蘆婷婷，田欣

(1中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，沈陽110001；2中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院)

目前我國大部分中晚期結(jié)腸癌患者接受以奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX6方案化療。該化療方案可控制腫瘤進(jìn)展，延長患者的生存時(shí)間，但化療相關(guān)性惡心嘔吐導(dǎo)致部分患者無法耐受[1～3]。5-HT3受體阻斷劑+糖皮質(zhì)激素是目前常用的化療止吐方案，但效果不理想。阿瑞匹坦為神經(jīng)激肽1(NK-1)受體拮抗劑，對(duì)肺癌、婦科腫瘤化療患者相關(guān)性惡心嘔吐的預(yù)防效果較好[4]。2013年8月～2016年6月，本研究觀察了阿瑞匹坦對(duì)結(jié)腸癌FOLFOX6方案化療患者相關(guān)惡心嘔吐的預(yù)防效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年8月～2016年6月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的結(jié)腸癌患者70例，男42例、女28例，年齡36～70(61.5±8.5)歲；腫瘤分期：Ⅲ期38例、Ⅳ期32例，分化程度：高分化23例、中分化22例、低分化25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)NCCN指南診斷為Ⅲ期及Ⅳ期結(jié)腸癌，并經(jīng)病理診斷證實(shí)；②年齡≤70歲，功能狀態(tài)評(píng)分≤ 2分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；③為首次確診患者，既往未接受過放療、化療或免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可能誘發(fā)惡心、嘔吐的疾病，如胃部疾病及腸梗阻等；②既往接受過化療等治療者；③合并嚴(yán)重心肝腎等功能不全者。將70例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各35例。兩組性別、年齡、腫瘤分期及分化程度等一般資料均具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組均行FOLFOX6方案化療：奧沙利鉑100 mg/m2靜滴，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴，第1天；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2靜推，第1天；5-氟尿嘧啶 2 400 mg/m2持續(xù)46 h靜脈泵入。兩組均行PICC置管或介入定位下留置輸液港?；煯?dāng)天兩組均予5-HT3受體阻斷劑甲磺酸托烷司瓊2 mL靜推，1次/d，第1～3天；地塞米松5 mg靜推，1次/d，第1～3天。在此基礎(chǔ)上觀察組加用阿瑞匹坦：化療前1 h口服125 mg，第1天；口服80 mg，第2～3天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①急性及延遲性惡心嘔吐發(fā)生情況：記錄兩組急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況，將發(fā)生于化療過程中24 h以內(nèi)的惡心嘔吐定義為急性惡心嘔吐，發(fā)生于化療24 h以后的惡心嘔吐定義為延遲性惡心嘔吐。惡心嘔吐分級(jí)參照NCI-CTCAE標(biāo)準(zhǔn)(4.0版本)，分為0～Ⅴ級(jí)，0級(jí)最輕、Ⅴ級(jí)最重[5]。無急性及延遲性惡心嘔吐發(fā)生(即0級(jí))為完全控制，有Ⅰ級(jí)急性及延遲性惡心嘔吐發(fā)生為部分控制，有Ⅱ級(jí)及以上急性及延遲性惡心嘔吐發(fā)生為未控制[11]?？刂瓶傆行?(完全控制+部分控制)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：記錄兩組化療期間厭食、乏力、呃逆、失眠、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況比較 觀察組及對(duì)照組急性惡心嘔吐完全控制分別為24、20例，部分控制分別為9、10例，未控制分別為2、5例，控制總有效率分別為94.3%、85.7%；兩組急性惡心嘔吐控制總有效率比較P>0.05。觀察組及對(duì)照組延遲性惡心嘔吐完全控制分別為22、13例，部分控制分別為7、8例，未控制分別為6、14例，控制總有效率分別為82.9%、60.0%；兩組延遲性惡心嘔吐控制總有效率比較P<0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組及對(duì)照組出現(xiàn)厭食分別為15(42.9%)、17例(48.6%)，乏力分別為6(17.1%)、5例(14.3%)，呃逆分別為7(20.0%)、4例(11.4%)，失眠分別為2(5.7%)、4例(11.4%)，腹瀉分別為4(11.4%)、3例(8.6%)，便秘分別為2(5.7%)、3例(8.6%)；兩組上述不良反應(yīng)發(fā)生率比較P均>0.05。

