付　強，王　萍，杜宇鳳，程小玲，唐婷婷，邱　露，袁海梅，史社坡

(1.成都大學(xué) 藥學(xué)與生物工程學(xué)院，四川 成都　610106；2.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥現(xiàn)代研究中心，北京　100029)

0　引　言

據(jù)《中國藥典》2015版一部記載，威靈仙為毛茛科植物威靈仙(Clematis chinensis Osbeck)、棉團鐵線蓮(Clematis hexapetala Pall.)或東北鐵線蓮(Clematis manshurica Rupr.)的干燥根和根莖，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之功效，臨床上常用于治療風(fēng)濕痹痛、肢體麻木、筋脈拘攣與屈伸不利等癥[1].

相關(guān)的化學(xué)成分研究表明，威靈仙和東北鐵線蓮主要含皂苷類成分，棉團鐵線蓮主要含黃酮類成分；而藥理研究表明，威靈仙和東北鐵線蓮主要具有抗炎鎮(zhèn)痛和抗腫瘤等藥理作用.對此，本研究就近十多年威靈仙的化學(xué)成分和藥理作用的相關(guān)報道進行綜述，擬為威靈仙的進一步研究和開發(fā)提供參考.

1　化學(xué)成分

1.1　皂苷類

針對托苷類，Shi等[2]從東北鐵線蓮的根和根莖中提取分離出4種新三萜皂苷clematomandshurica saponins A～D.Dong等[3]從東北鐵線蓮根和根莖中分離得到一個新的三萜皂苷clematomandshuric saponins E.He等[4]從東北鐵線蓮根和根莖中分離得到2個新的三萜皂苷mandshunosides A～B.Gong等[5]從東北鐵線蓮根和根莖中分離得到6個新的三萜皂苷clematomandshurica saponins F～K.Liu等[6]從東北鐵線蓮根和根莖中分離得到3個新的三萜皂苷mandshunosides C～E.Fu等[7-8]先后從威靈仙根和根莖中分離得到10個新的三萜皂苷clematochi-nenosides A～G和clematochinenosides H～J.Liu等[9]從威靈仙中分離得到一個新的三萜皂苷clematichinenoside AR2.

1.2　黃酮類

對于黃酮類，Dong等[10]首次從棉團鐵線蓮中分離得到12個黃酮類成分，即linarin、hesperetion、liquiritigenin、liquiritigenin-7-O-β-D-glucopyranoside、nanringenin、3,5,6,7,8,3′,4′-heptamethoxy flavone、nobiletin、daidzein、formononetin、genistein、6-hydroxybiochan A和tectoridin.Dong等[11]從棉團鐵線蓮的根和根莖中分離出isoliquiritigenin.張昌浩[12]從東北鐵線蓮的乙酸乙酯提取物中得到quercitin.王威等[13]首次從東北鐵線蓮中分離出4個黃酮類成分，分別為luteolin、3′′-O-(2′′-methybutyryl) isoswertisin、2′′-O-(2′′-methybutyryl) isoswertisin、6′′-O-(2′′-methybutyryl) isoswertisin.

1.3　木脂素類

關(guān)于木脂素類，王威等[13]從東北鐵線蓮地上部位的乙醇提取物中分離得到(+)-pinoresinol、(+)-pinoresinol-4-O-β-D-glucopyranoside、(+)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyrano-side、(+)-episyrin-garesinol-4-O-β-D-glucopyranoside、matairesinol、(+)-lyoniresi-nol、(+)-isolariciresinol、(7R,8R)-4,7,9,9′-tetrahydroxy-3,3′-diethoxy-8-O-4′-neolig-nan、(7R,8S)-4,7,9,9′-tetrahydro-

xy-3,3′-diethoxy-8-O-4′-neolignan.董彩霞等[14]從棉團鐵線蓮中分離得到(+)-clemomanshurinane B.Shi等[15]從東北鐵線蓮的根和根莖中分離得到(+)-clemomanshurinane A、(+)-pinoresinol-4,4′-O-β-D-glucopy-ranoside、(+)-pinoresinol-4,4′-O-β-D-glucoside、5′-methoxyisodecanol 9′-O-β-D-glucoside、(+)-lyoniresinol 9′-O-β-D-glucopyranoside、(+)-(7′S,8R,8′S)-4,4′,9-tri-hydroxy-3,3′,5-trimethoxy-2,7′lignans-9′-O-β-D-glucoside、(7R,8S)-4,9,9′-trihydro-xy-3,3′-dimethoxy-1′-propanol-neolignan、lariciresinol-4,4′-di-O-β-D-glucoside、lariciresinol-4′-O-β-D-glucoside.Fu等[16]從東北鐵線蓮根的醇提取物分離得到clemomanshurinane C和clemomanshurinane D.

