頂空氣相色譜法測(cè)定生脈注射液中乙醇?xì)埩袅?/h1>
2018-03-14 03:16:06龔源，吳杰
中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析 2018年2期
龔 源，吳 杰
(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508)
生脈注射液由紅參、麥冬和五味子的提取物配制而成，是臨床常用補(bǔ)益類(lèi)中藥制劑，具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈流量、強(qiáng)心、升高血壓、抗休克、抗心絞痛及對(duì)化療藥進(jìn)行增效減毒等作用[1-2]。在制備過(guò)程中，藥味經(jīng)水提醇沉、溶劑回收等步驟，乙醇難以避免地殘留在制劑中，并隨著臨床使用進(jìn)入患者靜脈，增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，并可能對(duì)患者造成嚴(yán)重毒害[3]。生脈注射液中乙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本研究根據(jù)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則[4]及《中華人民共和國(guó)藥典》[5]的相關(guān)要求，采用頂空氣相色譜法測(cè)定生脈注射液中乙醇?xì)埩袅浚F(xiàn)報(bào)告如下。
1 材料
1.1 儀器
Agilent 7890A氣相色譜儀，F(xiàn)ID檢測(cè)器；Agilent 7694型頂空進(jìn)樣器；Agilent Chemstation工作站；均購(gòu)自安捷倫科技(中國(guó))有限公司。
1.2 藥品與試劑
生脈注射液(上海和黃藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020241，批號(hào)：SM120601、SM120602、SM120603、SM120604、SM120605和SM120606)；無(wú)水乙醇(上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，色譜純，批號(hào)：090625)；水為去離子水。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
色譜柱為HP-5柱(30 m×0.32 mm，0.25 μm)；載氣為氮?dú)?，流速? ml/min；分流比為1 ∶1；氫氣40 ml/min，空氣40 ml/min；檢測(cè)器溫度250 ℃；進(jìn)樣口溫度200 ℃；恒溫50 ℃保持6 min。頂空進(jìn)樣：平衡溫度80 ℃，平衡時(shí)間10 min，進(jìn)樣量1 ml。對(duì)照品乙醇峰理論塔板數(shù)≥160 000，樣品乙醇峰與相鄰峰的分離度≥3.0。
2.2 溶液的制備
2.2.1 對(duì)照品溶液的制備：精密量取無(wú)水乙醇，加去離子水配制成濃度為0.01%(V/V)的對(duì)照品溶液。移取該溶液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封。
2.2.2 供試品溶液的制備：精密量取生脈注射液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封。
2.3 色譜條件考察
2.3.1 頂空平衡時(shí)間：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用0.01%乙醇對(duì)照品，在不同頂空平衡時(shí)間(5、10、20和30 min)下進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察頂空平衡時(shí)間對(duì)乙醇色譜響應(yīng)的影響。結(jié)果表明，平衡時(shí)間5 min不足以令乙醇在氣液兩相中分配平衡，而10、20和30 min時(shí)乙醇響應(yīng)值相近，10 min足以令乙醇在兩相中分配平衡，故頂空平衡時(shí)間選擇10 min，見(jiàn)表1。
表1 不同頂空平衡時(shí)間對(duì)響應(yīng)值的影響Tab 1 Effects of different headspace equilibrium time on chromatographic response
2.3.2 分流比：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用0.01%乙醇對(duì)照品，在不同分流比條件下(1 ∶1、1 ∶2、1 ∶10和1 ∶20)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察分流比對(duì)乙醇響應(yīng)值的影響。結(jié)果表明，分流比在1 ∶1～1 ∶20之間的乙醇響應(yīng)值基本一致，但本方法適用于樣品中殘留溶劑微量的檢測(cè)，故選擇更高進(jìn)樣量的1 ∶1，見(jiàn)表2。
表2 不同分流比對(duì)響應(yīng)值的影響Tab 2 Effects of different split ratio on chromatographic response
2.3.3 柱溫：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用供試品溶液，在不同柱溫條件下(40、50和80 ℃)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察柱溫對(duì)乙醇與相鄰易干擾峰的分離比的影響。結(jié)果表明，柱溫40 ℃時(shí)，乙醇與相鄰兩峰的分離度高，但后出峰的峰形較差且運(yùn)行時(shí)間偏長(zhǎng)，而柱溫80 ℃時(shí)，乙醇峰與相鄰兩峰不能基線(xiàn)分離，故選擇50 ℃作為柱溫，見(jiàn)圖1、表3。
