唐際麗

(全州縣初級(jí)保健辦公室，廣西 全州 541500)

出生缺陷是影響我國(guó)新生人口素質(zhì)的重大問(wèn)題，可對(duì)家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，如何減少人口缺陷、提高人口質(zhì)量長(zhǎng)期以來(lái)一直受到人們的廣泛關(guān)注。血清學(xué)產(chǎn)前篩查和及時(shí)干預(yù)是防止出生缺陷的重要手段，通過(guò)快速、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法來(lái)篩查出遺傳性或先天性缺陷胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，為進(jìn)一步明確診斷提供參考，最大限度避免異常胎兒出生。目前國(guó)內(nèi)產(chǎn)前血清學(xué)篩查主要是針對(duì)胎兒唐氏綜合征(21-三體綜合征)、18-三體綜合征及開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷(ONTD)的篩查，這些患兒一旦出生則無(wú)有效的治療方法，產(chǎn)前篩查是目前防止此類(lèi)患兒出生的關(guān)鍵措施[1]。本文就全州縣2014年1月～2015年12月孕中期血清學(xué)篩查資料匯總分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月～2015年12月全州縣孕中期妊娠婦女共17 561例作為研究對(duì)象，入選者均在自愿、知情的前提下參加產(chǎn)前篩查。年齡18～39歲，平均(27.06±3.81)歲；其中≤35歲者15 104例，>35歲者2 457例；孕周為14～20周，平均(18.06±0.53)周。詳細(xì)記錄孕婦的年齡、體重、孕周、孕產(chǎn)史、合并其他基礎(chǔ)疾病、妊娠期間用藥等情況。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：收取受試者外周靜脈血約2～3 ml，分離血清，置于-20℃冰箱中保存待檢。采用時(shí)間分辨熒光法(DEFLFA)檢測(cè)血中甲胎蛋白(AFP)、游離β絨毛膜促性腺激素(f-hCGβ)及游離雌三醇(uE3)水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由廣州豐華生物工程有限公司提供，儀器采用Wallac1235全自動(dòng)多標(biāo)記免疫測(cè)定儀。結(jié)果導(dǎo)入風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件，結(jié)合年齡、體重、孕周等參數(shù)來(lái)計(jì)算和評(píng)估胎兒唐氏綜合征(DS)、18-三體綜合征和DNTD的風(fēng)險(xiǎn)值。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)：參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，DS、18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)cutoff值分別為1/270、1/340，ONTD風(fēng)險(xiǎn)cutoff值為AFP≥2.0 MOM[2]。對(duì)于篩查高風(fēng)險(xiǎn)者需明確告知孕婦，建議進(jìn)一步檢查以明確診斷。DS、18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦建議到上級(jí)醫(yī)療單位抽取羊水或臍帶血行染色體核型分析，以排除發(fā)生DS或其他染色體異常的可能。對(duì)于ONTD高風(fēng)險(xiǎn)者建議進(jìn)行定時(shí)、系統(tǒng)的超聲影像學(xué)檢查，以排除發(fā)生異常的可能。所有入選者均由專(zhuān)人進(jìn)行跟蹤隨訪妊娠結(jié)局，尤其是篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，詳細(xì)記錄隨訪結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1高風(fēng)險(xiǎn)篩查結(jié)果：本研究17 561例孕婦進(jìn)行血清學(xué)篩查，結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)者共599例，高風(fēng)險(xiǎn)率為3.41%。其中DS高風(fēng)險(xiǎn)516例，占86.14%；18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)25例，占4.17%；ONTD高風(fēng)險(xiǎn)58例，占9.68%。見(jiàn)表1。

表12014年和2015年高風(fēng)險(xiǎn)篩查結(jié)果(例)

年份例數(shù)DS高風(fēng)險(xiǎn)18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)ONTDS高風(fēng)險(xiǎn)合計(jì)2014年90892209302592015年84722961628340合計(jì)175615162558599

2.2不同年齡段高風(fēng)險(xiǎn)篩查結(jié)果比較：≤35歲年齡段孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)者412例，高風(fēng)險(xiǎn)率為2.72%；>35歲年齡段孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)者187例，高風(fēng)險(xiǎn)率為7.61%。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2不同年齡段高風(fēng)險(xiǎn)篩查結(jié)果比較(例)