1.4　酚　類

對于酚類，Dong等[11]從棉團鐵線蓮的根和根莖中分離得到2,6-dimethoxy-4-(3-hydroxy-propen-1-yl) phenyl-4-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosi-de、3-O-β-D-glucopyranosyl-2-hydroxymethyl-D-ribono-γ-lactone、syringin、2-hy-droxymethyl-D-ribono-γ-lactone、protocatechuic acid、n-dotriacontane acid.張昌浩[12]從東北鐵線蓮中分離得到肉豆蔻酸.董彩霞等[14]首次從棉團鐵線蓮的50%乙醇提取物中分離得到棕櫚酸、香草酸與白頭翁素.史社坡等[17]從東北鐵線蓮中首次分離得到正二十六烷酸、5R-5-hydroxylmethyl-2(3H)-furanone和5R-5-hydroxylmethyl-2(5H)-furanone.Shi等[18]首次從東北鐵線蓮的根和根莖中分離得到clemomandshuricoside A～C、5-O-feruloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lacton和5-O-feruloyl-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone，還分離出2個已知化合物ferulic acid和calophymembranside B.Shi等[19]從棉團鐵線蓮的根和根莖中分離得到3個大環(huán)苷化合物，即clemahexapetoside A～B和clemochi-nenoside A.Shi等[20]從東北鐵線蓮中分離得到clemochinenoside B和syringic acid.Dong等[21]從棉團鐵線蓮的根莖中分離得到一個葡萄糖基萘類化合物5,8-dihydro-6-methyl-1,4-β-D-digluco-pyranosyl naphthalene.Dilshara等[22]從東北鐵線蓮中分離得到5-O-isoferuloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone.Fu等[23]從東北鐵線蓮的根和根莖中分離得到酚苷9-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl isoferuloyl ester和ibotanolide B.劉建宇等[24]首次從東北鐵線蓮中分離得到3,5-dihydroxyl-4-valerolactone.崔勇等[25]首次從東北鐵線蓮二氯甲烷提取物中分離得到2-(hydroxymethyl)-3,4-pyridinediol.

1.5　生物堿類

針對生物堿類，F(xiàn)u等[23]從東北鐵線蓮的根和根莖中分離得到5-O-3-carboxy-indole-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone和5-O-3-carboxy-indole-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone.Shi等[26]從東北鐵線蓮根的乙酸乙酯提取物中分離得到methyl 7-methoxy-3-indolecarbonate、methyl 7-ethoxy-3-indolecarbonate，從其正丁醇提取物中分離出methyl 7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl 3-indolecarbonate、α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl 3-indolecarbo-nate和magnoflorine，其中，methyl 7-methoxy-3-indolecarbonate是首次從天然產(chǎn)物中分離得到.

1.6　其　他

崔勇等[25]從東北鐵線蓮二氯甲烷提取物中分離得到香豆素.董彩霞等[14]從棉團鐵線蓮中分離得到胡蘿卜苷.李佳[27]從東北鐵線蓮干燥根的95%乙醇提取物中分離、純化和鑒定出β-谷甾醇與豆甾醇.

