李 建

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，四川 瀘州 646000)

腹膜透析(PD)是利用人體自身腹膜作為透析膜的一種透析方式，是腎功能不全患者腎臟功能替代不可或缺的手段之一[1]。由于PD相比血液透析具有費(fèi)用較低、可居家自理、長(zhǎng)期使用等優(yōu)勢(shì)，目前國(guó)內(nèi)采用PD進(jìn)行腎臟功能替代治療的患者越來(lái)越多[2]。在使用率升高的同時(shí)，PD帶來(lái)的住院率和死亡率也逐漸升高，主要原因?yàn)镻D過(guò)程中出現(xiàn)的進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良[3]。國(guó)外報(bào)道的PD營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為20%～40%，且隨著透析時(shí)間的增加而增加，嚴(yán)重威脅接受PD患者的生活質(zhì)量和生命安全[4]。近年的研究發(fā)現(xiàn)，PD的微炎癥程度與進(jìn)行性營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生密切相關(guān)[5]。辛伐他汀作為臨床常用降脂藥物，同時(shí)也具有獨(dú)立抗炎的作用[6]。本研究探討辛伐他汀是否能通過(guò)降低PD患者微炎癥從而改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年3月至2015年3月瀘州市中醫(yī)醫(yī)院腎臟內(nèi)科PD患者148例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年滿(mǎn)18周歲；②腎小球?yàn)V過(guò)率<10 ml/min；③使用PD時(shí)間>3月，使用3～5袋透析液/天，夜間透析8～12 h；④患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受其他抗炎藥物治療者；②合并肝、腎、心和肺等器官?lài)?yán)重病變者；③近3月診斷腹膜炎或者其他活動(dòng)性炎癥疾病者；④資料不全者；⑤不愿配合隨訪者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組71例和對(duì)照組77例，試驗(yàn)組男38例，女33例，年齡(37.3±2.7)歲；對(duì)照組男36例，女41例，年齡(39.9±2.5)歲。兩組年齡、性別、高血壓、糖尿病、煙酒史、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)瀘州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，實(shí)施前患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2方法兩組均接受常規(guī)統(tǒng)一的PD治療。試驗(yàn)組加用辛伐他汀治療(20 mg，PO，Qd)，對(duì)照組給予與辛伐他汀外觀、劑量和給藥方式一致的安慰劑，治療周期均為8周。

1.3觀察指標(biāo)①炎癥指標(biāo)：所有研究對(duì)象于入組當(dāng)天和治療8周后清晨采集空腹靜脈血5 ml，經(jīng)高速離心15 min(3000 rpm/min)后獲取血清，存于-80 ℃冰箱中，一月內(nèi)送檢。利用人IL-6、IL-8 ELISA試劑盒(北京中杉生物科技有限公司)進(jìn)行血清各炎癥因子表達(dá)水平測(cè)定，利用乳膠增強(qiáng)的免疫透射比濁法(BN Prospec 蛋白分析儀，Dade Behring 公司)測(cè)定血清中hs-CRP水平。②人體測(cè)量指標(biāo)：收集治療前后患者身高(cm)、體重(kg)、上臂圍(cm)、上臂肌圍(cm)、肱三頭肌皮褶厚度(TSF，mm)等數(shù)據(jù)，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI=體重/身高2)，計(jì)算上臂肌圍=上臂圍-3.14×TSF。每個(gè)指標(biāo)測(cè)量三次，取平均值記錄。③血液指標(biāo)：分別于治療前后采集靜脈血5 ml，利用自動(dòng)生化分析儀和血細(xì)胞分析儀測(cè)定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、總蛋白、血清白蛋白、血清前白蛋白、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白和未飽和鐵等指標(biāo)?？傝F結(jié)合力=血清鐵+未飽和鐵。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組微炎癥水平比較如表1所示，試驗(yàn)組治療后三種炎癥指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的下降(P< 0.05)，而對(duì)照組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。試驗(yàn)組治療后炎癥水平低于對(duì)照組(P< 0.05)。

表1 兩組微炎癥水平比較

*與治療前比較，P< 0.05；#與對(duì)照組比較，P< 0.05

2.2兩組人體測(cè)量指標(biāo)比較如表2所示，試驗(yàn)組治療后BMI、上臂圍、上臂肌圍和TSF均出現(xiàn)不同程度的下降(P< 0.05)，而對(duì)照組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。試驗(yàn)組治療后BMI、上臂圍、上臂肌圍和TSF低于對(duì)照組(P< 0.05)。

