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        胱抑素C和炎癥因子預(yù)測(cè)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷的價(jià)值

        2018-03-15 03:43:16黃蕾王奡鄭鈺
        醫(yī)藥前沿 2018年8期
        關(guān)鍵詞:卡韋乙型肝炎腎功能

        黃蕾 王奡 鄭鈺

        (武漢市普仁醫(yī)院感染科 湖北 武漢 430080)

        恩替卡韋等核苷酸類藥物是目前治療慢性乙型肝炎最常見(jiàn)的藥物,因恩替卡韋經(jīng)腎臟代謝,長(zhǎng)期服用時(shí)可導(dǎo)致腎功能損傷,故監(jiān)測(cè)腎功能以及早發(fā)現(xiàn)腎功能損傷對(duì)改善恩替卡韋治療慢性乙型肝炎預(yù)后具有重要價(jià)值[1,2]。傳統(tǒng)的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括血肌酐(Scr)等可準(zhǔn)確反映腎功能,但其具有滯后于病情及無(wú)法反映早期腎臟病變等缺點(diǎn),研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C和炎癥因子等可在早期反映腎臟病變[3]。本研究研究胱抑素C和炎癥因子在預(yù)測(cè)恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷中的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1.資料與方法

        1.1 研究對(duì)象

        選擇2015年6月至2017年6月本科行恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象,均符合以下條件:(1)既往慢性乙型肝炎病史,符合“2015年慢性乙型肝炎防治指南”中慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)既往無(wú)腎功能損傷病史,近半年內(nèi)未使用恩替卡韋外影響腎功能藥物;(3)排除合并其他肝炎病毒感染及合并其他可能導(dǎo)致腎臟病變患者;(4)恩替卡韋治療1年及以上。根據(jù)Scr等腎功能相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)計(jì)算eGFR,eGFR=175×(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性),其中腎功能損傷為eGFR<90mL/min2。根據(jù)患者是否合并腎功能損傷分為慢性乙型肝炎組(CHB組)和慢性乙型肝炎合并腎功能損傷組(CHB+KI組),兩組研究對(duì)象一般臨床資料見(jiàn)表1,在性別、年齡和HBV DNA方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

        表1 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者一般資料對(duì)比

        1.2 恩替卡韋治療方法

        CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者均給予恩替卡韋片(博路定,中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H 20052237)治療,餐后2h口服,每次0.5mg,1次/天。

        1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

        CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者均檢測(cè)以下指標(biāo):(1)腎功能和HBV DNA:由本院檢驗(yàn)科檢測(cè),其中腎功能包括Scr;(2)胱抑素C和炎癥因子:空腹8h后取肘靜脈血,3000r/min離心后取血清檢測(cè),其中胱抑素C采用膠乳增強(qiáng)型免疫比濁法檢測(cè),正常值為0.6~1.2mg/L,炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6,采用酶聯(lián)免疫吸附法。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者胱抑素C和炎癥因子對(duì)比采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用多元Logistic回歸篩選出危險(xiǎn)因素,對(duì)危險(xiǎn)因素繪制ROC曲線評(píng)測(cè)其價(jià)值。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2.結(jié)果

        2.1 eGFR、胱抑素C和炎癥因子對(duì)比

        CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于CHB組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(表 2)。

        表2 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C和炎癥因子對(duì)比(±s)

        表2 CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C和炎癥因子對(duì)比(±s)

        研究指標(biāo) CHB+KI組 CHB組 P eGFR(mL/min2) 81.6±1.7 108.2±2.8 <0.001胱抑素C(mg/L) 4.5±1.2 0.8±0.2 <0.001 hs-CRP(mg/L) 10.1±24 4.4±1.3 <0.001 TNF-α(pg/mL) 18.2±3.1 7.9±1.6 <0.001 IL-6(pg/mL) 11.9±1.8 5.2±1.4 <0.001

        2.2 多元回歸及預(yù)測(cè)價(jià)值分析

        以是否并發(fā)腎功能損傷為因變量,以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為自變量行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素(均P<0.05)(表3)。根據(jù)影響因素繪制ROC并將胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分別組合分析,胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大(表4)。

        表3 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素分析

        表4 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素AUC對(duì)比

        3.討論

        慢性乙型肝炎患者因需要長(zhǎng)期服用核苷酸類藥物,臨床上發(fā)現(xiàn)其存在損害eGFR等為主要特征的腎臟毒性,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腎功能不全,目前國(guó)內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者的基線eGFR水平有不同程度下降,其中使用核苷酸類藥物時(shí)eGFR水平下降明顯[5]。乙型肝炎病毒感染機(jī)體后可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞趨化因子及分泌其受體表達(dá),進(jìn)一步介導(dǎo)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)和單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)至炎癥部位,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的肝組織損傷,同時(shí)分泌白介素等炎癥因子并釋放一系列活性物質(zhì),反饋性加重炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷,目前認(rèn)為炎癥因子在評(píng)估慢性肝炎免疫損傷中具有重要意義,而干預(yù)機(jī)體炎癥反應(yīng)對(duì)改善慢性乙型肝炎預(yù)后具有重要價(jià)值[6,7]。本研究中,CHB組和CHB+KI組慢性乙型肝炎患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α和IL-6均顯著升高,證實(shí)慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制與炎癥反應(yīng)的關(guān)聯(lián)。

        胱抑素由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生,僅通過(guò)腎臟腎小球?yàn)V過(guò)清除,機(jī)體胱抑素C水平僅由腎小球?yàn)V過(guò)決定,不受性別、年齡及飲食等外界因素影響,是反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能最理想的標(biāo)志物,且在腎臟早期病變時(shí)即可檢測(cè)胱抑素C濃度改變,在評(píng)估腎臟早期病理改變及腎功能改變中具有重要價(jià)值,靈敏度及特異性高于傳統(tǒng)的尿素氮及腎小球?yàn)V過(guò)率[8,9]。本研究中,CHB+KI組慢性乙型肝炎患者eGFR、胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于CHB組(均P<0.05),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6為恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷影響因素(均P<0.05),其中胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大,這些證據(jù)表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎并發(fā)腎功能損傷時(shí)胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6顯著升高,而在慢性乙型肝炎中胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均處于正常,胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6在恩替卡韋治療慢性乙型肝炎致腎功能損傷中具有預(yù)測(cè)價(jià)值,臨床上對(duì)慢性乙型肝炎行恩替卡韋治療患者應(yīng)積極檢測(cè)血清胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6,在檢測(cè)到胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6異常時(shí)應(yīng)考慮到腎功能損傷并積極預(yù)防以改善慢性乙型肝炎患者預(yù)后。

        [1]李成偉,盧丹,那妍,等.恩替卡韋治療后e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者Treg/Th17比率的變化及其與療效的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,46(1):33-35,40.

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