2　藥理作用

2.1　抗炎鎮(zhèn)痛作用

就抗炎鎮(zhèn)痛作用而言，Shi等[2]研究發(fā)現(xiàn)，clematomandshurica saponins A～B對環(huán)氧合酶-2(COX-2)有顯著的抑制作用，IC50值分別為2.66和2.58 μM.Fu等[7]報道威靈仙中的三萜皂苷clematochinenosides A、C～G對環(huán)氧合酶-1(COX-1)和COX-2表現(xiàn)出抑制作用，IC50為5.9～9.0 μM.Dilshara等[22]用脂多糖(LPS)誘導(dǎo)BV2小神經(jīng)膠質(zhì)細胞發(fā)現(xiàn)，5-O-isoferuloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lacton能通過抑制NF-κB激活和刺激紅系衍生的核因子相關(guān)因子2與血紅素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信號通路，抑制促炎性介質(zhì)如一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生.Fu等[23]用LPS誘導(dǎo)的RAW246.7巨噬細胞發(fā)現(xiàn)，5-O-feruloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone、5-O-isoferuloyl-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone、9-O-α-L-rhamnopyrano-syl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl isoferuloyl ester和ibotanolide B在用量為50 μM時，對NO的產(chǎn)生表現(xiàn)出中等抑制作用，其抑制率分別為36.2%、35.1%、29.3%、38.7%，然而，5-O-3-carboxy-indole-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone、 5-O-3-carbox-yindole-3-O-(β-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-D-ribono-γ-lactone、methyl 7-O-α-L-rhamnopyra-nosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl 3-indolecarbonate和α-L-rhamnopy-ranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl 3-indolecarbonate則表現(xiàn)出較強的抑制活性，其IC50值分別為12.4、8.3、9.1、7.7 μM.Peng等[28]通過研究口服AR-6在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠體內(nèi)的作用發(fā)現(xiàn)，AR-6可使小鼠中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-1β(IL-1β)的水平均顯著降低；在CIA大鼠的滑膜中，AR-6治療組中的抑制細胞核因子-κB(NF-κB)p65亞單位、TNF-α和COX-2的表達明顯被抑制.Han等[29]發(fā)現(xiàn)分別灌胃給予膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠32、16、8 mg/kg AR-6可以抑制后肢腫脹，其中32 mg/kg效果最顯著(p<0.01).此外，AR-6通過免疫組織化學(xué)能顯著減少TNF-α的產(chǎn)生和胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶(PI3K)以及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)的表達，并降低CIA大鼠滑膜中的TNF-α mRNA、PI3K mRNA、p-Akt mRNA(p<0.01)的含量.Hsieh等[30]通過建立LPS誘導(dǎo)人原代軟骨細胞模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙丙酮提取物對PGE2、基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)和COX-2的產(chǎn)生表現(xiàn)出顯著的和劑量依賴性的抑制作用.Lee等[31]通過建立LPS誘導(dǎo)RAW264.7細胞模型發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮中的常春藤皂苷元成分通過抑制NF-κB通路，減少RAW264.7細胞中NO、PGE2、TNF-α、IL-1β、白細胞介素-6(IL-6)的表達，從而表現(xiàn)出抗炎活性.Li等[32]發(fā)現(xiàn)威靈仙根的乙醇提取物對COX-1表現(xiàn)出抑制活性，并呈現(xiàn)出劑量依賴性.周效思等[33]用小鼠熱板法、小鼠扭體法、耳腫脹法、足跖腫脹法及小鼠毛細血管通透性實驗等方法研究證實，威靈仙水提液有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用.徐先祥等[34]對威靈仙總皂苷進行提取研究，結(jié)果表明威靈仙總皂苷具有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎作用，并認為威靈仙皂苷類成分可能為其鎮(zhèn)痛抗炎作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ).Suh等[35]通過分別給予佐劑型關(guān)節(jié)炎小鼠皮下注射2、5、10 mg/kg發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮根的水提物對小鼠的炎癥有抑制作用，還可顯著減少其滑膜細胞上清液中TNF-α和IL-1的水平，在蛋白和轉(zhuǎn)錄水平明顯增加滑膜細胞中的白細胞介素-10(IL-10).Park等[36]通過建立LPS或干擾素-γ(IFN-γ)誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬細胞模型發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮根的乙醇提取物(100 μg/mL)可以顯著阻斷該細胞中NO和PGE2的產(chǎn)生，最高抑制率分別為77%和59%.Hartog等[37]通過建立IL-1β和LPS刺激牛軟骨外植體和人外周血單核細胞(PBMC)模型發(fā)現(xiàn)，SKI306X(東北鐵線蓮的干燥根、栝樓的干燥根和夏枯草的干燥花和莖按1∶2∶1的體重比混合所得的乙醇提取物)可以劑量依賴性地抑制軟骨中IL-1β所引起的多糖的釋放和NO的產(chǎn)生，還可抑制PGE2、TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生.楊林等[38]分別采用小鼠熱板法、小鼠醋酸扭體法及二甲苯致小鼠耳廓腫脹法觀察棉團鐵線蓮不同化學(xué)部位的鎮(zhèn)痛抗炎效果發(fā)現(xiàn)，芳香水、總多糖及總黃酮能顯著提高小鼠痛域值，并能顯著減少小鼠的扭體次數(shù)且能明顯延長小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時間，而總生物堿、芳香水和總黃酮能顯著降低小鼠耳腫脹度，其高劑量組的抑制率分別高達84.40%、64.63%、54.12%，各提取部位的鎮(zhèn)痛抗炎效果均表現(xiàn)出明顯的劑量依賴關(guān)系.李特等[39]利用刀豆蛋白A(ConA)誘導(dǎo)小鼠T淋巴細胞增殖模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙總皂苷可能是通過抑制T淋巴細胞的過度增殖、抑制細胞因子和PEG2來發(fā)揮抗類風(fēng)濕性關(guān)炎作用.

