曲世楠,劉 璐,彭金鳳

（本溪鋼鐵（集團(tuán)）總醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 本溪 117000）

在晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的臨床治療中，因考慮到盆腔臟器再次放療風(fēng)險(xiǎn)，不主張?jiān)俅畏暖?，以避免盆腔臟器耐受性不佳導(dǎo)致腸穿孔及膀胱陰道瘺等不良事件的發(fā)生[1]。而臨床認(rèn)為，通過(guò)髂動(dòng)脈介入栓塞化療能規(guī)避上述不良因素，因此晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌患者多以介入栓塞治療為主；但因殘留癌細(xì)胞增殖能力、侵襲能力極強(qiáng)，故單一介入栓塞化療療效尚有欠缺[2]。HIFU作為高強(qiáng)度聚焦超聲，近年來(lái)被作為癌腫輔助治療手段被廣泛應(yīng)用，但將其與介入栓塞化療聯(lián)合用于晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌中的相關(guān)報(bào)道十分罕見(jiàn)。鑒于此，在本研究中，筆者著重探析介入栓塞化療配合HIFU治療晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析60例晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌的臨床資料（采集時(shí)間：2011年1年～2014年12月），選取介入栓塞化療及介入栓塞聯(lián)合HIFU治療患者各30例，分別納入對(duì)照組與觀察組。所納入患者均有明確病理學(xué)活檢結(jié)果證實(shí)為ⅡB-ⅣA期宮頸癌，既往有放療史，并于放療結(jié)束后1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，均耐受化療及HIFU治療。觀察組平均年齡（57.32±14.68）歲，癌癥分期為ⅡB期11例，Ⅲ期9例，ⅣA10例；對(duì)照組平均年齡（58.01±15.33）歲，癌癥分期為ⅡB期12例，Ⅲ期10例，ⅣA8例，兩組患者年齡均值、癌癥分期等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：給予介入栓塞化療，行常規(guī)消毒并鋪設(shè)消毒巾后于股動(dòng)脈插管（Seldinger's技術(shù)），將Cobra導(dǎo)管經(jīng)腹主動(dòng)脈插入髂內(nèi)動(dòng)脈并進(jìn)行顯影（造影劑為76%泛影葡胺），確認(rèn)導(dǎo)管位置無(wú)誤后將藥物（順鉑30 mg/m2＋表阿霉素25 mg/m2＋5-氟尿嘧啶500 mg/m2）與明膠海綿栓塞劑（1～1.2 mm）混合并注入，同時(shí)栓塞雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈前支，單次化療間隔周期為3～4周，化療次數(shù)為2～3次。

觀察組：參照對(duì)照組先行介入栓塞化療，化療結(jié)束后2周，再給予HIFU（慧康），先明確腫瘤病灶最深處，再將超聲焦點(diǎn)移至該區(qū)域，設(shè)置參數(shù)（發(fā)射頻率：70～100次；發(fā)射時(shí)間及單次發(fā)射間隔時(shí)間：60～120 ms；功率：1 600 W）后采用點(diǎn)點(diǎn)成線、線線成面、面面成體的方式對(duì)病變區(qū)域進(jìn)行HIFU治療。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后采用影像學(xué)手段明確瘤體變化情況，統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，并以電話或門診隨訪方式對(duì)所有患者給予為期24個(gè)月的隨訪，以死亡為隨訪終結(jié)時(shí)間，記錄局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、1年及2年生存率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤緩解評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST[3]將臨床療效分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、PD（疾病進(jìn)展）、SD（疾病穩(wěn)定），總有效率=（CR＋PR＋SD）/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 19.0軟件對(duì)本研究所涉及數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般治療情況 兩組患者均完成2個(gè)以上化療周期，觀察組患者均完成2次以上HIFU治療，治療期間無(wú)脫落、死亡病例。

2.2 兩組療效對(duì)比 觀察組完全緩解（CR）病例、總有效率均顯著較對(duì)照組高，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.800，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%），n=30]

