田海萍，趙冠南，鄭俊華，劉艷陽(yáng)

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的臨床綜合征。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)過(guò)程，是冠心病的重要危險(xiǎn)因素［1-4］。研究表明，脂聯(lián)素（APN）、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）和同型半胱氨酸（Hcy）均參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展［5-8］。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的活躍蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)脂代謝和抗炎作用，可直接影響膽固醇和三酰甘油（TG）代謝。VCAM-1可參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)而引發(fā)不良心血管事件［9-16］。Hcy與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展有關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［17-19］。本研究旨在分析APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月—2016年12月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者128例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（CAG）檢查確診。診斷標(biāo)準(zhǔn)：CAG檢查示冠狀動(dòng)脈主干血管至少有1支或其主要分支狹窄程度≥50%。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肌梗死病程＞3周；（2）心絞痛病程＞3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有手術(shù)史和創(chuàng)傷史者；（2）合并關(guān)節(jié)炎、腫瘤、慢性結(jié)締組織疾病、心臟瓣膜病、痛風(fēng)者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（4）存在過(guò)敏反應(yīng)者；（5）近1個(gè)月內(nèi)服用降尿酸（UA）、Hcy藥物者。根據(jù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型將冠心病患者分為鈣化斑塊組50例、混合斑塊組36例、軟斑塊組42例。另選取同期在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢健康者45例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有受試者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、冠心病家族史。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采集所有受試者清晨空腹靜脈血4 ml，室溫放置30 min后3 000 r/min離心15 min，取上清液置于1.5 ml離心管中，于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用酶法檢測(cè)總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)APN和VCAM-1水平；采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平；采用己糖激酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）。

1.3 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型分型標(biāo)準(zhǔn) 128例冠心病患者均行64排螺旋CT（64-MSCT）檢查，CT值＞130 HU定義為鈣化斑塊；CT值60～130 HU，定義為混合斑塊；CT值＜60 HU定義為軟斑塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 4組受試者性別、年齡、吸煙史、冠心病家族史及鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者高血壓病史、糖尿病病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 4組受試者TC、TG、LDL水平及FPG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；4組受試者HDL、APN、VCAM-1、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于對(duì)照組，VCAM-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于鈣化斑塊組，VCAM-1水平高于鈣化斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；軟斑塊組患者HDL、APN水平低于混合斑塊組，VCAM-1水平高于混合斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；混合斑塊組、軟斑塊組患者Hcy水平高于對(duì)照組、鈣化斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)（rs值分別為0.798、0.862、0.306，P＜0.05）。

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂會(huì)導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成，造成冠狀動(dòng)脈急性閉塞，進(jìn)而引發(fā)心源性猝死。研究表明，冠心病患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)［1］。目前，臨床常采用光學(xué)相干斷層成像（OCT）、血管內(nèi)超聲成像（IVUS）、磁共振成像（MRI）、多排螺旋CT（MSCT）等檢查冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況。64-MSCT可根據(jù)CT值較準(zhǔn)確地區(qū)分冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型（鈣化斑塊、混合斑塊、軟斑塊），進(jìn)而為冠心病的早期診斷提供依據(jù)［2-3，20-21］。

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，分析其原因可能與炎性因子能促進(jìn)炎性細(xì)胞趨化及浸潤(rùn)、誘導(dǎo)斑塊細(xì)胞外基質(zhì)降解、增加局部氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)［4］。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展是一個(gè)慢性炎性反應(yīng)過(guò)程，且急性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致其破裂的主要原因之一［22-24］。

APN是由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽［5］，具有調(diào)節(jié)脂代謝和抗炎作用，可參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，直接影響TC、TG水平，且APN水平降低會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)加?。?5-16］。研究表明，APN是冠心病的影響因素之一，APN水平升高可降低冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［6，8］。VCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，以分布于白細(xì)胞表面的人遲現(xiàn)抗原4（VLA-4）為配體，可參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。VCAM-1通過(guò)介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附、遷移、分化及T淋巴細(xì)胞激活、巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊增多及穩(wěn)定性降低，進(jìn)而引發(fā)冠心病。研究表明，VCAM-1水平升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［15］。胡萍［7］研究表明，VCAM-1可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo)。Hcy是人體內(nèi)一種非必需氨基酸，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、血管平滑肌細(xì)胞增殖、血小板活化與黏附，會(huì)影響正常脂質(zhì)代謝、糖代謝及蛋白代謝，促進(jìn)炎性反應(yīng)活化，并參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［25-28］。研究表明，Hcy是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy水平升高可增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［29-30］。

本研究結(jié)果顯示，鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于對(duì)照組，VCAM-1水平高于對(duì)照組；混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于鈣化斑塊組，VCAM-1水平高于鈣化斑塊組；軟斑塊組患者HDL、APN水平低于混合斑塊組，VCAM-1水平高于混合斑塊組；混合斑塊組、軟斑塊組患者Hcy水平高于對(duì)照組、鈣化斑塊組，與既往研究結(jié)果一致［31-32］。APN直接影響TC、TG代謝，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、抗炎和抗血管內(nèi)膜增生等作用；VCAM-1參與血管增生和炎性反應(yīng)；Hcy是炎性反應(yīng)、斑塊破裂和局部血栓形成的觸發(fā)因素。本研究Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，APN、VACM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)。

表1 4組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the four groups

表2 4組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

綜上所述，ANP、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)，有一定的臨床參考價(jià)值。但本研究由于條件限制而未進(jìn)行隨訪，且未探討各項(xiàng)指標(biāo)與斑塊穩(wěn)定性的具體關(guān)系，有待進(jìn)一步研究完善。

作者貢獻(xiàn)：劉艷陽(yáng)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；田海萍進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，結(jié)果分析與解釋，論文和英文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；趙冠南、鄭俊華進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負(fù)責(zé)撰寫論文。

本文無(wú)利益沖突。

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