丁 鋒，張清會

(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 a.呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，b.干部病房，河南 南陽 473000)

肺癌是全世界發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，而小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)占肺癌的20%～25%，具有高侵襲性和增長快的特點，且預(yù)后不良[1]。研究顯示，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在SCLC呈異常的過表達(dá)，乳酸脫氫酶(LDH)、血小板計數(shù)等因素可作為SCLC患者預(yù)后的獨立風(fēng)險因素[2]。本文探討血清NSE、LDH在小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及意義，為臨床診斷提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年5月至2017年4月我院腫瘤科收治的173例受檢者，其中SCLC組115例、肺部疾病組30例、正常對照組28例。SCLC組男69例，女46例；年齡32～90歲[(54.23±4.36)歲]，Stage I～I(xiàn)I期70例，Stage III～I(xiàn)V期45例；低分化37例，中分化30例，高分化48例；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移58例，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移57例。肺部疾病組男21例，女9例，年齡35～84歲[(55.68±4.84)歲]。正常對照組男19例，女9例，年齡38～87歲[(36.89±5.12)歲]；三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2檢驗方法空腹?fàn)顟B(tài)下采集受檢者肘靜脈血5 ml，離心(3000 r/min)5 min，分離血清。NSE采用免疫電化學(xué)發(fā)光方法檢測，LDH采用酶法檢測。正常值范圍[3]：NSE：0～18 ng/ml；LDH：135～225 U/L。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料比較采用F檢驗和q檢驗；采用Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行單因素、多因素分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組受試者血清中NSE和LDH含量水平比較SCLC組血清NSE和LDH水平顯著高于肺部疾病組和正常對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 三組血清NSE和LDH水平比較

*與正常對照組比較，P< 0.05，#與肺部疾病組比較，P< 0.05

2.2影響因素分析Cox單因素分析顯示臨床分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NSE表達(dá)、LDH表達(dá)與SCLC患者的總生存率相關(guān)(P< 0.05)；Cox多因素分析顯示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NSE表達(dá)和LDH表達(dá)是影響SCLC患者預(yù)后不良的獨立風(fēng)險因素(P< 0.05)，見表2。

表2 SCLC患者生存期影響因素Cox模型分析

3 討論

作為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一的SCLC，其以倍增時間短、分化程度差、易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為生物學(xué)特征，是肺癌類型中惡性程度最高的，多數(shù)患者預(yù)后較差。近幾十年來，SCLC的治療水平一直處于平臺期，僅在全腦預(yù)防性治療及同步放化療治療方面取得了一定的進(jìn)展[4，5]，但是仍缺乏對SCLC的有效早期診斷、預(yù)后評估及分子治療靶點的識別。因此，發(fā)現(xiàn)有效的SCLC早期診斷以及預(yù)后評估至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，某些指標(biāo)，如血管內(nèi)皮因子C、NSE、ProGRP和LDH在疾病的轉(zhuǎn)歸過程中均發(fā)生了一定的變化，可作為預(yù)后的評估指標(biāo)，然而其中的NSE和LDH的預(yù)后評估價值存在一定爭議[6]。

NSE是一種糖酵解酶，1982年首次報道檢測SCLC患者血清中NSE的含量高低可作為其診斷標(biāo)志物之一。近年陸續(xù)有研究證實這一結(jié)論，NSE對于SCLC的診斷具有較高的靈敏度和特異性，可廣泛應(yīng)用于SCLC的臨床診斷中[7]。彭彥等研究顯示，NSE表達(dá)水平的高低與SCLC患者的臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，SCLC組血清中NSE和LDH水平顯著高于肺部疾病組和正常對照組，提示NSE蛋白參與了SCLC的演進(jìn)過程，對于SCLC惡性進(jìn)展具有重要的判定價值。

LDH受細(xì)胞內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)的調(diào)控，當(dāng)機(jī)體處于基因突變或是缺氧狀態(tài)下可增加HIF的合成，進(jìn)而參與腫瘤的轉(zhuǎn)移、血管生成、糖酵解過程，并導(dǎo)致一系列相關(guān)蛋白的過度表達(dá)[9]。有研究顯示，LDH表達(dá)水平的高低與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的分期、吸煙狀態(tài)等指標(biāo)均無相關(guān)性，但LDH高表達(dá)的NSCLC患者的總生存期顯著短于LDH正常表達(dá)的NSCLC患者[10]。本研究發(fā)現(xiàn)LDH在SCLC患者血清中呈高表達(dá)，且與患者的臨床分期、腫瘤大小及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有一定的相關(guān)性，提示LDH表達(dá)水平的高低可作為SCLC早期診斷的生物指標(biāo)。但LDH表達(dá)在SCLC中表達(dá)增高的具體原因尚不清楚，有文獻(xiàn)報道可能是LDH參與腫瘤的糖酵解過程，進(jìn)而增加了其表達(dá)，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步的分子生物學(xué)研究證實[11]。

研究表明[12]，NSE和LDH可初步預(yù)測結(jié)直腸癌、胰腺癌等多種腫瘤的預(yù)后，即NSE和LDH高表達(dá)的患者生存期短、預(yù)后差。本研究也發(fā)現(xiàn)臨床分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、NSE和LDH表達(dá)水平與SCLC患者總生存率相關(guān)，顯示NSE與LDH高表達(dá)均是影響SCLC患者生存期的獨立風(fēng)險因素，提示NSE與LDH高表達(dá)成為SCLC患者不良預(yù)后的重要分子指標(biāo)。

綜上所述，NSE和LDH在SCLC的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，其高表達(dá)有望成為SCLC預(yù)后不良的有效檢測指標(biāo)及分子治療靶點。

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