徐世瑩，皮 林，胡江喬，趙曉靜，王亞娟，高 蕾

尿酸(UA)是嘌呤代謝的一種產(chǎn)物，正常情況下可經(jīng)消化道及腎臟完全代謝；但當(dāng)飲食結(jié)構(gòu)變化、嘌呤代謝障礙或腎臟功能障礙時(shí)UA在人體蓄積，進(jìn)而出現(xiàn)高尿酸血癥(HUA)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)中老年人群UA異常的比例部分地區(qū)可達(dá)15%，高UA是高血壓、糖尿病、高脂血癥等多種疾病的危險(xiǎn)因素，可使老年人群心血管病發(fā)病率增加[2]。近年有研究認(rèn)為，UA異?？赡苁菍?dǎo)致患者糖耐量異常的重要原因，后者是糖尿病前期狀態(tài)，因此認(rèn)為高UA可能通過(guò)糖耐量降低促進(jìn)糖尿病的發(fā)生[3]。本研究回顧性分析北京市垂楊柳醫(yī)院心內(nèi)科2014年4月—2017年4月收治的92例HUA與同期健康體檢者的臨床資料，探討血UA水平與糖耐量的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取HUA 患者92例作為觀察組，診斷參照《痛風(fēng)和高尿酸血癥最新診治指南》[4]：患者正常嘌呤飲食，不在同一天對(duì)血清UA水平檢測(cè)，男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L；男性多發(fā)于中老年，女性多發(fā)于絕經(jīng)期后。糖耐量異常：空腹血糖(FPG)≤5.6 mmol/L，葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖7.8～11.1 mmol/L[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均精神狀態(tài)正常；②肝、腎、肺、淋巴等組織無(wú)功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診糖尿病患者；②近期手術(shù)史者；③合并可導(dǎo)致血糖紊亂的其他疾病因素。觀察組男48例，女44例；年齡39～66(48.62±9.29)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.61±3.28)kg/m2。選擇同期健康體檢者60例作為健康組，男33例，女27例；年齡37～62(49.39±10.05)歲；BMI(23.45±3.21)kg/m2。兩組性別、年齡及BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 首先對(duì)比92例HUA和60例健康者血清UA、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2 hPG)水平以及空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗(IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)的組間差異；并將HUA組血清UA水平分別與FPG、2 hPG、FINS、IR和ISI值進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。

1.3觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 葡萄糖氧化酶法(試劑盒購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司)檢測(cè)FPG、2 hPG；膠乳增強(qiáng)免疫比濁法(試劑盒購(gòu)自浙江康特生物科技有限公司)檢測(cè)FINS水平；根據(jù)以上血糖和胰島素水平計(jì)算IR、ISI；尿酸氧化酶法(試劑盒購(gòu)自廣州東林生物科技有限公司)檢測(cè)血清UA水平，檢測(cè)設(shè)備為德卡精密量?jī)x(深圳)有限公司HF-800B生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 觀察組血清UA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；FPG、2 hPG、FINS和IR指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組ISI值低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組納入者相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

注: 觀察組為高尿酸血癥患者；對(duì)照組為健康體檢者；與對(duì)照組比較，aP<0. 05

2.2HUA患者尿酸水平和血糖相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性 血清尿酸水平與FPG、2 h PG、FINS、IR均呈正相關(guān)關(guān)系(r= 0.692、0.821、0.769、0.772，P<0.05)，與ISI呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.783,P<0.05)。

3 討論

UA是人體正常代謝物質(zhì)之一，高UA可使心腦血管疾病及尿酸性關(guān)節(jié)疾病發(fā)生率增加；UA代謝異常還可引起肝、腎功能異常，有導(dǎo)致器官損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)[6]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，UA代謝異常導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率增加與高UA導(dǎo)致糖耐量下降有關(guān)，但此結(jié)論尚有爭(zhēng)議[7-8]。糖耐量異常是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的自然病程，Puddu等[9]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并UA代謝異常者為45%～75%，而高UA血癥合并糖尿病或糖耐量異常者為31%～55%，提示糖尿病異常可能與高UA血癥互有促進(jìn)作用。既往研究證實(shí)高UA在糖尿病中普遍存在，其機(jī)制可能通過(guò)以下幾個(gè)方面實(shí)現(xiàn)[10-12]：①高UA導(dǎo)致尿酸沉淀于胰島組織，導(dǎo)致胰島細(xì)胞受損，表現(xiàn)為胰島細(xì)胞功能下降，胰島素分泌減少；②高UA沉積于血管內(nèi)壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而激活氧化應(yīng)激系統(tǒng)，致胰島細(xì)胞受損。國(guó)內(nèi)相關(guān)回顧性分析發(fā)現(xiàn)糖尿病合并高尿酸血癥患者比例顯著高于非糖尿病患者，并指出高胰島素水平刺激腎小管重吸收尿酸及高胰島素刺激近曲小管的血尿酸排泄減少，是導(dǎo)致該類患者血尿酸水平增加的原因之一[13-14]。Chuang等[15]指出胰島素抵抗是HUA危險(xiǎn)因素之一，前者可通過(guò)增加脂肪合成導(dǎo)致嘌呤代謝障礙，進(jìn)而引發(fā)血尿酸水平增加。本研究結(jié)果提示HUA胰島素抵抗水平顯著高于對(duì)照組，與其結(jié)論一致。

Mitrou等[16]在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)HUA患者糖代謝存在異常，其中胰島素抵抗增加十分明顯。本研究結(jié)果顯示HUA患者血清尿酸水平、FPG、2 hPG、FINS、IR均高于對(duì)照組，ISI值低于對(duì)照組，與Qiu等[17]研究結(jié)果一致。提示UA水平與IR、血糖等密切相關(guān)，而HUA患者IR強(qiáng)度顯著大于正常者?？赡芘c高UA導(dǎo)致的UA沉淀破壞了胰島組織有關(guān)。既往對(duì)血清UA水平與IR及血糖的關(guān)系報(bào)道較少，本研究結(jié)果顯示HUA患者的血清UA水平與FPG、2 hPG、FINS、IR均呈正相關(guān)，與ISI值呈負(fù)相關(guān)，提示血UA水平與糖耐量異常指標(biāo)密切相關(guān)。本研究認(rèn)為血UA與IR、血糖等具有交互影響，共同促進(jìn)了HUA及糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后。

綜上所述，UA代謝異常與糖尿病異常的發(fā)生關(guān)系密切，HUA患者可引發(fā)糖耐量異常，患者血糖升高以及IR的增強(qiáng)可能與UA水平升高有關(guān)，控制UA水平對(duì)糖尿病預(yù)防具有重要意義。

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