精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響患者思維、情感和行為的常見精神疾病，目前影響了全球約1%的人口。由于病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作以及大多在青壯年發(fā)病，精神分裂癥嚴(yán)重影響患者生活，同時(shí)給患者家屬和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥的遺傳力高達(dá)0.8左右，表明遺傳因素起到關(guān)鍵作用。目前GWAS鑒別到的絕大多數(shù)與精神分裂癥顯著相關(guān)的遺傳變異都位于非編碼區(qū)，暗示這些遺傳易感位點(diǎn)很可能通過調(diào)控基因表達(dá)水平進(jìn)而影響精神分裂癥易感。

基于這個(gè)假說，中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組，用Sherlock算法系統(tǒng)整合了來自于精神分裂癥GWAS遺傳相關(guān)數(shù)據(jù)和大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座（eQTL）數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)遺傳變異可能通過調(diào)控GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因的表達(dá)介導(dǎo)精神分裂癥易感。獨(dú)立的大腦eQTL數(shù)據(jù)及整合方法（SMR）進(jìn)一步證實(shí)GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因?yàn)榫穹至寻Y易感基因。蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)及表達(dá)分析均支持這3個(gè)基因可能參與精神分裂癥發(fā)生。

與遺傳研究結(jié)果一致，基因表達(dá)分析揭示GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因在精神分裂癥患者大腦中表達(dá)顯著紊亂。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究表明，GLT8D1和CSNK2B參與調(diào)控胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化能力，以及神經(jīng)元的形態(tài)和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂癥易感遺傳變異可能通過影響GLT8D1和CSNK2B基因表達(dá)，進(jìn)而影響神經(jīng)發(fā)育，最終導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生。而GLT8D1和CSNK2B在神經(jīng)干細(xì)胞中的功能結(jié)果，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（腫瘤干細(xì)胞）中也有潛在調(diào)控能力，深入的研究工作正在開展當(dāng)中。

該研究為進(jìn)一步深入解析精神分裂癥的遺傳機(jī)制提供了新思路，這些研究結(jié)果支持精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說，為進(jìn)一步闡明精神分裂癥的致病機(jī)理提供了重要信息。昆明動(dòng)物所博士楊翠萍，研究生李曉艷、武勇和申秋碩為文章第一作者，研究員陳勇彬和羅雄劍為文章的共同通訊作者。

該研究工作受到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（B）（動(dòng)物復(fù)雜性狀的進(jìn)化解析與調(diào)控）、國家自然科學(xué)基金委員會(huì)和云南省基金項(xiàng)目的資助。

（本刊訊）