韋秀芳 阮素蓮

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 南寧 530100)

糖尿病腎病(DN)是長期高血糖引起的微血管病變并發(fā)癥，腎功能逐步下降，最終導(dǎo)致腎衰竭〔1，2〕。早期DN患者的腎小球濾過率正常或偏高，采取積極的治療有助于延緩甚至阻止DN的進(jìn)展，同時延緩甚至阻止進(jìn)展為尿毒癥。奧美沙坦治療只能緩解慢性腎衰竭，無法阻斷慢性腎衰竭進(jìn)程。尿毒清顆粒具有通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀功效，可降低血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，穩(wěn)定腎功能，對DN具有較好的臨床療效〔3〕。本研究旨在探討尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療早期DN的臨床療效及對肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年3月至2016年4月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院收治的90例早期DN患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN早期診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②按照Mogensen分期5期標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，所有患者隨機(jī)2次尿蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非早期DN患者；②血BUN異常和(或)Scr>150 μmol/L；③原發(fā)性腎病、腎動脈狹窄；④泌尿系統(tǒng)感染；⑤酮癥酸中毒；⑥心臟、肝臟及其他全身疾病所致的腎臟疾??；⑦急慢性感染或應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等；⑧蛋白尿；⑨血液病、惡性腫瘤、全身及免疫性疾病患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。兩組性別比例、年齡、空腹血糖(FPG)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1?；颊呋蚣覍倬橥?，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 患者均采用控制飲食、適當(dāng)運動及胰島素控制血糖等基礎(chǔ)治療。對照組給予口服奧美沙坦酯片〔規(guī)格：20 mg/片，第一三共制藥(上海)有限公司，生產(chǎn)批號：20141225〕，1片/次，1次/d。觀察組患者給予口服奧美沙坦酯片和無糖型尿毒清顆?！惨?guī)格：5 g/袋，康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：20150115〕，5 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) 治療3個月后觀察臨床療效：癥狀、體征減輕或消失，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)增加>15%，Scr降低>15%為顯效；癥狀、體征減輕或消失，Ccr 增加 5%～15%，Scr降低5%～15%為有效；癥狀、體征無減輕甚至加重，Ccr不增加或降低，Scr不降低或增加為無效。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。分別于治療前和治療3個月后采集空腹靜脈血5 ml。葡萄糖氧化酶法檢測FPG，糖化血紅蛋白儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)等肝功能指標(biāo)和BUN、Ccr、尿微量白蛋白(MA)、血清胱抑素(Cys)C等腎功能指標(biāo)；并記錄患者3個月服藥期間的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS19.0，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗；計量資料進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 治療3個月后，觀察組總有效率為95.56%(顯效23例，有效20例，無效2例)，明顯高于對照組的77.78%(顯效16例，有效19例，無效10例，χ2=6.154，P=0.013)。

2.2肝功能指標(biāo)比較 治療前、治療3個月后兩組ALT、AST、ALB和Hb水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3腎功能指標(biāo)比較 治療前兩組BUN、Ccr、MA和CysC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療3個月后BUN、MA、CysC及Ccr與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組BUN、MA和CysC水平顯著低于對照組，而Ccr水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4血糖指標(biāo)比較 治療前、治療3個月后兩組FPG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表2 治療前后兩組肝功能指標(biāo)比較

表3 治療前后兩組腎功能指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05；與同期對照組比較：2)P<0.05

2.5不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.11%(腹瀉7例，過敏3例，惡心嘔吐4例)，與對照組的26.67%(腹瀉6例，過敏4例，惡心嘔吐2例)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.216，P=0.642)。

表4 治療前后兩組血糖指標(biāo)比較(n=45)

3 討 論

在我國，DN已成為僅次于腎小球腎炎的終末期腎臟病，長期高血糖使血流動力學(xué)、血脂、氧化應(yīng)激等發(fā)生變化，導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等腎臟損害〔6〕。早期DN發(fā)生腎臟高灌注和高濾過，采取經(jīng)積極治療可延緩病程進(jìn)展，對于早期DN延緩和防治十分重要。DN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”、“虛勞”、“水腫”等范疇，早期DN明顯的證候是“瘀證”〔7〕。早期DN的活血化瘀治療是改善循環(huán)的重要治則。尿毒清顆粒為中藥復(fù)方制劑，對早期DN患者具有較好的治療作用〔3〕。本研究發(fā)現(xiàn)，尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療早期DN的臨床療效確切，可能是由于尿毒清顆粒通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀功效，和奧美沙坦在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶催化下，血管緊張素I轉(zhuǎn)化形成血管緊張素Ⅱ，抑制了其對腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)〔8〕。尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療早期DN對患者的肝功能和血糖沒有影響。DN主要臨床表現(xiàn)為水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，腎功能減退，機(jī)體內(nèi)環(huán)境失穩(wěn)，與肝功能基本沒有關(guān)系，尿毒清顆粒和奧美沙坦的體內(nèi)代謝過程也不影響患者的肝功能〔9〕。尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦可降低早期DN患者的BUN、MA和CysC、升高Ccr，改善腎功能。CysC和Scr升高是反映腎小球濾過率的敏感標(biāo)志物，Ccr與CysC呈負(fù)相關(guān)，腎小球輕微損傷導(dǎo)致 CysC 升高，并隨病情進(jìn)展升高。奧美沙坦進(jìn)入體內(nèi)可擴(kuò)張腎小球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少白蛋白尿。尿毒清顆粒主要由大黃、黃芪等10味中藥組成，方中大黃通腑泄?jié)?、瀉下攻積，白術(shù)健脾除濕，茯苓滲濕利尿，姜半夏降逆止嘔、燥濕和中，共奏通腑降濁之功；黃芪健脾益氣，制何首烏補(bǔ)腎益精，共奏健脾益腎之功，川芎、丹參活血化瘀，甘草解毒和中，全方共奏通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀之功，可降低BUN、Scr，穩(wěn)定腎功能〔10，11〕。方中大黃可減少氧耗量和糖異生量、降低殘余腎的高代謝異常、緩解腎衰竭進(jìn)展；黃芪擴(kuò)張血管、利尿增加腎血流量、減少尿蛋白、升高血漿白蛋白〔12，13〕。同時本研究發(fā)現(xiàn)，尿毒清顆粒聯(lián)合奧美沙坦治療早期DN安全性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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