此外，夏倫祝等[40]通過威靈仙總皂苷對角叉菜膠致炎大鼠的抗炎作用發(fā)現(xiàn)，威靈仙總皂苷50 mg/kg能顯著降低致炎鼠血清NO、溶菌酶和丙二醛(MDA)含量，升高抗超氧陰離子自由基、超氧化物歧化酶活力，并能抑制一氧化氮合酶的活力.陳飛雁等[41]通過建立骨關(guān)節(jié)炎動物模型和體外培養(yǎng)軟骨細胞模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙射液可以通過抑制IL-1β的水平來對骨關(guān)節(jié)炎起預(yù)防作用.徐先祥等[42]的研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙總皂苷38、75、150 mg/kg能明顯延長小鼠熱板痛閾時間，減少醋酸致小鼠扭體次數(shù)，減輕二甲苯致小鼠耳腫脹程度，威靈仙總皂苷25、50、100 mg/kg對大鼠雞蛋清誘導(dǎo)的足腫脹及棉球誘導(dǎo)的大鼠肉芽腫均有顯著的抑制作用.

2.2　抗腫瘤作用

對于抗腫瘤作用，He等[4]發(fā)現(xiàn)從東北鐵線蓮分離的三萜皂苷mandshunosides A～B對2種結(jié)直腸癌細胞HCT 116(IC50分別為2.1和2.5 μM)和HT-29(IC50分別為3.7和3.3 μM)有抑制活性.Li等[6]發(fā)現(xiàn)，從東北鐵線蓮根和根莖中分離得到的mandshunosides C～E對2種人類結(jié)腸癌細胞HT-29(IC50分別為2.8、0.6、2.7 μM)和HCT-116(IC50分別為3、0.9、4.2 μM)有明顯抑制作用.張昌浩[12，43]對部分從東北鐵線蓮中分離得到的單體化合物進行細胞毒性試驗結(jié)果表明，β-谷甾醇對宮預(yù)癌細泡沒有細胞毒性作用，齊墩果酸和槲皮素具有較強的細胞毒性，其中，隨著槲皮素給藥量的增加，細胞毒性也增強，且宮頸癌細胞對槲皮素的細胞毒性敏感程度大于齊墩果酸，并通過建立S180肉瘤小鼠動物模型發(fā)現(xiàn)，東北鐵線蓮的乙酸乙酯提取物對小鼠S180肉瘤的生長具有抑制作用.邱光清等[44]通過研究威靈仙不同部位的抗癌活性發(fā)現(xiàn)，總皂苷對體外培養(yǎng)的艾氏腹水癌、肉瘤S180(腹水型)、肝癌腹水型(Hep A)細胞的IC50分別為242、193、130 μg/mL，體內(nèi)實驗顯示，總苷0.25、0.5、1.0 g/kg ig對小鼠S180瘤重抑制率分別為40.3%、55.1%、53.0%，總苷0.2、0.4、0.8 g/kg對小鼠S180A生存期無影響.楊林等[45-46]以MTT法和移植性H22實體荷瘤小鼠建立模型研究棉團鐵線蓮的總皂苷抗腫瘤活性發(fā)現(xiàn)，當質(zhì)量濃度為0.1～1 mg/mL時，其對體外培養(yǎng)的3株人腫瘤細胞Hep-G2、SMMC-7721和Hela的增殖表現(xiàn)出顯著的抑制作用，其IC50值分別為0.5298、0.2047、0.2877 mg/mL，體內(nèi)實驗表明，棉團鐵線蓮總皂苷高(1.5 g/kg)、中(0.75 g/kg)、低(0.375 g/kg)劑量組也可較好地抑制荷瘤小鼠瘤塊的生長，抑瘤率分別為41.55%、34.96%、32.37%，其隨后的研究發(fā)現(xiàn)，棉團鐵線蓮總皂苷不同濃度的乙醇梯度洗脫物對Hep-G2均有不同程度的抑制作用，棉團鐵線蓮皂苷的抗腫瘤活性主要集中在55%～95%乙醇洗脫部分，其中乙醇濃度范圍為55%～95%的洗脫物對Hep-G2的抑制率均大于60%.

