李 嬋，吳遠鵬，吳吉進，張 羽，金 韜，田述梅，謝 可，4，李 濤

(1.西南醫(yī)科大學·腫瘤中心，四川 瀘州 646000；2.四川省新津縣人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 611430；3.四川省新津精準腫瘤醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 611430；4.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610072；5.四川省腫瘤醫(yī)院放療中心，四川 成都 610041)

腫瘤是全球性的公共健康問題[1]。預計2018年美國有1735350的新增以及609640的死亡癌癥病例[1]。2010年以來，全球約22%的新發(fā)和27%的死亡癌癥病例在中國[2]。因此，我們希望從初診的惡性腫瘤患者中，挑選出能耐受腫瘤?？浦委熐翌A后良好的患者，予以規(guī)范的治療，從而延長其生存時間。但常用的預后預測指標有時和臨床轉歸并不一致。因此，需要尋找新的更可靠的預測指標能區(qū)分出復發(fā)的低危和高?；颊撸垢呶＝M受益于?？浦委煟瑫r減少低危組不必要的過度治療。2014年首次定義了SII (Systemic Immune-Inflammation Index)，其公式是SII=P × N/L，其中P、N、L分別是血常規(guī)中的血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，SII與腫瘤的預后有關[4～8]。本文就SII在實體腫瘤患者臨床預后的預測價值做一綜述，為進一步研究提供可行性。

1 SII與術后惡性實體腫瘤患者預后的關系

1.1肝癌手術仍然是原發(fā)性肝癌的主要治療手段。然而，60%～70%根治性切除術后的原發(fā)性肝癌患者在5年內發(fā)生復發(fā)或遠處轉移。如果能從中篩選出復發(fā)和轉移風險高的患者，并予以規(guī)范的術后輔助治療，可以改善患者預后。研究表明，原發(fā)性肝癌患者根治術術前的SII大于330×109與腫瘤存在脈管浸潤、腫瘤體積大以及早期復發(fā)均密切相關[3]。不能切除的原發(fā)性肝癌患者的外科治療方法常用選擇性肝動脈化療栓塞(TACE)。2015年Chen的團隊行生存分析顯示，TACE術前的SII>300×109/L與TACE術后HBV相關性HCC患者OS呈負相關(HR=2.453，95% CI=1.353～4.446，P=0.003)[4]。因此，SII和肝癌患者術后的預后存在相關性，但臨床研究數(shù)據(jù)不足，有待進一步的前瞻性研究證實。

1.2胃癌局部復發(fā)和遠處轉移是胃癌治療失敗的主要原因。根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫，行根治術的胃癌患者35%～70%在5年內死亡，因此對于具有復發(fā)和轉移風險的高危患者，有必要積極地術后腫瘤?？浦委煛Ｒ豁椈仡櫺缘匮芯堪l(fā)現(xiàn)，接受胃切除D2術式的I～III期胃癌患者，術前SII(≥ 572×109/L)的高危組患者的OS短，且和TMN分期晚、局部T分期晚以及淋巴結轉移相關[5]。另一項回顧性研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者胃切除術前SII≥660×109/L者具有年齡大、原發(fā)灶大、Borrmann分型差、淋巴結轉移、遠處轉移、更差的TMN分期及高CEA水平的特征，且SII高和預后差相關[6]。以上研究發(fā)現(xiàn)，SII和胃癌術后患者的預后相關。但因每個研究得出的SII切點值不同，有待進一步研究得出SII在胃癌術后患者中與預后相關的統(tǒng)一切點值。

1.3食管鱗癌SII這一炎癥指標在食管鱗癌術后患者的預后中存在預測價值。與西方國家不同，我國的食管癌以鱗狀細胞癌為主，手術治療對于食管癌患者而言非常重要，然后預后卻較差。Feng等研究發(fā)現(xiàn)，根治性切除術后的I～III期食管鱗癌患者，術前的SII≤410× 109/L組較SII > 410× 109/L組的患者有更長的5年癌癥相關生存率[7]。研究發(fā)現(xiàn)，行食管切除術的I～IV期的食管鱗癌患者，Kaplan-Meier分析顯示其患者的術前SII和OS和DFS相關，其SII的臨界值為560 × 109/L[8]。

