苑 琴

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 廣安 638000)

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見病與多發(fā)病，以上腹部疼痛為主要臨床特征，對(duì)患者身體健康與日常生活造成嚴(yán)重影響[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染是胃潰瘍主要病因之一，根除Hp是治療胃潰瘍與預(yù)防復(fù)發(fā)重要手段[2]。鋁碳酸鎂是臨床常用胃黏膜保護(hù)藥，艾司奧美拉唑常用于抑制胃酸分泌[3]。本研究探討鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案聯(lián)合治療對(duì)胃潰瘍黏膜中血管內(nèi)皮因子(VEGF)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)表達(dá)水平的影響，以期為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年3月至2017年3月82例胃潰瘍患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范(2013年)》[4]，經(jīng)電子胃鏡檢查確診為胃潰瘍活動(dòng)期；②潰瘍數(shù)目≤2個(gè)，潰瘍直徑0.2～2.0 cm；③Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[5]，經(jīng)14C-尿素呼吸試驗(yàn)檢查Hp感染陽(yáng)性；④年齡18～65歲；⑤患者或其家屬對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官疾病患者；②臨床懷疑為癌前病變或潰瘍病變；③合并有出血、梗阻、穿孔等潰瘍并發(fā)癥；④既往消化道手術(shù)史；⑤近1個(gè)月內(nèi)服用抗?jié)兯幬镏委熁颊撸虎奕焉锲诨虿溉槠趮D女；⑦相關(guān)藥物過(guò)敏史或禁忌史。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組各41例。觀察組男27例，女14例，年齡23～58歲[(40.51±17.45)歲]；病程10～26月[(18.25±7.67)月]；潰瘍直徑0.4～1.5 cm[(0.96±0.52)cm]；潰瘍數(shù)目：1個(gè)25例，2個(gè)16例。對(duì)照組男30例，女11例，年齡24～56歲[(40.08±15.83)歲]；病程9～27月[(18.33±8.50)月]；潰瘍直徑0.5～1.3 cm[(0.91±0.38)cm]；潰瘍數(shù)目：1個(gè)22例，2個(gè)19例。兩組性別、年齡、病程、潰瘍直徑、潰瘍數(shù)目等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均給予Hp根治方案，埃索美拉唑鎂腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，阿斯利康制藥有限公司)20 mg口服，阿莫西林膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20067450，廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠)1 g口服，克拉霉素膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980090，浙江普洛康裕制藥有限公司)0.5 g口服，2次/天，共7d。對(duì)照組在7d后繼續(xù)服用埃索美拉唑鎂腸溶片，20 mg/次，2次/天，療程為4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂咀嚼片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065569，修正藥業(yè)集團(tuán)長(zhǎng)春高新制藥有限公司)口服，1 g/次，3次/天，餐后2 h或胃部不適時(shí)服用，療程為4周。

1.3觀察指標(biāo)分析兩組潰瘍愈合情況、Hp根除率、胃腸激素、炎癥指標(biāo)、胃酸分泌、黏膜細(xì)胞因子、不良反應(yīng)以及胃潰瘍復(fù)發(fā)率。潰瘍愈合情況[6]：痊愈：在胃鏡觀察下潰瘍病灶及周圍炎癥完全消失；顯效：潰瘍病灶完全消失，炎癥仍存在；有效：潰瘍面積縮小>50%；無(wú)效：潰瘍面積縮小≤50%。Hp根除率：治療4周后采用14C-尿素呼吸試驗(yàn)檢查Hp感染情況，參考《第四次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[5]，檢查結(jié)果陰性為Hp感染根除。采用放射免疫分析法測(cè)定治療前與治療4周后血清胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素(GAS)。炎癥指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定治療前與治療4周后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素細(xì)胞-6(IL-6)。胃酸分泌：插胃管抽吸空腹胃液，測(cè)定治療前與治療4周后胃酸分泌量與胃液膽酸含量，采用pH記錄儀記錄治療前與治療4周后患者24 h胃內(nèi)pH值。黏膜細(xì)胞因子：采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定治療前與治療4周后潰瘍黏膜VEGF、COX-2、EGF。不良反應(yīng)：觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)嘔吐、皮疹、過(guò)敏、胃腸道不適、肝功能異常等癥狀。潰瘍復(fù)發(fā)：隨訪6個(gè)月，記錄患者胃潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組潰瘍愈合與Hp根除率比較觀察組潰瘍愈合總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.1000，P< 0.05)。兩組Hp根除率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.734，P> 0.05)，見表1。

表1 兩組潰瘍愈合與Hp根除率比較 [n(%)]

2.2兩組胃腸激素與炎癥指標(biāo)比較兩組MOT、GAS、CRP、IL-6均較治療前顯著降低(P< 0.05)，但兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 兩組胃腸激素與炎癥指標(biāo)比較

1)與治療前比較，P< 0.05

2.3兩組胃酸分泌比較兩組治療后胃酸分泌量、胃液膽酸含量較治療前顯著降低，胃內(nèi)pH值較治療前顯著升高(P< 0.05)。觀察組治療后胃酸分泌量、胃液膽酸含量顯著低于對(duì)照組，胃內(nèi)pH值顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組胃酸分泌比較

1)與治療前比較，P< 0.05

2.4兩組黏膜細(xì)胞因子比較兩組治療后VEGF、COX-2、EGF較治療前顯著升高(P< 0.05)。觀察組治療后VEGF、COX-2、EGF顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組黏膜細(xì)胞因子比較

