劉 菡 綜述，羅永杰，2△ 審校

LIU Han，LUO Yong-jie

(1.西南醫(yī)科大學，四川 瀘州 646000；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

帕金森病(parkinsondisease，PD)是一種常見的導(dǎo)致震顫、強直、運動遲緩、姿勢不穩(wěn)等癥狀的神經(jīng)變性性疾病。左旋多巴是PD治療的“金標準”，但隨著疾病的進展，越來越多的患者出現(xiàn)了與左旋多巴相關(guān)的運動并發(fā)癥。已有研究證實，每一年的左旋多巴治療會增加10%的運動并發(fā)癥風險：50%的患者在治療5年后出現(xiàn)了運動并發(fā)癥，幾乎100%的患者在治療10年后出現(xiàn)了運動并發(fā)癥[1]。一項國內(nèi)研究表明，中國PD患者使用左旋多巴治療的劑量較小，故運動并發(fā)癥的發(fā)病率較低：在病程中位數(shù)為50個月的901位患者中，異動癥和癥狀波動的發(fā)生率分別為8.5%和18.6%，其中病程≥11年的患者異動癥和癥狀波動的發(fā)生率分別為18.1%和42.2%[2]。運動并發(fā)癥嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，及時識別和管理運動并發(fā)癥是改善晚期PD患者生活質(zhì)量的重要措施。本文圍繞PD運動并發(fā)癥的臨床表現(xiàn)與處理方法進行綜述，為診斷及治療提供參考。

在臨床上，PD癥狀的改善被稱為“開”，而癥狀的再現(xiàn)被稱為“關(guān)”。左旋多巴誘導(dǎo)的運動并發(fā)癥分為癥狀波動和異動癥兩個類型。癥狀波動又分為可預(yù)知的療效減退(劑末現(xiàn)象)，不可預(yù)知的突然的關(guān)期，藥物失效、藥效延遲或部分反應(yīng)，劑初癥狀惡化，劑末癥狀反跳，“開-關(guān)”現(xiàn)象/“yo-yoing現(xiàn)象”；左旋多巴誘導(dǎo)的異動癥(levodopa-induced complications，LID)又分為劑峰異動癥，雙相異動癥和關(guān)期肌張力障礙[3]。

1 左旋多巴誘導(dǎo)的癥狀波動

1.1可預(yù)知的療效減退(劑末現(xiàn)象) 定義為在一劑左旋多巴末期，PD癥狀可預(yù)知地再現(xiàn)，這通常是運動并發(fā)癥的第一個標志。在這一階段，每劑左旋多巴持續(xù)時間縮短至4小時或更短，患者開始意識到PD癥狀的再現(xiàn)，并可根據(jù)左旋多巴的用藥周期預(yù)測。臨床癥狀開始是細微的，表現(xiàn)為單個肢體輕微的感覺異常，或一種不明確的全身乏力感，或情緒低落。患者在每日清晨服用第一劑左旋多巴之前可能出現(xiàn)運動癥狀的加重(“晨僵”現(xiàn)象)。

