周金梅，李 智，黃 浩

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬惠東醫(yī)院內(nèi)六科，廣東 惠東 516300)

克羅恩病(CD)是全消化道破壞慢性免疫相關(guān)疾病，青年群體發(fā)病率最高，已對個人、社會、國家健康及經(jīng)濟(jì)水平產(chǎn)生巨大威脅[1]。有研究指出若能在疾病早期實(shí)施干預(yù)治療能顯著改善病情，提高臨床效果。國內(nèi)外諸多報(bào)道稱血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)等血液生物指標(biāo)及糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)、糞便乳鐵蛋白(FL)等糞便生物標(biāo)志物能有效達(dá)到診斷與評估疾病目的[2]。為此筆者就炎性生物標(biāo)志物在克羅恩病診斷與疾病評估中的作用進(jìn)行研究分析，選取我院2014年1月～2017年3月收治的自愿參與試驗(yàn)的24例克羅恩病患者及進(jìn)行體檢的健康人員24例進(jìn)行對照分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象為我院2014年1月～2017年3月收治的自愿參與試驗(yàn)的24例克羅恩病患者，即CD組，經(jīng)CD疾病活動度指數(shù)評分再分為重度CD組5例，中度CD組11例，緩解CD組8例；同時在我院選取進(jìn)行體檢的健康人員24例，記對照組。納入需符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①《克羅恩病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]判定的患者；②自愿參加本次實(shí)驗(yàn)且簽訂知情書。排除需符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患其他炎癥性腸病者；②思維不清晰，語言溝通困難者；③患嚴(yán)重心肺疾病者；④處于妊娠或哺乳期者。其中CD組男17例，女7例，年齡20～77歲，平均(33.11±7.23)歲，病程5個月～10年，平均(3.33±0.29) 年；病變部位，回結(jié)腸型6例，小腸型13例，結(jié)腸型5例；內(nèi)鏡下表現(xiàn)，有潰瘍者10例，假息肉樣增生4例，腸腔狹窄5例，結(jié)節(jié)樣或肉芽增生5例。對照組男16例，女8例，年齡21～75歲，平均(32.62±8.63)歲。兩組入選者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法：酶聯(lián)免疫法檢測入選者糞便鈣衛(wèi)蛋白、血清C-反應(yīng)蛋白、糞便乳鐵蛋白濃度。采集入選者血清及糞便樣本，使用對應(yīng)檢測試劑盒讀數(shù)炎性生物標(biāo)志物。觀察記錄上述炎性生物標(biāo)志物濃度在克羅恩病診斷與疾病評估中的作用，并分析其與CD內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)及CD疾病活動度指數(shù)Spearman相關(guān)系數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS13.0進(jìn)行處理分析，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析法，數(shù)據(jù)資料對比分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組入選者FC、CRP、FL含量比較：緩解CD組FC、CRP、FL含量分別為143.86 μg/g、20.43 mg/L、17.23 μg/g，中度CD組分別為698.32 μg/g、31.32 mg/L、54.86 μg/g，重度CD組分別為1173.44 μg/g、45.14 mg/L、114.24 μg/g，三組間FC、CRP、FL含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均顯著高于對照組的81.64 μg/g、5.10 mg/L、2.16 μg/g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1各組入選者FC、CRP、FL含量比較

組別例數(shù)FC(μg/g)CRP(mg/L)FL(μg/g)對照組2481.645.102.16緩解CD組8143.86①20.43①17.23①中度CD組11698.32①②31.32①②54.86①②重度CD組51173.44①②③45.14①②③114.24①②③

注：與對照組比較，①P<0.05；與緩解CD組比較，②P<0.05；與中度CD組比較，③P<0.05

2.2各炎性生物標(biāo)志物診斷性能比較：FC臨界值為104 μg/g時敏感性及特異性分別為91.15%及65.88%，F(xiàn)L臨界值為10 μg/g時敏感性及特異性分別為90.01%及71.29%，擁有較高的敏感性。CRP臨界值為8 mg/L時敏感性及特異性分別為54.58%及43.99%，敏感性及特異性均較低。見表2。

2.3各炎性生物標(biāo)志物與CDEIS及CDAI相關(guān)系數(shù)：各炎性生物標(biāo)志物與CD內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度(CDEIS)指數(shù)及CD疾病活動度指數(shù)(CDAI)Spearman相關(guān)系數(shù),均呈現(xiàn)強(qiáng)相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表2各炎性生物標(biāo)志物診斷性能

陽性界值≥104μg/g(FC)≥8mg/L(CRP)≥10μg/g(FL)特異性(%)65.8843.9971.29敏感性(%)91.1554.5890.01

表3各炎性生物標(biāo)志物與CDEIS及CDAI相關(guān)系數(shù)