1)與治療前比較，P< 0.05

2.5兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.554，P> 0.05)。觀察組胃潰瘍復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(χ2=5.145，P< 0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率比較 [n(%)]

3 討論

胃潰瘍是臨床常見消化道疾病，指胃酸與胃蛋白酶消化胃黏膜造成的組織缺損性病變，如果不能進(jìn)行及時(shí)有效治療可能發(fā)展為胃癌[7]。Hp感染是一種螺旋狀細(xì)菌，生長(zhǎng)條件苛刻，可在人胃中生存。Hp也是胃潰瘍重要致病因子，患者感染Hp后如不予以Hp根治，Hp感染將仍持續(xù)發(fā)生[8]。因此胃潰瘍?cè)谂R床治療中不僅需抑制胃酸過(guò)度分泌，還需根除Hp，減輕胃黏膜損傷。本研究所有患者均給予Hp根治方案+艾司奧美拉唑綜合治療，Hp根除方案為質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)根治方案，兩組Hp根除率分別為85.4%和78.0%，取得較佳根除效果，不良反應(yīng)少，具有較高安全性。艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可以通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞膜中H、K-ATP酶活性，減少胃酸分泌，緩解胃黏膜損傷[9]。胃腸激素指調(diào)節(jié)胃腸道活動(dòng)的特殊化學(xué)物質(zhì)，主要有內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，與胃潰瘍發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系[10]。MOT與GAS均為興奮性胃腸激素，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)起刺激促進(jìn)作用。相關(guān)研究顯示，機(jī)體感染Hp后胃黏膜損傷，胃竇黏膜G細(xì)胞敏感性增強(qiáng)，D細(xì)胞活性減弱，患者血清中MOT與GAS水平提高，胃酸分泌增加，胃黏膜防御能力下降[11]。本研究中納入患者治療4周后MOT、GAS顯著降低，提示Hp根治方案+艾司奧美拉唑綜合治療方案可以根除Hp，調(diào)節(jié)胃腸肽類激素釋放，抑制胃酸分泌，減輕胃酸對(duì)胃黏膜的損傷。

鋁碳酸鎂是一種新型胃黏膜保護(hù)劑，通過(guò)中和胃酸，吸附胃酸蛋白酶，可逆性結(jié)合胃內(nèi)膽酸汁，改善胃內(nèi)微環(huán)境，減輕胃黏膜損傷[12]。胃酸是胃液中分泌鹽酸，由胃持續(xù)分泌，胃酸分泌不足時(shí)，消化吸收功能減弱，可能造成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重影響；胃酸分泌量過(guò)多則可能侵襲胃黏膜，激活胃蛋白酶，加速潰瘍形成，引起胃潰瘍、胃出血等多種消化道疾病。劉兆遠(yuǎn)等[13]認(rèn)為鋁碳酸鎂可以中和胃酸，結(jié)合胃蛋白酶，聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑可以增強(qiáng)胃酸與胃蛋白酶抑制作用。本次調(diào)查研究顯示，觀察組治療4周后胃酸分泌量、胃液膽酸含量顯著降低，胃內(nèi)pH值顯著提高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鋁碳酸鎂可以選擇性結(jié)合膽汁酸，不影響膽酸腸肝循環(huán)，抑制胃酸分泌，調(diào)控胃內(nèi)pH值，創(chuàng)造有利于胃黏膜恢復(fù)的適宜酸性環(huán)境。鋁碳酸鎂還具有獨(dú)特層狀網(wǎng)絡(luò)晶格結(jié)構(gòu)，可以沉積在上消化道黏膜表面，形成黏膜保護(hù)層，并釋放多種VEGF、EGF等多種細(xì)胞因子，修復(fù)潰瘍黏膜[14]。胃潰瘍發(fā)生后胃黏膜不足以抵擋胃酸侵蝕，除抑制胃酸分泌外，還需盡快修復(fù)潰瘍黏膜，促進(jìn)胃黏膜再生。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，可以增加微血管通透性，稀釋有害物質(zhì)，同時(shí)刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管與腺體生成，有利于黏膜潰瘍修復(fù)愈合[15～17]。EGF是一種人體內(nèi)活性多肽，由53個(gè)氨基酸組成，可以刺激表皮細(xì)胞增殖，加速胃腸道潰瘍黏膜修復(fù)，在維持黏膜完整性方面發(fā)揮重要作用[18]。環(huán)氧酶(COX)是前列素合成必須酶，常見于血管、胃、腎等器官組織中，包括COX-1與COX-2兩種同工酶[19]。前列素是胃腸道黏膜重要保護(hù)因素，可以刺激胃黏膜上皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性，加快潰瘍黏膜修復(fù)。相關(guān)研究顯示，COX-2與前列素合成存在密切聯(lián)系，COX-2可以催化生成前列素E2，促進(jìn)血管損傷后的重構(gòu)[20]。本研究中觀察組治療4周后VEGF、COX-2、EGF顯著高于對(duì)照組，表明鋁碳酸鎂可以促進(jìn)抑制胃黏膜損傷，刺激上皮細(xì)胞與表皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)新生血管生成，加速潰瘍面愈合。

綜上，鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案聯(lián)合治療方案，具有較高Hp清除率，可以減少胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍黏膜再生，增強(qiáng)胃黏膜防御功能，減少胃潰瘍復(fù)發(fā)。

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