表3 不同柱溫對(duì)色譜分離度的影響Tab 3 Effects of different column temperature on chromatographic resolution
2.3.4 載氣流速：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用供試品溶液，在不同載氣流速條件下(1.0、2.0和2.5 ml/min)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察載氣流速對(duì)乙醇與相鄰易干擾峰的分離度的影響。結(jié)果顯示，載氣流速越大，乙醇峰形越尖銳，運(yùn)行時(shí)間越短，但過(guò)高的載氣流速會(huì)降低乙醇與鄰近易干擾組分色譜峰的分離度，故選擇1.0 ml/min的載氣流速，見(jiàn)圖2、表4。
2.4 線(xiàn)性關(guān)系考察與檢測(cè)限測(cè)定
精密移取無(wú)水乙醇1 ml，置于100 ml容量瓶中，加去離子水稀釋定容配制成濃度為1%(V/V)的母液，再精密移取母液適量，置于容量瓶中，加去離子水稀釋定容，分別配制成濃度為0.020%、0.010%、0.005%、0.002%和0.001%的系列對(duì)照品溶液。精密移取上述系列對(duì)照品溶液1 ml，分別置于20 ml頂空瓶中，密封。按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。以對(duì)照品峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，以對(duì)照品濃度(%，V/V)為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線(xiàn)性回歸?；貧w方程為Y=77 000X+5.404 4，
A. 恒溫40 ℃；B.恒溫50 ℃；C.恒溫80 ℃A. constant temperature 40 ℃; B. constant temperature 50 ℃; C. constant temperature 80 ℃圖1 不同柱溫對(duì)色譜分離度的影響Fig 1 Effects of different column temperature on chromatographic resolution
A.流速1.0 ml/min；B.流速1.5 ml/min；C.流速2.0 ml/minA. flow rate 1.0 ml/min; B. flow rate 1.5 ml/min; C. flow rate 2.0 ml/min;圖2 不同載氣流速對(duì)乙醇分離度的影響Fig 2 Effects of different flowing rate of carrier gas on chromatographic resolution
載氣流速/ml/min101520乙醇保留時(shí)間/min313822271771與相鄰峰的分離度325/336343/347342/336
r=0.998 1。結(jié)果表明，乙醇濃度在0.001%～0.02%范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。按3倍信噪比計(jì)算，檢測(cè)限為0.000 06%(V/V)。
2.5 加樣回收率試驗(yàn)
配制0.008%、0.010%、0.012%的乙醇對(duì)照品溶液，分別移取該溶液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封，制備標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液；分別精密移取0.5 ml上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液，置于20 ml頂空瓶中，另加0.5 ml生脈注射液，搖勻密封，制備加標(biāo)樣品溶液；再取生脈注射液1 ml置于頂空瓶中，密封，制備供試品溶液。按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，記錄色譜圖。按如下公式計(jì)算加樣回收率：加樣回收率(%)=(A加×2-A樣)/A標(biāo)×100%；A加為加標(biāo)樣品檢出的峰面積；A樣為生脈注射液供試品檢出的峰面積；A標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品檢出的峰面積。結(jié)果表明，乙醇在高、中及低3個(gè)濃度下的加樣回收率分別為96.26%、101.42%及91.37%，平均回收率為96.35%，RSD為4.26%。
2.6 精密度試驗(yàn)
取對(duì)照品溶液1 ml，置于頂空瓶密封，配制6份，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，計(jì)算峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.8%<5.0%，符合要求。
2.7 生脈注射液中乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定結(jié)果
對(duì)6批生脈注射液樣品進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果顯示，乙醇的理論塔板數(shù)>160 000，分離度>3.00，檢出量均不超過(guò)《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)的限度，表明本方法用于測(cè)定生脈注射液中的乙醇?xì)埩袅靠尚?，?jiàn)表5。