2.3　抗菌作用

針對威靈仙的抗菌作用，鄒承淑等[47]研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙具有廣譜抗菌作用，與常用抗生素聯(lián)合藥敏試驗結(jié)果表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用.威靈仙抗菌抑菌活性成分主要是白頭翁素和原白頭翁素，原白頭翁素不穩(wěn)定，易聚合為白頭翁素，而白頭翁素具有顯著的抗菌作用，對葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌的抑菌濃度為1∶12 500，對結(jié)核桿菌為1∶50 000，對大腸桿菌也有類似抑菌作用，對革蘭氏陰性菌有效，與鏈霉素有協(xié)調(diào)作用，且有顯著殺真菌作用[48].徐小云等[49]通過文獻調(diào)研總結(jié)認為，100%威靈仙水煎液可有效防治由金黃色葡萄球菌、志賀疾桿菌感染引起的各種疾病，同樣能夠抑制瘧原蟲引起的瘧疾.高春俠等[50]研究發(fā)現(xiàn)，100%威靈仙水煎液可以治療由淋球菌引起的淋病尿道狹窄.潘曉茹[51]通過建立細菌生長模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙提取液及威靈仙總皂苷液對大腸桿菌有抑制作用，大腸桿菌在威靈仙提取液中臨界生長濃度為0.9800 g/mL，在三萜皂苷液中臨界生長濃度為0.0207 g/mL，說明威靈仙的三萜皂苷比威靈仙提取液的抑菌效果好.

2.4　利膽作用

科研人員在臨床實踐中觀察到，威靈仙對膽石癥、急性黃疸性肝炎有較好的療效.耿寶岑等[52]通過研究威靈仙水煎劑和醇提物對動物膽道系統(tǒng)功能的影響發(fā)現(xiàn)，威靈仙的水煎劑及醇提取物能促進大鼠肝膽汁分泌，給麻醉犬靜注威靈仙的醇提取液可以促使犬體內(nèi)膽紅素和總膽管灌流量增加，并可以使膽總括約肌松弛，且醇提液利膽作用發(fā)生快，優(yōu)于水煎液.陸煥清[53]通過用威靈仙注射液對家兔進行實驗發(fā)現(xiàn)，威靈仙注射液能明顯促進肝內(nèi)膽汁分泌量增加，有效促進肝膽管的泥沙樣結(jié)石及膽囊內(nèi)的小結(jié)石排出，利膽作用良好.徐繼紅等[54]研究表明，威靈仙可通過降低血清膽固醇濃度預(yù)防膽結(jié)石形成.陳紅梅等[55]與何柏森等[56-57]通過臨床采用威靈仙治療尿路結(jié)石，發(fā)現(xiàn)其具有良好的療效.

2.5　保護軟骨作用

對于保護軟骨作用，陳飛雁等[41]通過對骨關(guān)節(jié)炎模型動物進行體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn)，威靈仙注射液能夠降低骨關(guān)節(jié)炎動物關(guān)節(jié)液與體外培養(yǎng)軟骨細胞分泌IL-1β的水平，表明威靈仙注射液可以通過抑制IL-1β的水平對骨關(guān)節(jié)炎起防治作用.華英匯等[58]通過建立大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙注射劑可延緩木瓜蛋白酶所致的骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展，其作用機制可能是通過保護軟骨細胞來延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變，而對正常關(guān)節(jié)無明顯影響.Wu等[59]研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙的皂苷部分(SFC，50、100、200 mg/kg)可劑量依賴性地減少由碘乙酸鈉引起的軟骨損傷和蛋白聚糖降解；SFC同時可以阻止硝普酸鈉和碘乙酸鈉誘導(dǎo)的兔軟骨損傷.馬勇等[60]在以往研究基礎(chǔ)上，觀察中藥威靈仙對體外培養(yǎng)兔膝關(guān)節(jié)軟骨細胞增殖及轉(zhuǎn)化生長因子β1 mRNA基因表達的影響發(fā)現(xiàn)，不同濃度的威靈仙(0.01、0.05、0.1、0.5、1.0 g/L)均能促進軟骨細胞轉(zhuǎn)化生長因子β1 mRNA表達，4組組間比較差異無顯著性意義(P>0.05)，但作用的高峰為0.5 g/L組，提示這可能是其治療骨關(guān)節(jié)炎的作用及可能機制之一.