療效減退或劑末現(xiàn)象的處理方法如下：①重新安排左旋多巴的每日劑量：給藥次數(shù)需呈倍數(shù)增加，通常達到每日6～8次。在清醒的時間內(nèi)，許多患者需要每隔2～2.5小時服藥一次，而每次的劑量通常無需增加。單次藥物劑量根據(jù)患者癥狀改善情況個體化制定。②使用左旋多巴口服控釋劑型：控制性釋放的左旋多巴制劑可減少藥物水平波動，延長每劑藥物的持續(xù)時間。目前有以下劑型可考慮：IPX066：一種新型的左旋多巴/卡比多巴緩釋膠囊，其中快速釋放和緩慢釋放的藥物顆粒相混合，按照不同的速率在胃腸道內(nèi)溶解并起效。一項Ⅲ期臨床試驗表明，在伴有癥狀波動的PD患者中，IPX066較對照組減少了關(guān)期時間，增加了無異動癥的開期時間，并具備可接受的安全性[7]。常見的不良反應(yīng)包括惡心、失眠、運動障礙和低落[8]。XP21279：一種左旋多巴前體，被可在全胃腸道表達的高效能轉(zhuǎn)運蛋白吸收，然后經(jīng)羧酸酯酶迅速轉(zhuǎn)換為左旋多巴。一項為期2周的雙盲對照研究表明，XP21279較對照組提供了更穩(wěn)定的左旋多巴血藥濃度[9]。③添加兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑：COMT抑制劑與左旋多巴同時服用可增強左旋多巴至大腦的轉(zhuǎn)運能力，降低在血腦屏障與其競爭的3-氧位-甲基-左旋多巴的水平。恩他卡朋、托卡朋、奈比卡朋這3種藥物均已被證實對于療效減退是有效的，可明顯減少左旋多巴的每日攝入劑量。托卡朋是最有效的藥物，但在臨床試驗中的肝毒性散發(fā)病例限制了其應(yīng)用，所以僅作為對恩他卡朋無效的患者的二線選擇。恩他卡朋通常耐受性良好，無明顯不良事件報告[10]。Opicapone(OPC)是新的第三代增強左旋多巴利用性的COMT抑制劑。一項雙盲對照研究表明，當OPC每日劑量為5 mg、15 mg和30 mg時，左旋多巴暴露較對照組分別增加了24.7%、53.9%和65.6%，絕對關(guān)期的劑量依賴性分別減少了4.16%(P> 0.05)、29.55%(P> 0.05)和32.71%(P< 0.05)[11]。④添加單胺氧化酶-B(MAO-B)抑制劑：MAO-B抑制劑通過抑制左旋多巴在多棘神經(jīng)元突觸的降解而提高其有效性，同時具有神經(jīng)保護作用。近期國內(nèi)一項多中心雙盲對照試驗表明，雷沙吉蘭將癥狀波動患者的每日關(guān)期時間減少了1.7小時，與對照組比較P< 0.05，且具有良好的安全性和耐受性[12]。既往認為雷沙吉蘭可能導(dǎo)致血管加壓素作用的增加(“奶酪反應(yīng)”)，但一項新的大型臨床試驗表明，在推薦劑量下使用雷沙吉蘭僅選擇性抑制MAO-B，不增加“奶酪反應(yīng)”(與MAO-A抑制有關(guān))的風險，故不需要限制日常飲食中的酪胺攝入[13]。沙非胺是一種口服的α-氨基酰胺衍生物，具備雙重藥理特性，既有對MAO-B高選擇性和可逆性的多巴胺能藥物特性，又有選擇阻斷鈉通道、調(diào)節(jié)鈣通道的非多巴胺能藥物特性，對谷氨酸過度釋放具有抑制作用[14]。一項為期24周的雙盲對照Ⅲ期臨床試驗表明，沙非胺在不加重異動癥的前提下改善了PD運動癥狀[15]。⑤添加多巴胺受體激動劑：近年來，普拉克索緩釋制劑、羅匹尼羅和連續(xù)羅替戈汀透皮給藥已成為可選用的方案。24小時緩釋羅匹尼羅作為左旋多巴輔助治療的療效已被肯定，其安全性在近期國內(nèi)的一項研究中也被認可，常見的不良反應(yīng)包括運動障礙、頭暈、惡心、幻覺、嗜睡和體重下降[16]。羅替戈汀是目前唯一的經(jīng)皮給藥的新劑型。此種給藥方式可以明顯減少胃腸道不良反應(yīng)，且已有多項研究證明其療效[17]。⑥添加腺苷A2 A受體拮抗劑：腺苷A2 A受體位于大腦內(nèi)，主要在基底節(jié)的尾狀核和殼核內(nèi)，活化后導(dǎo)致基底節(jié)“間接”路徑的興奮，而A2 A受體拮抗劑可以抑制這一路徑，改善了PD動物模型的運動癥狀[18]。伊曲茶堿是第一個開發(fā)的用于治療PD癥狀波動的A2 A受體拮抗劑，在2013年已被批準在日本上市，用來作為療效減退患者的輔助用藥。一項為期12周的雙盲對照試驗表明，伊曲茶堿劑量分別為20毫克/天(-0.99小時，P=0.003)和40毫克/天(-0.96小時，P=0.003)時，與安慰劑組對比(-0.23小時)，每日的關(guān)期時間均顯著減少[19]。另一項為期52周的安全性評估試驗顯示，伊曲茶堿最常見的不良反應(yīng)是鼻咽炎(24.4%)和運動障礙(21.4%)，藥物安全性和耐受性良好[41]。Tozadenant(SYN115)是最新開發(fā)的A2 A受體拮抗劑。一項雙盲對照Ⅱ期臨床試驗表明，與安慰劑組對比，Tozadenant劑量分別為120毫克每日兩次(-1.1小時，P=0.0039)和180毫克每日兩次(-1.2小時，P=0.0039)時，每日平均關(guān)期時間均有顯著減少，最常見的不良反應(yīng)包括運動障礙、惡心和頭暈[20]。目前仍需進行第Ⅲ期臨床試驗。

