趙新躍

(漯河市第六人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 漯河 452000)

慢性胃炎(CG)是消化系統(tǒng)最常見的慢性疾病之一，其發(fā)病機制是由不同病因引起胃黏膜炎性病變，分為慢性淺表性、慢性糜爛性和慢性萎縮性等幾類，目前臨床用藥主要以抗感染、保護胃黏膜和抑制胃酸分泌為主[1]。由于CG誘因較多，使患者常出現(xiàn)遷延不愈反復(fù)發(fā)作的狀況，單一用藥往往作用有限。尋求效果理想的聯(lián)合治療方案或能使患者獲益更多，這也是現(xiàn)今相關(guān)學者的重要研究方向?；诖耍狙芯窟x取CG患者134例，采用對比研究方法探討雷貝拉唑與替普瑞酮聯(lián)合治療CG患者的臨床療效及其對胃動力指標、血清白介素-1β(IL-1β)、胃蛋白酶原(PG)水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年6月至2016年6月漯河市第六人民醫(yī)院收治的134例CG患者作為研究對象。納入標準：經(jīng)胃鏡和病理檢查確診；年齡18～75歲；遵醫(yī)性良好。排除標準：嚴重心肝腎病、惡性腫瘤者；其他原發(fā)性消化道疾病、既往胃腸道手術(shù)史者；對本組藥物明確禁忌證者；有精神、心理疾病史者。采用隨機數(shù)表法將134例患者分為研究組和對照組，每組67例。2組的年齡、性別及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

2組幽門螺桿菌檢查陽性者均予以奧硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮四聯(lián)根治方案治療。對照組給予替普瑞酮(Eisai Co.Ltd.，規(guī)格：50 mg·粒-1)治療，50 mg·次-1，tid，p.o.；研究組給予替普瑞酮聯(lián)合雷貝拉唑(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg·片-1)治療，20 mg·次-1，bid，p.o.，替普瑞酮用法同對照組。2組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標與評估方法

比較2組臨床療效及治療前后胃動力指標、血清IL-1β和PG水平變化情況，評價2組治療后心理健康水平，隨訪1年觀察2組復(fù)發(fā)率。1)臨床療效：根據(jù)患者癥狀體征和胃鏡檢查結(jié)果按文獻[2]標準分為顯效、有效、無效，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%；2)胃動力指標：于治療前及治療2周后使用DW-CE540彩色超聲診斷儀(徐州市大為電子設(shè)備有限公司)檢測胃半排空時間，使用放射免疫法測定血漿瘦素(LEP)、胃動素(MTL)水平；3)血清IL-1β和PG水平：于治療前及治療2周后抽取患者靜脈血2 mL，使用酶聯(lián)免疫法測定IL-1β和PG相關(guān)指標[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃蛋白酶原比值(PGR)]水平；4)心理健康水平：于治療2周后采用凱勒斯心理困擾量表(K10)[3]評估患者心理健康狀況，共10個條目，每個條目得分1～5分，根據(jù)評分情況將患者心理健康狀況分為良好、一般、較差、差，總良好率=(良好+一般)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療2周后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

*P=0.026(χ2=4.968)與對照組比較。

2.2 胃動力指標比較

2組治療前胃半排空時間、LEP與MTL水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組LEP、MTL水平均較治療前顯著上升(P<0.05)、胃半排空時間均較治療前顯著下降(P<0.05)，且研究組變動幅度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胃動力指標比較 ±s

*P<0.05與同組治療前比較；#P<0.05與對照組治療后比較。

2.3 血清IL-1β和PG水平比較

2組治療前血清IL-1β和PG各指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，2組PGⅠ和PGR水平均較治療前顯著上升(P<0.05)、IL-1β水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，且研究組變動幅度顯著大于對照組(P<0.05)；2組治療前后PGⅡ水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清IL-1β和PG水平比較 ±s

*P<0.05與同組治療前比較；#P<0.05與對照組治療后比較。

2.4 心理健康狀況比較

治療2周后，研究組心理健康總良好率顯著高于對照組(P<0.05)，見表5。

2.5 復(fù)發(fā)率比較

隨訪1年后，研究組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為8.96%；對照組復(fù)發(fā)15例，復(fù)發(fā)率為22.39%，研究組復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低(χ2=4.574，P=0.032)。

