亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        計(jì)算機(jī)模擬預(yù)測川芎與當(dāng)歸的藥代動力學(xué)和肝毒性特征

        2018-03-08 08:34:47鄭春松付長龍葉錦霞葉蕻芝劉獻(xiàn)祥
        福建中醫(yī)藥 2018年1期
        關(guān)鍵詞:血漿中藥研究

        鄭春松 ,付長龍 ,葉錦霞 ,葉蕻芝 ,劉獻(xiàn)祥

        (1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院,福建 福州 350122;2.福建省中西醫(yī)結(jié)合老年性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,福建 福州 350122)

        川芎和當(dāng)歸為獨(dú)活寄生湯的重要組成中藥,兩者均來源于傘形科植物,在藥理作用和化學(xué)成分方面具有很大的相似之處,是臨床上常用的補(bǔ)血活血藥對[1-2]。前期國內(nèi)學(xué)者主要關(guān)注該藥對的活性化合物情況以及兩者不同配比的藥效差異,研究其有效成分含量的變化以及對不同功效的影響,從藥效學(xué)的角度揭示藥對配伍的協(xié)同作用[2-3]。但是,川芎和當(dāng)歸中化合物是否能在腸道中溶解,是否能通過腸道的黏膜細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),是否能通過屏蔽型生物質(zhì)的肝臟,能否通過血液循環(huán)到達(dá)有效部位等問題,尚未明確。因此,本文依托Discovery StudioTM模擬平臺[4],從化學(xué)結(jié)構(gòu)的角度預(yù)測川芎和當(dāng)歸在藥代動力學(xué)特征和肝毒性的異同,為更深入理解藥對川芎-當(dāng)歸的配伍提供新依據(jù)。

        1 材料與方法

        1.1 研究工具 本研究在北京大學(xué)的計(jì)算模擬與數(shù)據(jù)建模平臺Discovery StudioTM(簡稱DS)上完成。

        1.2 方法

        1.2.1 分子數(shù)據(jù)集建立 從北京大學(xué)天然產(chǎn)物庫中[5]分別檢索到89個(gè)川芎化學(xué)成分、90個(gè)當(dāng)歸化學(xué)成分,在DS模擬平臺上,建立川芎、當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集的sd文件。

        1.2.2 藥代動力學(xué)特征和肝毒性分析 在DS平臺的ADMET模塊下,導(dǎo)入川芎、當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集的sd文件。運(yùn)用血漿蛋白結(jié)合、肝毒性、人細(xì)胞色素P450 2D6酶結(jié)合(CYP2D6)、腸內(nèi)吸收性、血腦屏障穿透性、25℃下的水溶性等6個(gè)模型[4],預(yù)測川芎、當(dāng)歸中化合物的藥代動力學(xué)特征和肝毒性。

        1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,均采用雙側(cè)檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié) 果

        川芎、當(dāng)歸中化合物在腸內(nèi)吸收性、25℃下水溶性、血腦屏障穿透、人細(xì)胞色素P450 2D6酶結(jié)合、血漿蛋白結(jié)合、肝毒性方面均無顯著性差異(P=0.407,P=0.522,P=0.169,P=0.789,P=0.353,P=0.793)。其不同性質(zhì)的化合物數(shù)量分布見表1~6。

        表1 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集腸內(nèi)吸收水平比較 個(gè)

        表2 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集25℃下水溶性比較 個(gè)

        表3 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集血腦屏障穿透情況比較 個(gè)

        表4 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集CYP2D6抑制情況比較 個(gè)

        3 討 論

        中藥大部分為口服制劑,必須經(jīng)過吸收、分布、代謝、排泄(ADME)過程才能到達(dá)靶點(diǎn)器官及靶組織發(fā)揮藥效[6]。而且,中藥是發(fā)現(xiàn)新藥及藥物先導(dǎo)化合物的重要來源。據(jù)統(tǒng)計(jì),超過80%的化合物在新藥研究的后期被淘汰,其初步估計(jì)這些失敗的原因有50%是由于ADME/T性質(zhì)不符合要求[7]。但是,由于中藥的多組分藥代動力學(xué)特點(diǎn),要從實(shí)驗(yàn)上系統(tǒng)闡釋中藥的藥代動力學(xué)特征存在很大的難度,國內(nèi)學(xué)者提出用計(jì)算機(jī)模擬的方法預(yù)測中藥的藥代動力學(xué)特征,再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)可能會節(jié)約大量的人力和物力[8]。因此,本文從計(jì)算機(jī)模擬的角度,了解川芎與當(dāng)歸的ADME/T分子特征,對其配伍的研究和后期的開發(fā)有重要的意義。

        表5 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集肝毒性情況比較 個(gè)

