呂太平， 吳祥， 宋傳軍， 余建和

節(jié)拍化療概念首先由Browder和Hanahan等[1]在2000年提出，針對(duì)腫瘤增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過(guò)持續(xù)應(yīng)用小劑量化療藥物抑制腫瘤血管生成，與傳統(tǒng)最大耐受劑量化療模式差別很大，在消化道、卵巢、乳腺和頭頸等腫瘤部位[2-7]都有成功的臨床案例。老年患者由于機(jī)體臟器萎縮，免疫功能下降，難以耐受常見(jiàn)的最大劑量化療模式，患者及家屬易接受節(jié)拍化療模式。同時(shí)該模式可居家治療、費(fèi)用低廉，方便患者家庭護(hù)理。本研究針對(duì)農(nóng)村老年腫瘤患者，選擇價(jià)格較低且新農(nóng)合醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋的去氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素節(jié)拍化療老年晚期胃腸癌，觀察治療后疾病控制率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和不良反應(yīng)等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月至2015年3月興化市人民醫(yī)院腫瘤科收治的年齡>65歲，經(jīng)組織病理檢查證實(shí)為老年胃腸腺癌Ⅳ期患者47例(胃癌29例，結(jié)腸癌18例)。男25例，女22例， 65～75歲30例，>75歲17例。腫瘤分化情況：高中分化腺癌 21例，低分化腺癌14例，黏液腺癌10例，印戒細(xì)胞癌2例。病灶>2 cm。ECOG PS評(píng)分為0～1分35例， 2分12例，排除>2分患者。患者肝腎功能基本正常，生活能自理。肝轉(zhuǎn)移30例，腹膜及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，肺及其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 15例。初治一線化療32例，其中胃癌19例， 結(jié)直腸癌13例，復(fù)治二線化療15例，其中腸癌11例，胃癌5例，復(fù)治患者的一線化療方案以氟尿嘧啶類加奧沙利鉑聯(lián)合化療13例，氟尿嘧啶類加紫杉醇聯(lián)合化療2例。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

化療方法采用去氧氟尿苷片(揚(yáng)子藥業(yè)集團(tuán)，16060911)聯(lián)合華蟾素膠囊(陜西東泰制藥公司，6L12 00624)口服，每日服去氧氟尿苷0.4，每日2次；聯(lián)合華蟾素膠囊0.25每日3次，連續(xù)使用21 d，休息1周為1個(gè)周期，持續(xù)使用，直至病情進(jìn)展或不能耐受,最長(zhǎng)治療時(shí)間9個(gè)月。針對(duì)出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度嚴(yán)重不良反應(yīng)患者，對(duì)癥處理降低化療強(qiáng)度，療程改為持續(xù)化療14 d，休息1周為1個(gè)周期?；?～3周期后行CT檢查評(píng)價(jià)療效。治療持續(xù)不斷，同時(shí)做好隨訪記錄，直至病情進(jìn)展。觀察治療后疾病控制率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 療效評(píng)價(jià)

臨床療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。從治療開(kāi)始計(jì)算無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，以月為計(jì)數(shù)單位。藥物不良反應(yīng)按WHO抗癌藥急性與亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0度(無(wú))、I度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)和Ⅳ度(威脅患者生命)。

2 結(jié)果

47例患者中12例部分緩解，有效率25.5%，13例病情穩(wěn)定，疾病控制率53.2%。見(jiàn)表1。腫瘤進(jìn)展時(shí)間：<12周12例， 12周至6個(gè)月22例，>6個(gè)月13例，中位進(jìn)展時(shí)間4.6個(gè)月。治療進(jìn)展后可改用其他治療方法。不良反應(yīng)情況見(jiàn)表2。

表1 一線和二線治療近期療效比較(例)

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率[例(%)]

3 討論

隨著我國(guó)人口老年化發(fā)展，農(nóng)村老年消化道腫瘤發(fā)生率逐漸增加。由于胃腸癌發(fā)病隱匿，老年患者不夠重視起病癥狀，往往確診時(shí)即為晚期腫瘤，此時(shí)治療以化療為主。傳統(tǒng)聯(lián)合化療毒副作用大，如骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性和神經(jīng)毒性等，老年患者難以耐受，不能堅(jiān)持治療。如何提高這部分患者生活質(zhì)量，控制腫瘤，延長(zhǎng)生存時(shí)間成為亟待解決的問(wèn)題。我們使用價(jià)格較低的去氧氟尿苷和華蟾素節(jié)拍化療晚期胃腸癌患者。

本研究去氧氟尿苷是5-氟尿嘧啶無(wú)毒前藥，被機(jī)體吸收后在瘤組織內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用，口服易吸收，在瘤組織中濃度比血中高，試驗(yàn)表明，去氧氟尿苷治療指數(shù)高于5-氟尿嘧啶,是效價(jià)比較高的國(guó)產(chǎn)口服抗癌藥物[8]。華蟾素主要有效成分有多種，其中吲哚生物堿類、蟾蜍色胺、蟾蜍毒素等均有一定抗腫瘤作用。研究報(bào)道，華蟾素通過(guò)使拓?fù)洚悩?gòu)酶低表達(dá)抑制DAN復(fù)制轉(zhuǎn)錄合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而抗腫瘤[9]。因此，我們根據(jù)節(jié)拍化療的理念結(jié)合老年患者特點(diǎn)，觀察口服氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素治療老年晚期胃腸癌的療效。

本研究中，我們觀察到，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率低，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)還是消化道反應(yīng)，通過(guò)對(duì)癥處理和減輕劑量，多數(shù)患者均能堅(jiān)持治療。無(wú)1例因治療不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡。近期療效分析顯示總有效率 25.5%，疾病控制率53.2%，一線治療有效率似乎更高，與文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合化療有效率多在40%～60%之間相比偏低；腫瘤中位進(jìn)展時(shí)間4.6個(gè)月，大部分有效病例多在半年內(nèi)出現(xiàn)病情惡化，與文獻(xiàn)報(bào)道相近[10-12]。患者通過(guò)節(jié)拍化療可改善癥狀，體力和營(yíng)養(yǎng)狀況好轉(zhuǎn)后能為后續(xù)治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)。去氧氟尿苷聯(lián)合華蟾素節(jié)拍化療使大部分患者能在家中完成治療，減輕家庭負(fù)擔(dān)，社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益較好，針對(duì)體力較差的老年晚期胃腸道腫瘤患者安全有效，值得臨床應(yīng)用。

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