1.2不可預(yù)知的突然的“關(guān)期” 定義為與左旋多巴劑量周期無關(guān)的運動障礙急性發(fā)作。癥狀通常不可預(yù)知地在幾秒鐘內(nèi)突然出現(xiàn)?！皟鼋Y(jié)步態(tài)”為其特征性表現(xiàn)，表現(xiàn)為行走時步態(tài)突然受阻，可摔倒、致殘，常發(fā)生在“關(guān)”期，“開期凍結(jié)”罕見。

“凍結(jié)步態(tài)”的處理方法：①“關(guān)期凍結(jié)”可嘗試增加左旋多巴或多巴胺能藥物的劑量，延長患者的“開”期時間；早期添加司來吉蘭可能有效[37]。②哌醋甲酯：一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，可以阻斷紋狀體和前額皮質(zhì)中的突觸前多巴胺轉(zhuǎn)運體和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白，提高細胞外多巴胺濃度水平。一項為期10個月的雙盲對照多中心試驗表明，哌醋甲酯可改善已接受丘腦底核刺激術(shù)患者的凍結(jié)步態(tài)[38]，但仍需要更多的長期風險利益評估及臨床研究。③高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)：一項雙盲對照試驗表明，在優(yōu)勢半球的小腿初級運動皮層進行高頻rTMS可明顯改善“凍結(jié)步態(tài)”[39]。④抗焦慮治療：焦慮是“凍結(jié)步態(tài)”形成的重要潛在機制，應(yīng)給予積極處理[40]。⑤康復(fù)訓練。

1.3藥物失效、藥效延遲或僅部分反應(yīng)；劑初癥狀惡化；劑末癥狀反跳“藥物失效、藥效延遲或僅部分反應(yīng)”定義為一劑左旋多巴不能再提供預(yù)期的療效，藥物起效延遲甚至完全失效?！皠┏醢Y狀惡化”定義為在左旋多巴起效前的最初數(shù)分鐘內(nèi)癥狀惡化?！皠┠┌Y狀反跳”定義為在左旋多巴劑末出現(xiàn)比未接受治療時更嚴重的PD癥狀。

相應(yīng)的處理方法：①撤回抗膽堿藥：胃排空障礙導(dǎo)致左旋多巴在十二指腸吸收延遲[21]。苯海索是中樞紋狀體M膽堿受體拮抗劑，抗震顫的同時具有平滑肌解痙作用，可導(dǎo)致胃排空延遲，干擾藥物吸收。②通過食用高纖維食物、水果餐或乳果糖等方法改善便秘，促進胃腸動力，減少左旋多巴在胃內(nèi)滯留時間。③指導(dǎo)患者餐前服藥：高蛋白飲食產(chǎn)生大量的中性氨基酸，在腸黏膜及血腦屏障和左旋多巴轉(zhuǎn)運競爭，減少其吸收[22]。④加用多潘立酮：一種選擇性D2受體拮抗劑，不穿越血腦屏障，能促進胃排空有利于左旋多巴的吸收。⑤換用水溶性或立即釋放的左旋多巴制劑，避免使用緩釋劑型?？晒┻x擇的劑型包括：左旋多巴甲酯/卡比多巴泡騰片：一種溶解度高的藥物前體，口服后短時間內(nèi)到達小腸，并比左旋多巴常規(guī)口服制劑更快速地吸收[23]。CVT-301(阿索爾達)：一種吸入的左旋多巴制劑。一項隨機對比臨床試驗表明，CVT-301在關(guān)期發(fā)作時可快速改善運動功能，每天的關(guān)期時間顯著減少。安全性和耐受性好，最常見的不良反應(yīng)為頭暈、咳嗽和惡心[24]。

