治丁銘，孫 聰，韓 冬，馬 彥，隋殿軍*

（1. 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2. 吉林省人民醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021）

高脂血癥是由于人體脂質(zhì)代謝紊亂，血漿中脂質(zhì)的濃度超過正常范圍的一種病癥，主要表現(xiàn)為血清或血漿總膽固醇（TC）水平、三酰甘油（TG）水平、低密度脂蛋白（LDL-C）水平過高或是血清高密度脂蛋白（HDL-C）水平過低。 近年來，流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)研究均已證實(shí)HLP在AS心腦血管病形成過程中起促進(jìn)的作用，逐漸成為AS的首要危險(xiǎn)因素，因此，針對(duì)HLP的治療就成為防治心腦血管疾病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)[1]。

西藥作為目前用來降脂的基本藥物，治療時(shí)一般只具有單方面的作用，只是降低 TC水平或者 TG水平等，且大多數(shù)西藥對(duì)人體臟器及系統(tǒng)有一定的毒副作用。而中藥在預(yù)防血脂升高或降血脂方面具有多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)的預(yù)防和治療作用，并且具有作用溫和、適于長(zhǎng)期服用，毒副作用小等諸多優(yōu)點(diǎn)。所以，中藥降脂類藥物的研究開發(fā)市場(chǎng)前景廣闊。

1 中藥治療機(jī)制

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HLP屬正虛邪實(shí)之癥，臨床上最多見的病型為痰濁阻遏型，這類患者大多是因?yàn)檫^食肥甘厚膩或是貪閑少動(dòng)而導(dǎo)致脾胃受損，運(yùn)化升降失司，不能運(yùn)濕布津，聚濕生痰，津從濁化為膏，凝而為脂，變生痰濕、濁脂，阻遏氣血而引發(fā)本病。亦可將其概括為飲食失節(jié)、脾失健運(yùn)、肝疏腎衰、痰濁血瘀[2]。在治療時(shí)需辨證論治，方證相合，以肝腎兩虛、健脾益氣為本，痰瘀互結(jié)、活血化瘀為標(biāo)，標(biāo)本同治。

2 葛根的治療作用

葛根為豆科植物野葛的干燥根，記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》等，具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽(yáng)止瀉等功效[3]。葛根含有約12%的黃酮類化合物，其中葛根素是其特殊成分之一。葛根素是單體黃酮化合物，具有降低血小板聚集，降低血液黏度，阻斷β受體，擴(kuò)張周圍血管的作用，進(jìn)而可以用來治療HLP。

劉海燕等[4]以不同劑量的葛根素干預(yù)高脂大鼠，結(jié)果證實(shí)，葛根素具有明顯的降血脂作用，同時(shí)還能降低TXA2（血栓素A2）/PGI2（血漿前列腺素I2），可得出葛根素還具有抗血小板聚集和促血管擴(kuò)張作用。鄧祖躍等[5]建立大鼠的HLP模型，連續(xù)腹腔注射給予葛根素30 d，得出結(jié)論：葛根素不但能有效降低HLP大鼠的血脂水平，還能通過防止脂質(zhì)過氧化而有效改善動(dòng)物的血凝系統(tǒng)。余學(xué)釗等[6]通過建立大鼠HLP模型，用葛根芩連湯連續(xù)灌胃持續(xù)6周，結(jié)果表明，葛根芩連湯能顯著降低HLP大鼠TC、LDL-C和ALT水平。

臨床實(shí)踐上，楊輝等[7]對(duì)30例老年HLP患者用葛根素治療，同時(shí)測(cè)定各指數(shù)水平，結(jié)果表明，葛根素治療后患者的TG、TC、LDL-C水平均有明顯降低，HDL-C水平有明顯升高。吳慧軒[8]選擇50例HLP患者進(jìn)行注射葛根素，觀察結(jié)果表明，葛根素對(duì)HLP的總有效率為80.0%，該藥物降低血脂療效確切，未發(fā)現(xiàn)毒副作用。張利夫等[9]對(duì)66例高三酰甘油患者進(jìn)行葛根素治療，同步檢測(cè)治療前后各指標(biāo)與血漿內(nèi)皮素（ET）和一氧化氮（NO）水平，得出葛根素可顯著調(diào)節(jié)HLP患者血漿ET、NO水平，并具有降血脂作用的結(jié)論。