表5 2組治療后心理健康狀況比較 例

*P=0.024(χ2=5.105)與對照組比較。

3 討論

隨著現(xiàn)代社會節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，胃腸道疾病發(fā)病率越來越高，CG作為其中最常見的疾病之一，受研究者高度關(guān)注。相關(guān)調(diào)查研究[4]顯示，幽門螺旋桿菌感染、免疫、胃動力不足等因素與CG發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，根治幽門螺旋桿菌感染和抑制胃酸分泌是緩解CG癥狀的有效手段，但仍未獲得理想臨床治愈率。CG反復(fù)發(fā)作，不僅影響患者治療體驗，還會增高疾病不良轉(zhuǎn)歸風險。故本研究聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑和替普瑞酮，以期為降低CG復(fù)發(fā)率、改善患者預(yù)后提供更多可行性。

CG患者癥狀輕重程度與胃黏膜病變程度可不一致，因此本研究綜合內(nèi)鏡下療效和癥狀積分來增加臨床療效判斷準確率。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組臨床總有效率顯著高于對照組，這說明雷貝拉唑聯(lián)合替普瑞酮效果較單一用藥更好。替普瑞酮是一種萜烯類化合物，其主要起效機制在于促進組織修復(fù)[5]，具有強效抗?jié)冏饔?，能在不影響胃的正常生理功能的前提下加速被破壞的胃黏膜及黏液層中相關(guān)修復(fù)因子生成；在此基礎(chǔ)上聯(lián)用雷貝拉唑這一質(zhì)子泵抑制劑，既有利于遏制受損黏膜病變進程，又提高胃黏膜屏障能力，綜合維持胃黏膜防御機制的平衡狀態(tài)。

多數(shù)CG患者表現(xiàn)出食欲缺乏、餐后飽脹等消化不良癥狀，而胃動力不足是公認CG致病因素之一，LEP、MTL等胃腸激素與胃腸道自身活動能力高度關(guān)聯(lián)[6]。本研究在對比2組治療前后胃動力指標水平時發(fā)現(xiàn)，研究組LEP、MTL水平及胃半排空時間均優(yōu)于對照組。胃半排空時間可直觀地反映胃部消化功能，LEP可啟動機體消化期胃運動，而MTL能增強胃腸道平滑肌運動，促進胃動力上升[7]，各激素水平升高對調(diào)節(jié)機體攝食后胃排空時間有益。另外，相關(guān)研究[8]發(fā)現(xiàn)，LEP可在炎癥反應(yīng)發(fā)生早期應(yīng)激性高表達，并通過促進病理性潰瘍區(qū)黏膜細胞的增殖而加速潰瘍愈合。

PG由胃黏膜分泌產(chǎn)生，而IL-1β可介導機體炎癥反應(yīng)，當胃黏膜病變時血清中的IL-1β和PG含量均會改變，因此這2項指標可反映機體胃黏膜狀態(tài)和功能[9]。雷貝拉唑和替普瑞酮能協(xié)同作用于病變胃黏膜，以限制胃黏膜炎癥反應(yīng)和促進潰瘍區(qū)細胞再生修復(fù)，故IL-1β下降、PG各指標水平趨于正常，與本研究中數(shù)據(jù)相符。更值得注意的是，有學者[10]在研究PG水平動態(tài)變化時發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ和PGR降低與胃癌及癌前病變進展相關(guān)。另一方面，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，加用雷貝拉唑后患者復(fù)發(fā)率低于對照組，故有利于避免CG患者胃組織在反復(fù)發(fā)作遷延不愈中癌變。

另外，此前CG專家共識意見中指出[11]，精神心理因素、睡眠障礙等與消化不良發(fā)生相關(guān)，而CG所致食欲不良、惡心反酸等癥狀又進一步加重患者焦慮抑郁等負面情緒。本研究數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)2周聯(lián)合用藥研究組患者心理健康水平明顯優(yōu)于對照組。雷貝拉唑聯(lián)合用藥在積極控制CG相關(guān)癥狀的基礎(chǔ)上，也有利于緩解患者對病情的擔憂焦慮等，增強患者治愈疾病的信心，形成改善疾病療效的良性循環(huán)。

綜上所述，雷貝拉唑和替普瑞酮聯(lián)合使用能提高治療總有效率，增強胃部運動，降低炎癥反應(yīng)和促進病變胃黏膜修復(fù)，同時發(fā)揮降低復(fù)發(fā)率和改善患者心理狀況的積極作用。