1.4“開-關(guān)”現(xiàn)象/“yo-yoing現(xiàn)象” 定義為伴隨異動癥的“開”期與“關(guān)”期在一劑左旋多巴藥效時間內(nèi)，甚至在全天內(nèi)不停地轉(zhuǎn)換。在重癥患者中可能出現(xiàn)罕見的“yo-yoing現(xiàn)象”，即從伴隨異動癥的“開”期無征兆地快速轉(zhuǎn)換到“關(guān)”期，然后再轉(zhuǎn)換到下一個“開”期。這種嚴重的開-關(guān)期波動在盡量減少左旋多巴劑量的治療策略下目前已經(jīng)很少看到。

“開-關(guān)”現(xiàn)象的處理方法：①避免左旋多巴緩釋劑型：緩釋制劑的生物利用度不可預(yù)知，藥物的調(diào)整必須個體化。②嘗試不同的DA受體激動劑，逐步滴定COMT抑制劑。③蛋白質(zhì)在日常飲食中的重新分配：在這一階段，中樞多巴胺儲存容量減少，左旋多巴轉(zhuǎn)運稍受干擾則可導(dǎo)致紋狀體多巴胺水平顯著下降。若蛋白質(zhì)的每日需要量僅在一餐中被攝取，可能使一天中其他幾餐后的藥物療效增強。④皮下注射阿撲嗎啡：阿撲嗎啡是最強的多巴胺受體激動劑，其療效可與左旋多巴媲美。皮下注射阿撲嗎啡迅速且完全地吸收，血藥濃度在5～15分鐘后達到峰值并在20分鐘內(nèi)發(fā)揮臨床效應(yīng)[25]。阿撲嗎啡間歇性皮下注射可作為突然“關(guān)”期的“搶救治療”，而持續(xù)性皮下輸注可替代其他多巴胺能藥物治療棘手的癥狀波動患者[26]。一項日本的Ⅲ期臨床試驗表明，為期3個月的間歇性阿撲嗎啡治療是晚期PD患者“關(guān)閉”發(fā)作的有效搶救措施[27]。阿撲嗎啡干粉吸入制劑和舌下含服制劑給藥方式更簡單且易被患者接受，目前也已在臨床試驗階段。⑤持續(xù)性左旋多巴/卡比多巴腸凝膠(levodopa-carbidopa intestinalgel，LCIG)灌注：LCIG是一種左旋多巴/卡比多巴的水溶性凝膠制劑，通過經(jīng)皮胃造瘺術(shù)和便攜式輸液泵直接進入十二指腸。一項為期54周的前瞻性研究表明，使用LCIG的354例晚期PD患者每天關(guān)期的平均時間減少了4.4小時/65.6%(P< 0.001)，無異動癥的開期時間增加了4.8小時/62.9%(P< 0.001)，伴有異動癥的開期時間減少了0.4小時/22.5%(P=0.023)。不良反應(yīng)較輕，腸內(nèi)管道和胃造瘺術(shù)的機械性問題(34.9%)最常見，包括管道不暢、泵移位、感染、瘺口滲液和局部疼痛[28]。一項59例患者隨訪7年的經(jīng)驗性研究也表明，LCIG對于運動并發(fā)癥具有良好的臨床療效，患者的退出率低，未發(fā)現(xiàn)致死性不良反應(yīng)[29]。

2 左旋多巴誘導(dǎo)的異動癥

2.1劑峰異動癥定義為左旋多巴血藥濃度在峰值水平時出現(xiàn)的異動癥，是最常見的異動癥類型?？杀憩F(xiàn)為一個舞蹈樣、投擲樣動作和肌張力障礙的混合模式，也可表現(xiàn)為較少見的肌陣攣，罕見形式的LID可以累及眼肌和呼吸肌。各個形式的劑峰異動癥臨床表現(xiàn)描述如下：