1.4結直腸癌TNM分期相同的結直腸癌患者的預后存在異質性，因此，潛在的生物標志物應納入臨床實踐，檢驗其預后的預測價值。Chen等研究表明，根治性手術的結直腸癌患者中，術前SII<340×109/L組的OS和DFS更長，且在多因素分析中，SII是OS和DFS的獨立預測因子[9]。此外，Jin等回顧性研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流術的惡性梗阻性黃疸患者中，高SII組(≥644×109/L)較低SII組(<644×109/L) 的OS短[10]。在上述臨床研究中，根據(jù)不同的SII臨界值，將入組的患者分為高SII組和低SII組，高SII組患者的臨床預后優(yōu)于低SII組的患者，因此，SII可作為術后患者預后的預測指標之一，可以利用SII的臨界值在術前篩查出預后較好的患者，并使其收益于積極地手術治療。

2 SII和惡性實體腫瘤患者靶向治療療效的關系

靶向治療是一種針對癌癥和正常細胞之間特異性分子差異的療法。靶向藥物通過作用于腫瘤細胞特定分子和基因靶點而選擇性殺傷腫瘤細胞?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)SII和惡性實體腫瘤患者使用靶向藥物的預后有關。Lolli等研究表明，舒尼替尼用于轉移性腎細胞癌的治療，治療前的高SII組(≥730×109/L)組較低SII組(<730×109/L)的患者有更低的中位PFS和較低的中位OS[11]。Casadei等研究發(fā)現(xiàn)，服用索拉非尼的進展期肝細胞癌患者中，治療前的高SII組(≥360×109/L)組較低SII組(<360×109/L)的患者有更低的中位PFS和較低的中位OS[12]。Lolli等研究發(fā)現(xiàn)，多西他賽治療后給予阿比特龍的去勢抵抗性前列腺癌的患者中，阿比特龍用藥前的高SII組(≥535×109/L)組較低SII組(<535×109/L)的患者有更低的中位OS，研究表明SII可作為去勢抵抗性前列腺癌的患者使用阿比特龍的預測指標[13]。一項前瞻性的研究表明，在以氟尿嘧啶為基礎的化療方案聯(lián)合貝伐珠單抗組中，治療前的低SII組(<730×109/L)較高SII組(≥730×109/L)患者的中位PFS和中位OS長[14]。

靶向治療因為費用昂貴，在用藥前需要通過基因檢測篩查出能從治療中獲益的患者，SII能預測惡性實體腫瘤患者使用靶向藥物的預后，因此，SII可作為預測靶向治療預后預測指標的有力補充。

3 SII和惡性實體腫瘤患者總預后的關系

曾有研究提示，血清乳酸脫氫酶的檢測有助于判斷小細胞肺癌患者的療效，可以作為預測患者的預后的重要指標[15]。研究中發(fā)現(xiàn)SII也和小細胞肺癌患者的預后相關。SII ≥ 1600 × 109/L組較SII < 1600 × 109/L組的小細胞肺癌患者的存活時間短，就局限期的小細胞肺癌患者而言，SII ≥ 1600 × 109/L組較SII< 1600 × 109/L組的患者 OS短[16]。一項回顧性研究顯示，SII是初診胃癌患者術前循環(huán)腫瘤細胞(Circulating tumor cell，CTC)的強有力預測指標[17]。在初診的肢端惡性黑色素瘤患者中，Guo等分析提示SII ≥615 × 109/L和差的RFS和OS相關[18]。Tong等回顧性地分析，在手術+放化療或同步放化療或單一化療的III期NSCLC患者中，SII≥ 660× 109/L和ECOG PS評分差，T分期晚，對治療反應差，OS差相關，研究表明SII是OS獨立的預測因子[19]。

4 問題與展望

目前關于SII的研究所納入的老年患者少，因此SII在老年惡性實體腫瘤患者中的預后預測價值需要進一步探索。由于老年患者的生物學特征不同于年輕患者，因此，對腫瘤治療的耐受性和對腫瘤治療的反應均不同于年輕人。目前在臨床中使用的NCCN、ESMO等基于經(jīng)典臨床試驗的權威指南均很少納入老年患者，臨床需要可靠的指標來判斷新診斷的老年實體腫瘤患者的預后?；?“Basket Trial”，即籃子試驗，即某種靶點明確的藥物就是一個籃子，將帶有相同靶基因的不同癌癥放進一個籃子里進行研究，“Basket Trial” 的本質就是一種藥物應對不同的腫瘤。因此在探索SII在老年實體腫瘤患者預后是否存在預測價值時，我們希望能找到一個合適的SII臨界值來預測老年惡性實體腫瘤患者的預后以指導臨床實踐。

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