項(xiàng)目FCCRPFLCDEIS0.3000.3090.254CDAI0.3540.3210.316

3 討論

克羅恩病為臨床炎性反應(yīng)性腸病之一，該病為增殖性病變貫穿各層腸壁，在任何胃腸道部位均可發(fā)生，侵犯局部淋巴結(jié)和腸系膜。當(dāng)病變部位結(jié)腸和小腸同時累及常發(fā)展成右半結(jié)腸和回腸病變。本病呈節(jié)段分布病變，正常腸段與病變部位界限清晰，相互間隔，呈現(xiàn)跳躍區(qū)特征。但是克羅恩病現(xiàn)今仍未查明病變原因，多數(shù)專家認(rèn)為這是免疫、環(huán)境、感染、遺傳等因素共同作用造成的結(jié)果?？肆_恩病臨床病癥有腹痛、腸梗阻、腹瀉并伴隨腸外表現(xiàn)如營養(yǎng)障礙、發(fā)熱等，慢性期受累腸管上端擴(kuò)張呈管狀外形，腸壁僵硬、增厚；急性期炎變、腸壁水腫等。病程中反復(fù)發(fā)作，多遷延，腸內(nèi)外表現(xiàn)頻發(fā)，甚至癌變，對患者健康及生存造成威脅?，F(xiàn)階段尚無法根治，及時手術(shù)治療，術(shù)后仍有很高復(fù)發(fā)概率，并且該病的死亡率會隨著年齡的增長、病變范圍、復(fù)發(fā)率、病程的延長、病癥侵襲強(qiáng)弱等改變，因此需要盡早發(fā)現(xiàn)進(jìn)行緩解治療。臨床上診斷克羅恩病金標(biāo)準(zhǔn)組織病理學(xué)和內(nèi)鏡檢查，但其為有創(chuàng)檢查，檢查前腸道需進(jìn)行準(zhǔn)備，具有侵入性，費(fèi)時且患者不易接受，相關(guān)并發(fā)癥可能在檢查過程發(fā)生，若患者處于緩解期極易被漏檢。因此需尋找一些簡便、非侵入性、準(zhǔn)確、簡便方法替代金標(biāo)準(zhǔn)診斷克羅恩病并能實(shí)時監(jiān)測疾病動態(tài)。報(bào)道指出CRP、FC、FL等炎性生物標(biāo)志物能達(dá)到上述目的。

糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)是鈣鋅結(jié)合蛋白，由中性粒細(xì)胞分泌。FC功能多種多樣，能抑制合成金屬蛋白酶，削弱真菌和細(xì)菌活性，提高腫瘤細(xì)胞侵襲能力，促進(jìn)其生長；炎性反應(yīng)及感染情況下維持胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)態(tài)，誘使細(xì)胞凋亡及自體吞噬，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)；炎性反應(yīng)發(fā)生時控制鈣離子及靶蛋白促使白細(xì)胞聚集等作用?；伎肆_恩病時中性粒細(xì)胞增多導(dǎo)致FC濃度提高，且為FC主要來源[4]。FL是鐵結(jié)合糖蛋白，儲存在腸道內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，擁有抗炎、廣譜抗菌、調(diào)控免疫反應(yīng)、抗病毒、抑制腫瘤、抗氧化等作用?；伎肆_恩病時中性粒細(xì)胞增多， FL含量可以反應(yīng)患者炎性反應(yīng)情況，其含量顯著增高[5]。芬蘭專家比較研究了FL、FC及內(nèi)鏡在診斷與評估克羅恩病疾病的情況，按照病情輕重程度CDEIS評分從13.0到4.8，CDAI從69到49， FC從130 μg/g 到1 175 μg/g，F(xiàn)L從2.8 μg/g 到105 μg/g，上述指標(biāo)各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)C 與FL變化水平與CDEIS與CDAI平行；FC臨界值為100 μg/g，敏感性及特異性95% 及54%，F(xiàn)L臨界值為11 μg/g，敏感性及特異性92%及59%。與本次試驗(yàn)結(jié)果一致，結(jié)果顯示緩解CD組、中度CD組、重度CD組FL、FC含量呈增加趨勢，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與CDEIS及CDAI均呈現(xiàn)強(qiáng)相關(guān)性。說明炎性生物標(biāo)志物能作為克羅恩病診斷與疾病評估重要指標(biāo)。

綜上所述，糞便乳鐵蛋白與糞便鈣衛(wèi)蛋白能有效診斷克羅恩病，且敏感性較高。其與CD內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)及CD疾病活動度指數(shù)具有強(qiáng)相關(guān)性，能有效評估克羅恩病病情發(fā)展，幫助制定對癥治療措施。并且能較為準(zhǔn)確預(yù)估患者是否存在復(fù)發(fā)隱患。但是糞便乳鐵蛋白與糞便鈣衛(wèi)蛋白物診斷中特異性缺乏，且各研究選取臨界值各不相同，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，仍需進(jìn)一步深入研究。

[1] 李 菁,鐘麗坤,梁列新.克羅恩病診斷及疾病評估方法的研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)學(xué),2017,39(5):693.

[2] 張 明,邱 琛,朱振浩,等.回結(jié)腸鏡與小腸膠囊內(nèi)鏡在疑診克羅恩病中的診斷價值[J].廣東醫(yī)學(xué),2017,38(9):1408.

[3] 尹丹萍,劉同亭.克羅恩病與腸結(jié)核鑒別診斷的新進(jìn)展[J].中華消化病與影像雜志(電子版),2017,7(2):79.

[4] 張雪峰.CT小腸造影在克羅恩病診斷中的臨床應(yīng)用價值[J].中國醫(yī)療器械信息,2017,23(3):44.

[5] 張 怡,王培學(xué),張紅杰.炎性生物標(biāo)志物在克羅恩病診斷與疾病評估中的作用[J].世界華人消化雜志,2016,24(32):4389.