2.6　免疫抑制作用

針對免疫抑制作用，石強[61]通過小鼠碳粒廓清法和腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞法考察威靈仙和棉團鐵線蓮水煎液對非特異性免疫的影響發(fā)現(xiàn)，其能抑制小鼠單核巨噬細胞和腹腔巨噬細胞的吞噬作用，從而降低機體非特異性免疫力.夏倫祝等[62]研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙總皂苷37.5、75、150 mg/kg 3種劑量可減輕二硝基氟苯致敏小鼠耳片腫脹程度，降低免疫器官指數(shù)，抑制雞紅細胞致小鼠溶血素的生成，從而說明威靈仙總皂苷具有顯著的免疫抑制作用.

2.7　解痙作用

相關(guān)研究表明，威靈仙注射液能直接松弛豚鼠離體回腸平滑肌，并對抗組胺和乙酰膽堿引起的回腸收縮反應(yīng)[63].楊掌利[64]通過對威靈仙臨床用于治療梅核氣的病例進行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，威靈仙中的白頭翁素等成分具有抗組胺，松弛局部肌肉作用，可有效緩解舌咽、迷走神經(jīng)末梢受到的刺激或激惹，從而阻止神經(jīng)中樞傳至大腦所引起的咽部不適感.

2.8　其他作用

2.8.1對泌尿系統(tǒng)的作用.

研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙制劑對小鼠、大鼠、豚鼠均有顯著抗利尿作用[65].楊永剛等[66]研究發(fā)現(xiàn)，0.2 mL的50%煎劑相當于0.1單位腦垂體后葉素的抗利尿作用，且作用時間較長，其作用機制可能與血壓下降、腎血管收縮作用有關(guān).鄒新蓉等[67]利用大鼠ip鏈脲佐菌素(STZ)制備成糖尿病大鼠模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙95%乙醇提取物能明顯降低糖尿病模型大鼠血清尿素氮、尿白蛋白、尿白蛋白排泄率、腎肥大指數(shù)和空腹血糖的水平(P<0.05)，降低腎臟MDA的含量(P<0.05)，同時顯著減輕了糖尿病大鼠腎小球基膜和腎小管增厚和膨脹的程度，結(jié)果表明威靈仙95%乙醇提取物對糖尿病、腎病引起的腎損傷有顯著的抑制作用.林鳳平等[68]通過建立尿酸性腎病大鼠模型發(fā)現(xiàn)，威靈仙生產(chǎn)的免煎藥對腎小管間質(zhì)有保護作用，可以明顯改善尿酸性腎病大鼠的腎臟損害，其作用可能與其降低血清尿酸、減少腎小管間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶沉積和炎性細胞浸潤有關(guān).

2.8.2抑制黑色素作用.

鐘少敏等[69]研究認為，威靈仙95%乙醇提取物可以通過抑制對melan-a小鼠黑色素細胞酪氨酸酶(Tyr)及酪氨酸酶相關(guān)蛋白TRP-1、TRP-2的基因表達及蛋白合成和Tyr的多巴氧化活性這三方面實現(xiàn)其抑制黑色素產(chǎn)生的作用.

2.8.3對循環(huán)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的作用.

相關(guān)研究表明，ig給予金黃地鼠威靈仙大劑量組(0.5 mL 20%煎劑)，能降低血清膽固醇的水平[63].周效思等[70]研究發(fā)現(xiàn)，威靈仙水提取物具有改善小鼠耳廓微循環(huán)的作用.方文賢[71]報道，威靈仙浸劑對正常大鼠有明顯增強葡萄糖同化的作用，顯示其可能有降血糖的作用.

3　結(jié)　語

威靈仙和東北鐵線蓮主要含皂苷類成分，而棉團鐵線蓮主要含黃酮類成分，后者與前兩者是否具有相同的藥理活性還值得深入研究.威靈仙具有諸多藥理活性，包括抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗菌、利膽、保護軟骨、免疫抑制作用等，與其含有多種化學(xué)成分如皂苷類、黃酮類、木脂素類、酚類等密切相關(guān).在近十多年中，威靈仙的化學(xué)成分和藥理活性研究已有較多文獻報道，相關(guān)研究初步闡明了其發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)，但威靈仙發(fā)揮關(guān)節(jié)軟骨保護等藥理作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制仍值得深入研究.此外，目前的研究多集中在威靈仙傳統(tǒng)主治功效方面，而針對文獻記載威靈仙有“小毒"的副作用或毒性研究相對較少，對此需要引起更多的關(guān)注.