3 牡蠣的治療作用

牡蠣屬于牡蠣科動(dòng)物，主要品種有長(zhǎng)牡蠣、大連牡蠣或近江牡蠣，其藥用部位為肉和殼，其中牡蠣肉味咸、澀、微寒，歸心、肝、脾、腎經(jīng)，有平肝潛陽(yáng)、軟堅(jiān)散結(jié)、收斂固澀之功效[3]。研究發(fā)現(xiàn)，牡蠣肉營(yíng)養(yǎng)豐富，含有多種活性物質(zhì)，如豐富的糖原、蛋白質(zhì)、氨基酸、?；撬?、谷胱甘肽、脂肪酸、維生素和無機(jī)鹽等，屬于藥食兩用食材，可促進(jìn)血液循環(huán)，促進(jìn)脂代謝，進(jìn)而達(dá)到降血脂、擴(kuò)血管的功效。

劉賽等[10]通過建立高脂食餌性鵪鶉AS模型，再以牡蠣提取物10 g/kg灌胃連續(xù)給藥8周后，鵪鶉主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜AS斑塊形成的程度明顯減輕，各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著降低，表明牡蠣提取物具有調(diào)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。范建高等[11]通過觀察金牡蠣及其主要成分?；撬釋?duì)高脂飲食誘發(fā)的大鼠肥胖、HLP和脂肪肝模型形成的影響，結(jié)果顯示，金牡蠣和?；撬峥梢燥@著降低血脂和組織脂肪含量，可有效防治大鼠實(shí)驗(yàn)性HLP和脂肪肝。鄒賢剛等[12]通過給鵪鶉飼喂高脂飼料建立HLP模型，對(duì)治療組進(jìn)行灌胃給予牡蠣降脂膠囊，連續(xù)6周，同時(shí)測(cè)定鵪鶉血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C等水平，結(jié)果與模型組比較，治療組鵪鶉血清中TG、TC、LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平有小幅升高，得出結(jié)論：牡蠣降脂膠囊具有調(diào)血脂和脂蛋白的作用，可用于治療HLP。

臨床實(shí)踐上，苑隆國(guó)等[13]選擇原發(fā)性HLP患者40例作為治療組，連續(xù)給口服牡蠣膠囊服藥8周，服藥前后常規(guī)測(cè)定血脂并分析檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，比較服藥前后HLP患者血脂水平與健康者的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者服藥8周后TC及LDL-C均顯著降低，HLP患者治療后血脂水平明顯好轉(zhuǎn)?？娫赖萚14]隨機(jī)選擇20例確診為HLP在3年以上的患者進(jìn)行給藥治療，服藥40 d后，復(fù)查TC與TG水平，與服藥前相對(duì)比均恢復(fù)到正常值范圍，說明金牡蠣膠囊治療HLP有顯著療效。廣東省人民醫(yī)院等[15]對(duì)59例HLP患者進(jìn)行給藥治療，4周為1個(gè)療程，結(jié)果表明，金牡蠣膠囊治療HLP顯效率為22.0%，總有效率為81.4%，其中，降低TC總有效率為78.0%，降低TG總有效率為76.3%，均明顯高于對(duì)照組的各項(xiàng)數(shù)據(jù)，故認(rèn)為該藥對(duì)降血脂有較好作用。

4 葛根－牡蠣配伍的治療作用

已有大量文獻(xiàn)指出：葛根與牡蠣配伍使用可治療高血壓、冠心病、AS等心腦血管疾病。葛根、牡蠣伍用最早見于《陳素庵婦科補(bǔ)解》之“阿膠散”：共奏生津活絡(luò)、重鎮(zhèn)潛陽(yáng)之功[16]。后經(jīng)民國(guó)名醫(yī)施今墨推陳發(fā)展，歸納葛根－牡蠣藥對(duì)之效，即活血散瘀、鎮(zhèn)靜降壓，認(rèn)為二藥伍用可擴(kuò)張心腦血管，改善血液循環(huán)之功，是治療冠心病之驗(yàn)方。施老認(rèn)為，牡蠣咸寒，化痰軟堅(jiān)，可軟化血管，葛根甘潤(rùn)，擴(kuò)張心腦血管，二藥參合，通脈軟堅(jiān)，降低血壓，治冠心病之腎虛而致者，其功益彰，中老年常服，定有裨益[17]。龐鳳梅等[18]公開了一種治療高血壓的中藥組合物專利，其中就包括葛根、生牡蠣等藥材。發(fā)明人認(rèn)為，其所選藥材配伍相宜，具有平肝潛陽(yáng)、清肝瀉火之功，治療高血壓特別是在降壓、改善血液微循環(huán)有明顯療效。邵江娟等[19]對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行灌胃給藥，并分為牡蠣單方組、葛根單方組和牡蠣葛根配伍組，連續(xù)灌胃6周后發(fā)現(xiàn)牡蠣葛根配伍組大鼠血壓降低最為明顯，得出結(jié)論：牡蠣對(duì)葛根降血壓具有協(xié)同增效作用。

