fā)病部位特殊,早期病變以灰質(zhì)變化(大腦白質(zhì)和基底核區(qū)等供血薄弱區(qū)出現(xiàn)大面積水腫、壞死)為主,臨床表現(xiàn)為錐體及錐體外系功能障礙、意識障礙、癡呆,預(yù)后較差,會嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[9]。DEACMP的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與缺血缺氧、細(xì)胞毒性損傷、再灌注損傷、自由基等有關(guān)。目前,臨床主要采用高壓氧治療DEACMP,并予以腦細(xì)胞保護(hù)劑和改善腦細(xì)胞功能藥物,但臨床療效并不十分理想[10-13]。
中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,DEACMP屬本虛標(biāo)實(shí)證,以正氣虛弱為本,毒邪入中為標(biāo),導(dǎo)致痰濁、血瘀、氣滯,痰瘀互結(jié)閉塞腦脈而發(fā)病。氣虛、血瘀、痰濁是DEACMP最主要的病機(jī),治療時(shí)宜益氣活血,化痰通竅。益氣活血化痰通絡(luò)方是由當(dāng)歸、黃芪、紅參、(制)馬錢子、川芎、地龍、石菖蒲等組成,具有活血化瘀、補(bǔ)氣化痰、開竅醒神等功效[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪具有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,能擴(kuò)張腦血管、改善腦水腫和神經(jīng)組織局部缺血、缺氧,增強(qiáng)全身營養(yǎng)狀態(tài),從而改善微循環(huán),同時(shí)黃芪皂苷可降低腦組織梗死灶的含水量,抑制血小板聚集;地龍能活絡(luò)通絡(luò)、降低腦缺血再灌注時(shí)腦組織Ca2+含量,從而保護(hù)額葉皮質(zhì)神經(jīng)元;當(dāng)歸具有較強(qiáng)的抗血栓作用,可通過降低血漿纖維蛋白原濃度而緩解DEACMP患者頭痛、頭昏、眩暈、惡心、嘔吐等癥狀[15-18]。研究表明,益氣活血化痰通絡(luò)方具有抗腦缺血再灌注損傷、改善病灶周圍血流、增加腦血流量、提高神經(jīng)組織對缺氧的耐受性、改善神經(jīng)功能等作用[14]。
本研究結(jié)果顯示,治療組患者有效率高于常規(guī)組,提示益氣活血化痰通絡(luò)方治療DEACMP患者的臨床療效確切;治療后治療組患者ADL評分、MMSE評分高于常規(guī)組,與唐鼎等[17]研究結(jié)果一致,提示益氣活血化痰通絡(luò)方可有效改善DEACMP患者日常生活活動能力及認(rèn)知功能;治療組患者一氧化碳中毒緩解效果優(yōu)于常規(guī)組,與邱曉瓊等[18]研究結(jié)果一致,提示益氣活血化痰通絡(luò)方可有效減輕DEACMP患者一氧化碳中毒癥狀;治療組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組,提示益氣活血化痰通絡(luò)方治療DEACMP的安全性較高。
綜上所述,益氣活血化痰通絡(luò)方治療DEACMP的臨床療效確切,可有效改善患者日常生活活動能力及認(rèn)知功能,減輕患者一氧化碳中毒癥狀,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小,且未深入探討DEACMP的發(fā)病機(jī)制,有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。
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