年份例數(shù)DS高風(fēng)險(xiǎn)18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)ONTDS高風(fēng)險(xiǎn)合計(jì)≤35歲151043571342412>35歲24571591216187合計(jì)175615162558599

2.3確診結(jié)果：599例血清學(xué)篩查結(jié)果DS高風(fēng)險(xiǎn)和18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者中共273例到上級(jí)醫(yī)療單位接受羊膜腔穿刺或臍帶穿刺進(jìn)行染色體核型分析，結(jié)果核型分析確診異常者5例，其中DS異常4例，18-三體綜合征異常1例。ONTD 篩查高風(fēng)險(xiǎn)35例接受超聲影像學(xué)檢查，確診ONTD者2例。另外檢出染色體數(shù)目異常者3例。

2.4隨訪結(jié)果：本研究17 561例中，完成隨訪者共12 459例，占71.92%。其中高風(fēng)險(xiǎn)者427例，確診異常的7例孕婦、檢出胎兒畸形3例者均終止妊娠，另新生兒出生異常者3例，不良妊娠結(jié)局率為3.04%；低風(fēng)險(xiǎn)者12 032例，終止妊娠16例，新生兒出生異常者5例，不良妊娠結(jié)局率為0.17%。兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

出生缺陷是導(dǎo)致兒童智力低下、殘疾甚至死亡的重要原因，資料顯示我國(guó)每年出生的2000萬(wàn)新生兒中，出生缺陷兒約占4%～6%，總數(shù)達(dá)80～120萬(wàn)，不僅嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，而且給家庭和社會(huì)均帶來(lái)難以承受的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。DS及其他先天畸形的篩查在西方發(fā)達(dá)國(guó)家已成為產(chǎn)科常規(guī)篩查項(xiàng)目，而我國(guó)在這方面雖然相對(duì)起步較晚，但發(fā)展非常快，目前已逐漸成為產(chǎn)科學(xué)的重要組成部分[4]。通過(guò)系統(tǒng)產(chǎn)前篩查有助于降低新生兒缺陷的發(fā)生，采用相關(guān)技術(shù)手段來(lái)早期發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異?；蛘呋问歉深A(yù)胎兒出生缺陷的有效手段，在孕中期進(jìn)行母血清三聯(lián)篩查最早由美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)推薦使用，經(jīng)大量研究認(rèn)為能明顯降低21-三體綜合征假陽(yáng)性率[5]，該法通過(guò)抽取孕中期母靜脈血檢測(cè)血清AFP、f-hCGβ、uE3水平，同時(shí)結(jié)合孕婦各方面參數(shù)來(lái)運(yùn)用電腦分析軟件來(lái)判斷和評(píng)估遺傳疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

AFP是一種來(lái)源于胎兒肝臟和卵黃囊的糖蛋白，正常情況下胎兒AFP在羊水和孕婦血中的水平隨著孕周增加而升高，當(dāng)DS發(fā)生時(shí)，胎兒可因肝臟發(fā)育異常造成AFP生成不足而導(dǎo)致母血清AFP水平下降，但當(dāng)ONTD發(fā)生時(shí)AFP水平則明顯升高。hCG為胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的由α亞基和β亞基組成的糖蛋白，目前認(rèn)為檢測(cè)β亞基更能準(zhǔn)確反應(yīng)胎盤(pán)和胎兒情況，妊娠期間f-hCGβ約占總hCG的1%，由于DS胎兒胎盤(pán)成熟度相對(duì)較晚，在孕中期是胎盤(pán)狀態(tài)仍處于胚胎發(fā)育階段，造成f-hCGβ水平較高[7]。雌三醇為妊娠期主要雌激素，可直接反應(yīng)胎兒-胎盤(pán)功能及胎兒宮內(nèi)發(fā)育情況，動(dòng)態(tài)檢測(cè)雌三醇對(duì)于發(fā)現(xiàn)妊娠中晚期胎兒和孕婦并發(fā)癥、降低圍產(chǎn)兒死亡、提高高危妊娠診斷率具有重要價(jià)值，uE3以游離形式直接由胎盤(pán)分泌進(jìn)入母體循環(huán)，在妊娠中期uE3水平明顯升高，并隨孕齡增加而增高，其水平能有效反映胎盤(pán)功能及胎兒健康狀況[8]。本研究采用DEFLFA法檢測(cè)AFP、f-hCGβ、uE3水平，并將結(jié)果導(dǎo)入風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件，結(jié)合年齡、體重、孕周等參數(shù)來(lái)計(jì)算和評(píng)估胎兒唐氏綜合征(DS)、18-三體綜合征或INTD的風(fēng)險(xiǎn)值，從17 561例孕婦中篩查出高風(fēng)險(xiǎn)者共599例，高風(fēng)險(xiǎn)率為3.41%，低于其他報(bào)道[9]，其中DS、18-三體綜合征高、ONTD高風(fēng)險(xiǎn)516例、25例、58例。273例到上級(jí)醫(yī)療單位接受羊膜腔穿刺或臍帶穿刺進(jìn)行染色體核型分析，結(jié)果核型分析確診DS異常4例，18-三體綜合征異常1例，而確診ONTD者2例。