表5 生脈注射液中乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定結(jié)果Tab 5 Determination of alcohol residue in shengmai injections
3 討論
3.1 測(cè)定方法的選擇
中藥注射液中有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)較繁瑣，原因在于中藥注射液成分復(fù)雜，含有大量不可揮發(fā)成分，水溶性差。而采用氣相色譜直接進(jìn)樣容易污染進(jìn)樣口和色譜柱，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)色譜儀器造成不可逆的損害。有機(jī)溶劑一般無(wú)紫外吸收，故不宜使用常用的液相色譜-紫外檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)[6]。頂空進(jìn)樣法在中藥的有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)中應(yīng)用較廣泛[7-13]，用于測(cè)定中藥注射液的揮發(fā)性成分已有較多文獻(xiàn)報(bào)道，方法較成熟。本方法采用頂空進(jìn)樣法檢測(cè)生脈注射液中乙醇?xì)埩簦蓴_少，分離度、理論塔板數(shù)較高。
3.2 頂空參數(shù)的選擇
本方法采用靜態(tài)頂空進(jìn)樣法，為獲得真實(shí)可靠的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)頂空體積、平衡時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)化，最終確定了樣品體積1 ml、平衡時(shí)間10 min的參數(shù)。水在生脈注射液中占大部分，故本研究采用去離子水作為空白對(duì)照[14]。本方法的總運(yùn)行時(shí)間為15 min，比較適合制藥工業(yè)大批量樣品的質(zhì)量控制，其檢測(cè)結(jié)果可為生脈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)支持。
3.3 乙醇?xì)埩舯O(jiān)測(cè)的意義
中藥注射液在生產(chǎn)過(guò)程中常用有機(jī)溶劑提取法進(jìn)行提取，乙醇以其價(jià)格低廉、易去除及對(duì)人體的安全性較好等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用?！吨腥A人民共和國(guó)藥典：三部》(2015年版)關(guān)于化學(xué)殘留物的測(cè)定中，規(guī)定乙醇為第3類(lèi)溶劑殘留，不得超過(guò)0.5%[5]。本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，生脈注射液的乙醇?xì)埩袅枯^低，臨床安全性較好。
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龔 源，吳 杰
(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508)
生脈注射液由紅參、麥冬和五味子的提取物配制而成，是臨床常用補(bǔ)益類(lèi)中藥制劑，具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈流量、強(qiáng)心、升高血壓、抗休克、抗心絞痛及對(duì)化療藥進(jìn)行增效減毒等作用[1-2]。在制備過(guò)程中，藥味經(jīng)水提醇沉、溶劑回收等步驟，乙醇難以避免地殘留在制劑中，并隨著臨床使用進(jìn)入患者靜脈，增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，并可能對(duì)患者造成嚴(yán)重毒害[3]。生脈注射液中乙醇?xì)埩袅康臋z測(cè)方法未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本研究根據(jù)國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)指導(dǎo)原則[4]及《中華人民共和國(guó)藥典》[5]的相關(guān)要求，采用頂空氣相色譜法測(cè)定生脈注射液中乙醇?xì)埩袅浚F(xiàn)報(bào)告如下。
1 材料
1.1 儀器
Agilent 7890A氣相色譜儀，F(xiàn)ID檢測(cè)器；Agilent 7694型頂空進(jìn)樣器；Agilent Chemstation工作站；均購(gòu)自安捷倫科技(中國(guó))有限公司。
1.2 藥品與試劑
生脈注射液(上海和黃藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020241，批號(hào)：SM120601、SM120602、SM120603、SM120604、SM120605和SM120606)；無(wú)水乙醇(上海凌峰化學(xué)試劑有限公司，色譜純，批號(hào)：090625)；水為去離子水。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