臨床用藥上，姚魁武主任醫(yī)師治療AS的藥物多入肝、脾、心、腎、胃經(jīng)，而桂枝、煅牡蠣、葛根、煅龍骨是其治療AS常用新方之一，且臨床使用效果良好[20]。楊建華等[21]將葛根與牡蠣配伍使用制成化瘀散結(jié)湯，將活血化瘀與軟堅(jiān)散結(jié)相結(jié)合，以此方劑對(duì)108例眼底出血患者進(jìn)行治療，結(jié)果得出較好的治療效果。趙丹[22]選擇28例原發(fā)性高血壓合并Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行給藥治療，運(yùn)用中醫(yī)理論辨證治療，對(duì)肝腎陰虛型患者給予葛根、牡蠣等藥，同時(shí)記錄治療前后患者的空腹血糖、血壓變化，結(jié)果：經(jīng)治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯降低，總有效率為85.7%。

5 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，葛根和牡蠣具有一定調(diào)節(jié)血脂、血糖的作用，針對(duì)HLP有很高的藥用價(jià)值，但目前在二者配伍用于治療HLP作用機(jī)制方面的研究尚不夠深入，仍需要大量實(shí)驗(yàn)研究對(duì)其有效性進(jìn)行驗(yàn)證，才能將兩種藥物更好地應(yīng)用于臨床，對(duì)AS等心腦血管疾病的治療起到輔助作用。

[1]劉金玉,趙穎馨,劉振東,等.心腦血管病危險(xiǎn)因素與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志, 2014, 11(1):1105-1108.

[2]宋先仁,張晶.高脂血癥良方妙法[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社, 2008:23-25.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典: 1部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2015:333, 173.

[4]劉海燕,石元?jiǎng)?葛根素對(duì)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝及血漿PGI2, TXA2水平的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2004,26(11):967-969.

[5]鄧祖躍,朱社敏,王丹,等.葛根素對(duì)高脂血癥大鼠血脂,血凝及血小板聚集的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2011,28(7):612-614.

[6]余學(xué)釗,楊偉峰,劉和剛,等.葛根芩連湯對(duì)高血脂模型大鼠降脂作用研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2012, 8(11):12-14.

[7]楊輝,李菁,樓一層,等.葛根素治療老年人高脂血癥的療效及對(duì)血栓素A2和前列環(huán)素的影響[J].中國(guó)藥師, 2002,5(6):362-363.

[8]吳慧軒.葛根素注射液治療高脂血癥(肝陽(yáng)上亢證)療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志, 2003, 10(7):49-50.

[9]張利夫,陳少偉.葛根素對(duì)高脂血癥患者ET, NO及血脂的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究, 2008, 25(8):1417-1418.

[10]劉賽,仲偉珍,張健,等.牡蠣提取物對(duì)鵪鶉實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的抑制作用及機(jī)制[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2002, 10(2):97-100.

[11]范建高,鐘嵐,曾民德,等.金牡蠣對(duì)大鼠高脂血癥脂肪肝的防治作用[J].中國(guó)海洋雜志, 1999, 2(1):9-11.

[12]鄒賢剛,付書婕,黃興振,等.牡蠣降脂膠囊調(diào)血脂作用及其機(jī)制研究[J].中國(guó)藥業(yè), 2014, 23(7):6-7.

[13]苑隆國(guó),梁城磊,馬莉.牡蠣膠囊對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 37(2):260-261.

[14]繆元美,張曼穎.“金牡蠣”治療高脂血癥的臨床觀察[J].中國(guó)海洋藥物, 1994(1):40-41.

[15]廣東省人民醫(yī)院,廣東省中醫(yī)院,廣州中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院.金牡蠣膠囊治療高脂血癥,慢性肝炎,腫瘤臨床療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志, 1991, 13(5):34-36.

[16]陳素庵,陳文昭.陳素庵婦科補(bǔ)解[M].太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社, 2013:30.

[17]龐博.施今墨學(xué)派名老中醫(yī)診治糖尿病學(xué)術(shù)思想與經(jīng)驗(yàn)傳承研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

[18] 龐鳳梅,徐國(guó)華.一種治療高血壓的中藥組合物:CN2014 10816002.8[P].2014:11-25.

[19] 邵江娟,李蒙蒙,付金柏.牡蠣配伍葛根對(duì)自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠降壓作用機(jī)制研究[J].江蘇中醫(yī)藥 , 2017,49(8):75-78.

[20]袁圓.姚魁武主任醫(yī)師治療動(dòng)脈粥樣硬化經(jīng)驗(yàn)傳承研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué), 2015.

[21]楊建華,喻謙,廖麗.化瘀散結(jié)法治療眼底出血療效觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 28(2):337-338.

[22]趙丹.探討中醫(yī)治療高血壓合并Ⅱ型糖尿病的臨床效果[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016, 16(49):18-19.