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比 治療期間，兩組均未出現(xiàn)Ⅰ度以上不良反應(yīng)，對(duì)照組與觀察組均出現(xiàn)Ⅰ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及脫發(fā)現(xiàn)象，但經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均表示可耐受，并完成化療周期；觀察組在進(jìn)行HIFU治療時(shí)出現(xiàn)局部疼痛、下肢麻木等癥狀，經(jīng)調(diào)整HIFU治療參數(shù)后有好轉(zhuǎn)，未影響治療進(jìn)程，兩組在任意并發(fā)癥發(fā)生率上對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組隨訪情況對(duì)比 觀察組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例均顯著較對(duì)照組少，1年、2年生存率均高于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

鑒于殘留癌細(xì)胞增殖能力、侵襲能力較強(qiáng)導(dǎo)致的介入栓塞化療療效不佳的現(xiàn)象[4]，本研究采集病例經(jīng)患者自愿同意后聯(lián)合HIFU治療，經(jīng)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高達(dá)80.00%，顯著較對(duì)照組高，這與許濤等[5]報(bào)道的80%一致，提示介入栓塞聯(lián)合HIFU近期療效佳；且觀察組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例均顯著較對(duì)照組少，1年、2年生存率均高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療遠(yuǎn)期療效亦優(yōu)于單一介入栓塞治療。同時(shí)，兩組治療期間均出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療不耐受而影響治療進(jìn)程，部分出現(xiàn)Ⅰ度惡心嘔吐、白細(xì)胞減少及脫發(fā)現(xiàn)象，但經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均未對(duì)治療耐受性產(chǎn)生影響，而觀察組因給予HIFU治療雖出現(xiàn)局部疼痛、下肢麻木各2例，但分析是治療參數(shù)強(qiáng)度過(guò)大所致，經(jīng)調(diào)整HIFU治療參數(shù)后得到顯著改善，亦未影響治療進(jìn)程。由此可見(jiàn)，聯(lián)合治療較單一介入栓塞治療晚期復(fù)發(fā)性宮頸癌療效更佳，究其原因，HIFU作為新型輔助化療手段，能產(chǎn)生高強(qiáng)度、低頻率超聲波，并精準(zhǔn)作用于病灶組織，通過(guò)超聲波產(chǎn)生的熱效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)對(duì)病灶進(jìn)行深度破壞、消融，并能破壞腫瘤組織微血管，從而達(dá)到殺傷殘留腫瘤細(xì)胞的目的，有效抑制殘存腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及新生血管形成的目的，從而控制病情[6]。這在王華等[7]的報(bào)道中也得到體現(xiàn)，其報(bào)道亦指出，介入栓塞化療聯(lián)合HIFU較單一介入栓塞化療對(duì)晚期宮頸癌病灶生長(zhǎng)及細(xì)胞侵襲叢的抑制作用更為顯著。

綜上所述，較單一介入栓塞化療而言，聯(lián)合HIFU療效更佳，不僅能使患者獲得更大的生存獲益，降低局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且不僅不影響治療耐受性。

表3 兩組隨訪情況對(duì)比[n（%）]

[1] 王鵬.同步放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效及復(fù)發(fā)狀況分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(23):172-173.

[2] 張秀珍,李海濱,靳玉榮,等.局部晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌治療進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(a02):1223-1226.

[3] 楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85-90.

[4] 劉靜,余夢(mèng)紅,張叢敏,等.紫杉醇聯(lián)合洛鉑經(jīng)介入栓塞給藥化療宮頸癌的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2017,28(17):2374-2377.

[5] 許濤,景紅霞,李林均,等.介入栓塞化療聯(lián)合HIFU治療晚期宮頸癌同步放化療后局部復(fù)發(fā)的療效觀察[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(2):116-119.

[6] 李非,羅曼,李發(fā)琪,等.高強(qiáng)度聚焦超聲治療中熱波效應(yīng)和聲熱耦合研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志,2016,33(5):442-444.

[7] 王華,郭旭.高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合介入栓塞化療對(duì)晚期宮頸癌病灶生長(zhǎng)及細(xì)胞侵襲的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,23(8):1157-1160.