本研究中將孕婦以35歲進(jìn)行分組分析，結(jié)果顯示>35歲年齡段孕婦篩查高風(fēng)險(xiǎn)率明顯高于≤35歲年齡段孕婦(7.61% vs 2.72%)，與其他研究[10-11]是一致的，提示隨著孕婦年齡增大異常胎兒發(fā)生幾率也越大，高齡產(chǎn)婦可能更容易成為高危妊娠產(chǎn)婦。此外隨訪結(jié)果顯示篩查高風(fēng)險(xiǎn)者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)者(3.04% vs 0.17%)，提示篩查高風(fēng)險(xiǎn)者需加強(qiáng)關(guān)注，有必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷，明確異常診斷者建議及時(shí)中止妊娠。

綜上所述，孕中期血清學(xué)AFP、f-hCGβ、uE3三聯(lián)檢查是目前臨床廣泛應(yīng)用的指標(biāo)，通過(guò)該檢查將患上某一疾病可能性較大的孕婦篩選出來(lái)，以進(jìn)行后續(xù)的診斷性檢查如羊水穿刺等。血清學(xué)篩查操作簡(jiǎn)單、取材方便、費(fèi)用較低，因此容易被孕婦及家屬接受，如何提高產(chǎn)前篩查準(zhǔn)確性、減少或避免有創(chuàng)性診斷檢查，是臨床產(chǎn)科工作者需要面臨的重要課題。

[1] 施 俊，金 波.5468例中孕期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2015,23(1)：60.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：WS/T322.1-2010[S].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2010.

[3] 付天明，王興碧，希 英，等.成都市龍泉驛區(qū)4676例中孕期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].四川生理科學(xué)雜志，2012,34(3)：108.

[4] 李東明，韋 媛，玉晉武，等.33424例孕中期孕婦產(chǎn)前篩查臨床分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2013,21(7)：77.

[5] Sweet D G，Carnielli V，Greisen G，et al.European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants--2013 update[J].Journal of Perinatal Medicine，2013，103(4):175.

[6] 劉廣東.5933例孕中期母血清產(chǎn)前篩查回顧性分析與診斷[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2014,22(7)：89.

[7] 趙 麗，肖建平，楊 嵐，等.唐氏篩查單項(xiàng)指標(biāo)人絨毛促性腺激素水平增高孕婦妊娠結(jié)局分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015,18(27)：3304.

[8] 于彩霞，王會(huì)芳，朱麗莉，等.血清雌三醇的生化與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015,12(17)：31.

[9] 盧秀敏，張 蕊，劉 羽，等.黑龍江地區(qū)15549例孕中期母體血清產(chǎn)前篩查及結(jié)果分析[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,48(5)：413.

[10] 涂志華，黃慈丹，楊 春，等.1560例孕中期婦女血清學(xué)產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2013,24(8)：1165.

[11] 林少榮，陳曼娜，林偉琦，等.孕中期血清產(chǎn)前篩查結(jié)果的臨床分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015,28(8)：1124.