表2 兩組人體測(cè)量指標(biāo)比較

*與治療前比較，P< 0.05；#與對(duì)照組比較，P< 0.05

2.3兩組患者血液指標(biāo)比較如表3所示，試驗(yàn)組治療后總蛋白、白蛋白、前白蛋白、紅細(xì)胞、血紅蛋白、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、未飽和鐵、總鐵結(jié)合力均出現(xiàn)不同程度的下降(P< 0.05)，而對(duì)照組較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。試驗(yàn)組治療后總蛋白、白蛋白、前白蛋白、紅細(xì)胞、血紅蛋白、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、未飽和鐵、總鐵結(jié)合力均低于對(duì)照組(P< 0.05)。

表3 兩組血液指標(biāo)比較

*與治療前比較，P< 0.05；#與對(duì)照組比較，P< 0.05

3 討論

本研究結(jié)果顯示辛伐他汀治療PD患者8周后降低了循環(huán)中hs-CRP、IL-6的表達(dá)水平，說(shuō)明辛伐他汀降低了PD患者微炎癥水平，同時(shí)升高了IL-10的表達(dá)水平，增加了機(jī)體抗炎能力；經(jīng)過(guò)辛伐他汀治療的患者BMI、上臂圍、上臂肌圍和TSF水平均出現(xiàn)上升，而反映機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的總蛋白、白蛋白、前白蛋白、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、未飽和鐵、總鐵結(jié)合力等指標(biāo)均較治療前改善，說(shuō)明辛伐他汀改善了PD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。

近年的研究顯示長(zhǎng)期進(jìn)行PD患者體內(nèi)存在微炎癥反應(yīng)，它是一種長(zhǎng)期持續(xù)的病理狀態(tài)，用于反映炎癥水平的指標(biāo)主要包括CRP和IL-6，反映抗炎水平的主要由IL-10，CRP是主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它具有反應(yīng)快(刺激后6 h升高)、半衰期短(19 h)、升高明顯等特點(diǎn)，但其對(duì)于慢性微炎癥來(lái)說(shuō)靈敏度較低，因此本研究選取更為敏感的hs-CRP來(lái)反映PD患者微炎癥水平[7]?，F(xiàn)有的研究表明，辛伐他汀不僅具有良好的降脂作用，還具有獨(dú)立于降脂作用的抗炎和調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞凋亡的作用，可降低機(jī)體炎癥因子和炎性介質(zhì)的表達(dá)水平，抑制炎癥發(fā)生的各個(gè)階段，辛伐他汀的抗炎機(jī)制包括通過(guò)多個(gè)途徑誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡，減少中性粒細(xì)胞數(shù)目，減少T細(xì)胞激活，且誘導(dǎo)吞噬凋亡細(xì)胞[8]。本研究結(jié)果顯示，辛伐他汀治療的PD患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平均較對(duì)照組低，而反映機(jī)體抗炎水平的IL-10比對(duì)照組高，說(shuō)明辛伐他汀降低了PD患者微炎癥水平，提高了抗炎水平，改善了PD患者的微炎癥環(huán)境。

在終末期腎病患者中存在兩種類(lèi)型的營(yíng)養(yǎng)不良，一種由營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足引起，只要補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)就能改善癥狀，這部分患者稱(chēng)為真正營(yíng)養(yǎng)不良；另外一部分患者即使給予了足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)仍然不能改善癥狀，研究表明，這部分患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，降低了蛋白的合成、升高了靜息能量消耗和蛋白分解，導(dǎo)致機(jī)體負(fù)性蛋白-能量平衡，稱(chēng)消耗性營(yíng)養(yǎng)不良[9]。消耗性營(yíng)養(yǎng)不良患者的治療不能僅靠給予足夠的能量，而需要降低引起能量消耗的機(jī)體炎癥水平[10，11]。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)辛伐他汀治療后患者反映蛋白消耗水平的白蛋白、前白蛋白和總蛋白均出現(xiàn)了升高，反映貧血水平的紅細(xì)胞、血紅蛋白、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、未結(jié)合鐵、總鐵結(jié)合力等指標(biāo)也出現(xiàn)了改善。目前尚未有研究顯示辛伐他汀可直接改善患者的營(yíng)養(yǎng)功能，本研究結(jié)果顯示辛伐他汀的抗炎作用很可能是其改善PD患者營(yíng)養(yǎng)狀況的原因。

本研究顯示辛伐他汀通過(guò)其抗炎作用改善了PD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，為臨床改善PD患者的預(yù)后提供了新的思路和依據(jù)。辛伐他汀是臨床常用的降脂藥物，其安全性高，且每日一次的服用規(guī)律也使得患者更容易接受，因此本研究建議長(zhǎng)期接受PD且體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)的患者可考慮采用辛伐他汀改善或者預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)。

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