色譜柱為HP-5柱(30 m×0.32 mm，0.25 μm)；載氣為氮?dú)?，流速? ml/min；分流比為1 ∶1；氫氣40 ml/min，空氣40 ml/min；檢測(cè)器溫度250 ℃；進(jìn)樣口溫度200 ℃；恒溫50 ℃保持6 min。頂空進(jìn)樣：平衡溫度80 ℃，平衡時(shí)間10 min，進(jìn)樣量1 ml。對(duì)照品乙醇峰理論塔板數(shù)≥160 000，樣品乙醇峰與相鄰峰的分離度≥3.0。
2.2 溶液的制備
2.2.1 對(duì)照品溶液的制備：精密量取無(wú)水乙醇，加去離子水配制成濃度為0.01%(V/V)的對(duì)照品溶液。移取該溶液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封。
2.2.2 供試品溶液的制備：精密量取生脈注射液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封。
2.3 色譜條件考察
2.3.1 頂空平衡時(shí)間：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用0.01%乙醇對(duì)照品，在不同頂空平衡時(shí)間(5、10、20和30 min)下進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察頂空平衡時(shí)間對(duì)乙醇色譜響應(yīng)的影響。結(jié)果表明，平衡時(shí)間5 min不足以令乙醇在氣液兩相中分配平衡，而10、20和30 min時(shí)乙醇響應(yīng)值相近，10 min足以令乙醇在兩相中分配平衡，故頂空平衡時(shí)間選擇10 min，見(jiàn)表1。
表1 不同頂空平衡時(shí)間對(duì)響應(yīng)值的影響Tab 1 Effects of different headspace equilibrium time on chromatographic response
2.3.2 分流比：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用0.01%乙醇對(duì)照品，在不同分流比條件下(1 ∶1、1 ∶2、1 ∶10和1 ∶20)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察分流比對(duì)乙醇響應(yīng)值的影響。結(jié)果表明，分流比在1 ∶1～1 ∶20之間的乙醇響應(yīng)值基本一致，但本方法適用于樣品中殘留溶劑微量的檢測(cè)，故選擇更高進(jìn)樣量的1 ∶1，見(jiàn)表2。
表2 不同分流比對(duì)響應(yīng)值的影響Tab 2 Effects of different split ratio on chromatographic response
2.3.3 柱溫：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用供試品溶液，在不同柱溫條件下(40、50和80 ℃)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察柱溫對(duì)乙醇與相鄰易干擾峰的分離比的影響。結(jié)果表明，柱溫40 ℃時(shí)，乙醇與相鄰兩峰的分離度高，但后出峰的峰形較差且運(yùn)行時(shí)間偏長(zhǎng)，而柱溫80 ℃時(shí)，乙醇峰與相鄰兩峰不能基線(xiàn)分離，故選擇50 ℃作為柱溫，見(jiàn)圖1、表3。
表3 不同柱溫對(duì)色譜分離度的影響Tab 3 Effects of different column temperature on chromatographic resolution
2.3.4 載氣流速：按“2.1”項(xiàng)下色譜條件，選用供試品溶液，在不同載氣流速條件下(1.0、2.0和2.5 ml/min)進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖，考察載氣流速對(duì)乙醇與相鄰易干擾峰的分離度的影響。結(jié)果顯示，載氣流速越大，乙醇峰形越尖銳，運(yùn)行時(shí)間越短，但過(guò)高的載氣流速會(huì)降低乙醇與鄰近易干擾組分色譜峰的分離度，故選擇1.0 ml/min的載氣流速，見(jiàn)圖2、表4。
2.4 線(xiàn)性關(guān)系考察與檢測(cè)限測(cè)定
精密移取無(wú)水乙醇1 ml，置于100 ml容量瓶中，加去離子水稀釋定容配制成濃度為1%(V/V)的母液，再精密移取母液適量，置于容量瓶中，加去離子水稀釋定容，分別配制成濃度為0.020%、0.010%、0.005%、0.002%和0.001%的系列對(duì)照品溶液。精密移取上述系列對(duì)照品溶液1 ml，分別置于20 ml頂空瓶中，密封。按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖。以對(duì)照品峰面積為縱坐標(biāo)(Y)，以對(duì)照品濃度(%，V/V)為橫坐標(biāo)(X)，進(jìn)行線(xiàn)性回歸?；貧w方程為Y=77 000X+5.404 4，
A. 恒溫40 ℃；B.恒溫50 ℃；C.恒溫80 ℃A. constant temperature 40 ℃; B. constant temperature 50 ℃; C. constant temperature 80 ℃圖1 不同柱溫對(duì)色譜分離度的影響Fig 1 Effects of different column temperature on chromatographic resolution
A.流速1.0 ml/min；B.流速1.5 ml/min；C.流速2.0 ml/minA. flow rate 1.0 ml/min; B. flow rate 1.5 ml/min; C. flow rate 2.0 ml/min;圖2 不同載氣流速對(duì)乙醇分離度的影響Fig 2 Effects of different flowing rate of carrier gas on chromatographic resolution