3 討論

研究證實(shí)，化療藥物可通過外周和中樞途徑引起惡心嘔吐反射。經(jīng)外周途徑引起的惡心嘔吐一般是在給予化療藥物24 h之內(nèi)發(fā)生(急性惡心嘔吐)，通常與化療藥物刺激胃腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT3有關(guān)[5]。經(jīng)中樞途徑引起的惡心嘔吐一般在應(yīng)用化療藥物24 h之后發(fā)生(延遲性惡心嘔吐)。P物質(zhì)是一種多肽類的神經(jīng)激肽，主要分布在大腦嘔吐反射所在部位，可通過與NK-1受體結(jié)合，激活同樣位于大腦嘔吐反射所在部位的NK-1而導(dǎo)致惡心嘔吐的發(fā)生[6]。

甲磺酸托烷司瓊+地塞米松為目前臨床常用的二聯(lián)止吐方案。甲磺酸托烷司瓊為5-HT3受體阻斷劑，通過與外周胃腸嗜鉻細(xì)胞和中樞的5-HT3受體結(jié)合，抑制5-HT3釋放并阻斷其向中樞的沖動(dòng)傳入，多用于防治化療相關(guān)急性惡心嘔吐[7,8]。阿瑞匹坦為NK-1受體拮抗劑，具有高親和力及高選擇性，可穿透血腦屏障[9]，其止吐作用機(jī)制與5-HT3受體拮抗劑不同，主要是與NK-1受體相結(jié)合，作用于中樞通路，高效拮抗P物質(zhì)[10,11]。Sugimori等[12]以78例行TC方案化療的婦科腫瘤患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)阿瑞匹坦+地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊?cè)?lián)方案對(duì)控制延遲性嘔吐的總有效率明顯高于地塞米松+鹽酸帕洛諾司瓊二聯(lián)方案。Yang等[13]研究顯示，以順氯氨鉑為基礎(chǔ)藥物進(jìn)行化療的患者聯(lián)合應(yīng)用阿瑞匹坦后惡心嘔吐發(fā)生率均明顯降低，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。Nakayama等[14]對(duì)接受表阿霉素+環(huán)磷酰胺方案化療的454例乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)預(yù)防性應(yīng)用含有阿瑞匹坦止吐方案者急性及延遲性惡心嘔吐緩解率均明顯高于未應(yīng)用阿瑞匹坦的患者。田欣等[15]研究顯示，在頭頸部惡性腫瘤患者化療過程中應(yīng)用阿瑞匹坦可提高急性及延遲性惡心、嘔吐的控制效果，尤其在緩解延遲性惡心嘔吐方面優(yōu)勢(shì)更加突出。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組急性惡心嘔吐控制總有效率比較均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組延遲性惡心嘔吐的控制總有效率明顯高于對(duì)照組；與上述報(bào)道結(jié)果相符；說明在傳統(tǒng)二聯(lián)止吐方案的基礎(chǔ)上加用阿瑞匹坦對(duì)化療期間延遲性惡心嘔吐有預(yù)防作用。本研究觀察組與對(duì)照組厭食、乏力、呃逆、失眠、腹瀉、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說明加用阿瑞匹坦的三聯(lián)止吐方案安全性較高。

綜上所述，在傳統(tǒng)二聯(lián)止吐方案的基礎(chǔ)上加用阿瑞匹坦對(duì)結(jié)腸癌FOLFOX6方案化療相關(guān)延遲性惡心嘔吐有一定預(yù)防作用，且安全性較高。本研究觀察時(shí)間較短，入組患者例數(shù)較少，后續(xù)需進(jìn)一步臨床觀察驗(yàn)證其效果及安全性。