2.1.1舞蹈癥/肌張力障礙/投擲癥 發(fā)生在服用左旋多巴1～2小時后的“開”期，表現(xiàn)為頸部、四肢、軀干和面部的混合性、無痛的舞蹈樣或刻板動作，伴隨姿勢肌張力障礙，嚴重時出現(xiàn)投擲樣動作。此類異動癥和血漿及腦脊液中左旋多巴水平的高峰有關(guān)，被稱為“癥狀改善—異動癥—癥狀改善”(improvement-dyskinesia-improvement，I-D-I)模式。初期癥狀是輕微的，通常從PD癥狀較嚴重一側(cè)的腳開始，之后逐漸向身體其他部位蔓延。許多PD患者初期并沒有意識到異動癥的出現(xiàn)，導(dǎo)致多巴胺能藥物的不恰當減量和癥狀惡化[4]。

2.1.2肌陣攣 相對少見，通常出現(xiàn)在服用左旋多巴后的10～20分鐘內(nèi)，并在“開”期到來時逐漸消失。肌陣攣可以是自發(fā)也可由行動或輕微刺激誘導(dǎo)，可以是局部也可是多灶性的。PD患者在清醒時或睡眠中均可出現(xiàn)肌陣攣。

2.1.3眼球運動障礙 目前已有兩種模式被描述：緩慢的“來回”運動和向上斜視的動眼危象。即眼球緩慢而平穩(wěn)地從一個方向向另一方向“來回”轉(zhuǎn)動，或向上斜視，后者更常見。眼部檢查常無異常發(fā)現(xiàn)，但用力瞬目后可出現(xiàn)貝爾征。眼球運動障礙在黑暗中加重，注視時可被抑制。

2.1.4呼吸運動障礙 異動癥可以累及PD患者的呼吸肌，導(dǎo)致不規(guī)則、急促的呼吸，并與短暫的呼吸暫停相交替，被認為是呼吸肌不協(xié)調(diào)舞蹈樣動作的臨床表現(xiàn)。

劑峰異動癥的處理方法：①檢查患者的藥物治療方案：確定是否有增加異動癥風險的藥物，如司來吉蘭和抗膽堿能藥物。②如果已添加COMT抑制劑，左旋多巴可能需要適當減量。③添加谷氨酸受體拮抗劑：在動物模型中，異動癥與基底神經(jīng)節(jié)谷氨酸異常轉(zhuǎn)運密切相關(guān)，所以阻斷谷氨酸轉(zhuǎn)運應(yīng)該是有益的[30]。金剛烷胺，是唯一具有確切抗運動障礙證據(jù)的谷氨酸NMDA受體拮抗劑。ADS-5102為每日一次的金剛烷胺緩釋劑型。在一個為期8周的雙盲對照試驗中，當ADS-5102劑量為每晚340 mg時異動癥顯著減少(27%，P=0.005)，劑量分別為每晚260 mg(P=0.004)、340 mg(P=0.008)和420 mg(P=0.018)時，不伴異動癥的“開”期時間均有顯著增加。常見的不良反應(yīng)包括便秘、幻覺、頭暈和口干[31]。④添加氯氮平：一個非典型性D4受體阻滯劑的抗精神病藥物，有效治療PD相關(guān)的幻覺，改善震顫及異動癥。常見的不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、意識混亂和流涎，約有1%的可能發(fā)生致命性粒細胞減少癥，在用藥的第一年內(nèi)應(yīng)每周監(jiān)測血常規(guī)[32]。

2.2低劑量異動癥定義為左旋多巴血藥濃度在較低水平時出現(xiàn)的異動癥，可分為關(guān)期肌張力障礙和雙相異動癥兩類[33]。

2.2.1關(guān)期肌張力障礙 定義為在 “關(guān)”期出現(xiàn)并伴隨疼痛的肌張力障礙。常累及腳和下肢?；颊呓?jīng)常處于一種固定的姿勢(如伴隨腳趾屈或伸展的踝關(guān)節(jié)內(nèi)旋)，尤其易在清晨時出現(xiàn)(“清晨肌張力障礙”)。其他罕見表現(xiàn)形式的關(guān)期肌張力障礙包括了眼瞼痙攣、下頜張開、頸部姿勢異常、手的肌張力障礙和喘鳴。

