(揚(yáng)州市中醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225000)

COX-2可以增加抗炎活性而減少胃及腎臟的不良反應(yīng)，使其應(yīng)用日趨廣泛。為研究其不良反應(yīng)的特點(diǎn)及規(guī)律，筆者通過檢索中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館(CHKD)和維普中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)涉及COX-2的不良反應(yīng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，探討其臨床特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 來源及方法

1.1 病例來源 分別以“美洛昔康”“塞來昔布”“尼美舒利 ”“羅非昔布”“氯諾昔康”為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館(CHKD)和維普中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)2002年1月至2016年12月收錄文獻(xiàn)，排除同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告、綜述、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)及分析方法 對(duì)符合條件的文獻(xiàn)進(jìn)行歸納，分析年齡、性別、劑型及給藥劑量、ADR出現(xiàn)時(shí)間、引起ADR的臨床表現(xiàn)及種類、合用藥物。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別 在69例中，男性29例，女性40例。年齡最大的為90歲，年齡最小的為4個(gè)月。

2.2 用藥情況 口服給藥55例，靜脈給藥8例，肌注給藥7例。用藥劑量：口服美洛昔康在7.5～15mg d-1之間，尼美舒利在12.5mg～200mg d-1之間，塞來昔布在0.2～0.4mg d-1之間，羅非昔布在25mg d-1，氯諾昔康在4mg d-1。肌注氯諾昔康8mg d-1，靜脈氯諾昔康24mg d-1。ADR由單獨(dú)或聯(lián)合用藥導(dǎo)致，其中單獨(dú)給藥51，聯(lián)合給藥17例。

2.3 COX-2致不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間與情況分布 ADR發(fā)生時(shí)間最短5min，最長(zhǎng)71d。不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥的前10d內(nèi)(85.5%)，ADR主要類型有皮疹、水腫、藥物性肝損害等。

2.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)與涉及藥品 尼美舒利的ADR最多，最主要的為藥物性肝損害、皮疹、藥物性肝炎及低體溫。塞來昔布主要ADR為水腫、皮疹及藥物性肝損害。氯諾昔康主要ADR為過敏。美洛昔康主要ADR為皮疹。羅非昔布主要ADR為低體溫。見表1。

表1 藥品品種及不良反應(yīng)情況

累及系統(tǒng)-器官有消化系統(tǒng)、皮膚及其附件損害、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)。消化系統(tǒng)損害有藥物性肝炎、藥物性肝損害、消化道出血、急性胰腺炎，皮膚及其附件損害有皮疹、表皮剝脫、多形性紅斑、水腫，全身性損害有過敏性休克、低體溫、過敏、胸悶出冷汗抽搐、多臟器功能不全綜合征、高熱，泌尿系統(tǒng)損害有腎功能損害、血尿、急性腎衰竭。

3 討論

不良反應(yīng)最多的藥品是尼美舒利和塞來昔布，其次是氯諾昔康、美洛昔康、羅非昔布。累及系統(tǒng)-器官主要為消化系統(tǒng)、皮膚及其附件損害、全身性損害、泌尿系統(tǒng)等。

發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)22例(29.33%)，ADR為藥物性肝炎、藥物性肝損害、消化道出血、急性胰腺炎，涉及藥品有美洛昔康、尼美舒利、塞來昔布、氯諾昔康。尼美舒利導(dǎo)致兒童消化道出血的機(jī)制為(1)抑制環(huán)氧合酶-1活性，減少胃腸黏膜中前列腺素合成(2)穿透胃黏膜上皮細(xì)胞，破壞黏膜屏障，產(chǎn)生直接損傷(3)抑制血小板環(huán)氧化酶活性，減少血栓素A2合成，降低血小板的聚集能力(4)黏膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，生長(zhǎng)因子減少，黏液生成減少，黏膜上皮再生減少[1]。

發(fā)生全身性不良反應(yīng)15例(20.00%),ADR為過敏性休克、低體溫、過敏、胸悶出冷汗抽搐、高熱及多臟器功能不全綜合征，其中因多臟器功能不全綜合征死亡兩例。 尼美舒利引起低體溫4例，羅非昔布2例。尼美舒利引起低體溫可能主要與抑制前列腺素的合成、白細(xì)胞的介質(zhì)釋放和多形核白細(xì)胞的氧化反應(yīng)有關(guān)[2]。經(jīng)臨床觀察[3]尼美舒利顆粒不管是正常劑量還是過量服用都可使體溫降至正常以下。

COX-2在產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，對(duì)胃腸道和腎臟的不良反應(yīng)卻有了明顯下降，臨床應(yīng)用于抗炎鎮(zhèn)痛、心血管系統(tǒng)、抗腫瘤及腦保護(hù)[4]。臨床ADR主要累及系統(tǒng)-器官有消化系統(tǒng)、皮膚及其附件損害、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)，ADR主要臨床表現(xiàn)最多的是藥物性肝炎、藥物性肝損害、皮疹及腎功能損害。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)重視COX-2引發(fā)的ADR，合理用藥，對(duì)用藥過程嚴(yán)密觀察，警惕ADR的發(fā)生。

[1]胡淑琴，李娜，王緒韶，等.尼美舒利致小兒消化道出血1例[J].臨床合理用藥雜志，2013,6(34)：78.

[2] 張晨光.尼美舒利顆粒過量致體溫降低2例[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2013,9(10)：36-37.

[3] 連鳳枝.尼美舒利顆粒致兒童低體溫3例[J].河北醫(yī)藥，2011,22(33)：3463.

[4] 孫云，蘇龍高娃.選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2012,2(4)：210.