載氣流速/ml/min101520乙醇保留時(shí)間/min313822271771與相鄰峰的分離度325/336343/347342/336
r=0.998 1。結(jié)果表明，乙醇濃度在0.001%～0.02%范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。按3倍信噪比計(jì)算，檢測(cè)限為0.000 06%(V/V)。
2.5 加樣回收率試驗(yàn)
配制0.008%、0.010%、0.012%的乙醇對(duì)照品溶液，分別移取該溶液1 ml，置于20 ml頂空瓶中，密封，制備標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液；分別精密移取0.5 ml上述標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液，置于20 ml頂空瓶中，另加0.5 ml生脈注射液，搖勻密封，制備加標(biāo)樣品溶液；再取生脈注射液1 ml置于頂空瓶中，密封，制備供試品溶液。按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，記錄色譜圖。按如下公式計(jì)算加樣回收率：加樣回收率(%)=(A加×2-A樣)/A標(biāo)×100%；A加為加標(biāo)樣品檢出的峰面積；A樣為生脈注射液供試品檢出的峰面積；A標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品檢出的峰面積。結(jié)果表明，乙醇在高、中及低3個(gè)濃度下的加樣回收率分別為96.26%、101.42%及91.37%，平均回收率為96.35%，RSD為4.26%。
2.6 精密度試驗(yàn)
取對(duì)照品溶液1 ml，置于頂空瓶密封，配制6份，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，計(jì)算峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.8%<5.0%，符合要求。
2.7 生脈注射液中乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定結(jié)果
對(duì)6批生脈注射液樣品進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果顯示，乙醇的理論塔板數(shù)>160 000，分離度>3.00，檢出量均不超過(guò)《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版)的限度，表明本方法用于測(cè)定生脈注射液中的乙醇?xì)埩袅靠尚?，?jiàn)表5。
表5 生脈注射液中乙醇?xì)埩袅繙y(cè)定結(jié)果Tab 5 Determination of alcohol residue in shengmai injections
3 討論
3.1 測(cè)定方法的選擇
中藥注射液中有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)較繁瑣，原因在于中藥注射液成分復(fù)雜，含有大量不可揮發(fā)成分，水溶性差。而采用氣相色譜直接進(jìn)樣容易污染進(jìn)樣口和色譜柱，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)色譜儀器造成不可逆的損害。有機(jī)溶劑一般無(wú)紫外吸收，故不宜使用常用的液相色譜-紫外檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)[6]。頂空進(jìn)樣法在中藥的有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)中應(yīng)用較廣泛[7-13]，用于測(cè)定中藥注射液的揮發(fā)性成分已有較多文獻(xiàn)報(bào)道，方法較成熟。本方法采用頂空進(jìn)樣法檢測(cè)生脈注射液中乙醇?xì)埩簦蓴_少，分離度、理論塔板數(shù)較高。
3.2 頂空參數(shù)的選擇
本方法采用靜態(tài)頂空進(jìn)樣法，為獲得真實(shí)可靠的檢測(cè)結(jié)果，對(duì)頂空體積、平衡時(shí)間進(jìn)行了優(yōu)化，最終確定了樣品體積1 ml、平衡時(shí)間10 min的參數(shù)。水在生脈注射液中占大部分，故本研究采用去離子水作為空白對(duì)照[14]。本方法的總運(yùn)行時(shí)間為15 min，比較適合制藥工業(yè)大批量樣品的質(zhì)量控制，其檢測(cè)結(jié)果可為生脈注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)支持。
3.3 乙醇?xì)埩舯O(jiān)測(cè)的意義
中藥注射液在生產(chǎn)過(guò)程中常用有機(jī)溶劑提取法進(jìn)行提取，乙醇以其價(jià)格低廉、易去除及對(duì)人體的安全性較好等優(yōu)點(diǎn)被廣泛應(yīng)用?！吨腥A人民共和國(guó)藥典：三部》(2015年版)關(guān)于化學(xué)殘留物的測(cè)定中，規(guī)定乙醇為第3類(lèi)溶劑殘留，不得超過(guò)0.5%[5]。本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，生脈注射液的乙醇?xì)埩袅枯^低，臨床安全性較好。
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