關(guān)期肌張力障礙的處理方法：①睡前添加一個左旋多巴緩釋劑型或長效DA受體激動劑，避免清晨肌張力障礙。②清晨起床前服用第一劑左旋多巴制劑，最好是在10—15分鐘內(nèi)起效的水溶性或立即釋放的左旋多巴劑型。③低頻rTMS：已有研究表明，低頻rTMS可以減輕關(guān)期肌張力障礙的癥狀，但這種方法仍需要進一步驗證[34]。④度洛西汀、阿樸嗎啡均已證明對于緩解關(guān)期肌張力障礙的疼痛是有效的[35]。羥考酮/納洛酮緩釋劑型、肉毒素的臨床試驗也已在進行中[36]。

2.2.2雙相異動癥 定義為劑初左旋多巴水平上升和劑末左旋多巴水平下降時均出現(xiàn)異動癥，被稱為“異動癥—癥狀緩解—異動癥”(dyskinesia-improvement-dyskinesia，D-I-D)模式。表現(xiàn)為雙腿緩慢的刻板交替動作，也可出現(xiàn)投擲樣動作。目前，雙相異動癥尚無確切有效的內(nèi)科處理方法。

3 PD運動并發(fā)癥的手術(shù)治療

腦深部電刺激(Deep Brain Stimulation，DBS)是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病外科控制療法與電子技術(shù)相結(jié)合的新療法，采用立體定向手術(shù)將微電極植入患者的腦內(nèi)靶點，通過微電極刺激抑制靶點細胞的異常功能，從而改善PD癥狀。晚期PD伴有癥狀波動或異動癥的患者，內(nèi)科保守治療效果欠佳，可選擇DBS治療；雙相異動癥患者的治療首選DBS。目前，DBS的刺激靶點主要為蒼白球內(nèi)側(cè)部(globus pallidus pars interna，GPI)與丘腦底核(subthalamic nucleus，STN)。一項中國的為期1年的回顧性研究表明，602位晚期PD患者在雙側(cè)STN-DBS治療1年后，左旋多巴等效劑量的需要顯著減少，藥源性并發(fā)癥在術(shù)后顯著改善(51%)，藥源性異動癥顯著減少(63%)[28]。常見不良反應(yīng)包括出血、中風、感染、設(shè)備損壞、構(gòu)音障礙、平衡惡化和認知功能下降。近期一項三年隨訪的研究提供了Ⅱ級證據(jù)，證明STN-DBS較GPI-DBS提供更多的關(guān)期運動癥狀改善[29]。對于關(guān)期肌張力障礙的患者，STN-DBS已被證明有效[35]：一項隨訪性研究顯示，30例晚期PD患者中有19例(63%)并發(fā)了關(guān)期肌張力障礙，其中12例患者(41%)癥狀在術(shù)后立即緩解，并在6個月的隨訪期內(nèi)均保持療效。雙相異動癥內(nèi)科治療效果差，已有研究表明，雙側(cè)STN-DBS能夠有效地減少雙相異動癥[33]。

4 展望

在晚期PD患者中，左旋多巴誘導(dǎo)的運動并發(fā)癥是廣泛存在的。運動并發(fā)癥初期癥狀輕微，表現(xiàn)形式多樣，不易被患者察覺并及時干預(yù)。大多數(shù)患者不清楚運動并發(fā)癥與左旋多巴的相關(guān)性，依從性差，加速了運動并發(fā)癥的發(fā)生。因此，開展患教培訓，提高患者依從性是必要的。同時，?？漆t(yī)生應(yīng)定期對患者進行詳細評估，盡早發(fā)現(xiàn)運動并發(fā)癥并及時處理。晚期PD運動并發(fā)癥的處理具有挑戰(zhàn)性，臨床試驗和循證醫(yī)學可提供一些線索，但理想的管理應(yīng)是以病人為中心的非常個體化的方案。左旋多巴給藥次數(shù)、單次劑量、劑型選擇，輔助性藥物的選擇及劑量滴定，手術(shù)治療的時機，甚至膳食的指導(dǎo)，均應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病程、伴隨的基礎(chǔ)疾病以及經(jīng)濟條件制定出最適合患者的方案。目前，PD運動并發(fā)癥的治療還存在很多難題，為了開發(fā)出更多有效、安全的治療手段，仍需要更多的探索。

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