        表6 川芎和當(dāng)歸分子數(shù)據(jù)集血漿蛋白結(jié)合水平比較 個(gè)

        從水溶性看,川芎和當(dāng)歸中可接受水溶性化合物(即水溶性水平為低、好、最佳)的比例分別為83.15%和86.67%,如川芎中(Z)-6,7-epoxyligustilide(UNPD 996)、當(dāng)歸中 Isocnidilide(UNPD23327)等具有好的水溶性,且其為活性物質(zhì)[9-10],為口服藥物的吸收研究奠定基礎(chǔ);從腸內(nèi)吸收性看,川芎和當(dāng)歸中可接受腸內(nèi)吸收(即腸內(nèi)吸收水平為中度、好)的化合物比例分別83.15%和91.11%,如川芎中(Z)-6,7-epoxy-ligustilide(UNPD996)、當(dāng) 歸 中 Isocnidilide(UNPD 23327)等具有好的腸內(nèi)吸收,進(jìn)一步印證了水溶性的結(jié)果,為川芎和當(dāng)歸制成口服制劑提供了依據(jù);從血腦屏障穿透情況看,川芎和當(dāng)歸中血腦屏障穿透水平為非常高、高、中度的化合物比例分別64.04%和71.11%,提示它們中大部分化合物具有較好的血腦屏障穿透能力,為其在阿爾茨海默病、帕金森病等疾病中的應(yīng)用提供新的實(shí)驗(yàn)支持[11];從血漿蛋白結(jié)合水平看,川芎和當(dāng)歸化合物與血漿蛋白的結(jié)合率分布呈現(xiàn)多樣性,結(jié)合力強(qiáng)的化合物會把結(jié)合力弱的化合物置換出來,使后者的血藥濃度增加,以達(dá)到某一方面藥效的增強(qiáng),提示川芎和當(dāng)歸配伍可能存在協(xié)同作用[12];從肝毒性看,川芎和當(dāng)歸中可能具有肝毒性的化合物比例分別為26.97%和33.33%,但是,川芎和當(dāng)歸在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品,臨床上未見關(guān)于川芎和當(dāng)歸的肝毒性報(bào)道[13-14],這可能是因?yàn)樯鲜龌衔锏暮枯^低,或與血漿蛋白結(jié)合后,避免其血藥濃度上升而引起的毒性;從CYP2D6看,川芎和當(dāng)歸中可能抑制CYP2D6的化合物比例分別為6.74%和7.78%,如川芎中TokinolideB(UNPD 82739)、當(dāng)歸中Imperatorin(UNPD 42517)等可能使經(jīng)CYP2D6代謝的藥物消除減慢,血藥濃度升高,可能會發(fā)生不良反應(yīng)或毒性作用,為研究川芎和當(dāng)歸中化合物-化合物相互作用提供線索。

        總之,本文從化學(xué)結(jié)構(gòu)的角度,計(jì)算機(jī)模擬預(yù)測藥對川芎和當(dāng)歸中化合物在藥代動力學(xué)特征和肝毒性方面的相似性,為兩者在中醫(yī)上的配伍提供新依據(jù),也為兩者配伍后藥代動力學(xué)及毒性的研究提供了方向,具體有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

        [1] 鄭春松,付長龍,葉蕻芝,等.獨(dú)活寄生湯在骨傷科的臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2015,4(12):62-66.

        [2] 張煥,王一濤,嚴(yán)燦,等.當(dāng)歸與川芎藥理作用研究進(jìn)展與比較[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2008,19(2):293-295.

        [3] 李偉霞,唐于平,尚爾鑫,等.基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的當(dāng)歸-川芎藥對整體功效與化學(xué)物質(zhì)關(guān)聯(lián)性分析[J].中國中藥雜志,2012,37(19):2935-2942.

        [4] 鄭春松,葉蕻芝,許惠鳳,等.計(jì)算機(jī)模擬預(yù)測獨(dú)活寄生湯的藥代動力學(xué)性質(zhì)[J].福建中醫(yī)藥,2011,42(6):55-56.

        [5] GU J,GUI Y,CHEN L,et al.Use of natural products as chemical library for drug discovery and network pharmacology [J].PLoS One,2013,8(4):e62839.

        [6] 張偉,李耀華,粱臣艷.中藥藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(14):37-38.

        [7] SELICK H E,BERESFORD A P,TARBIT M H.The emerging importance of predictive ADME simulation in drug discovery [J].Drug Discov Today,2002,7(2):109-116.

        [8] 張英豐,董宇,朱曉新.中藥復(fù)方藥代動力學(xué)研究的方法與思考[J].中國天然藥物,2008,6(5):321-324.

        [9] 張曉琳,徐金娣,朱玲英,等.中藥川芎研究新進(jìn)展[J].中藥材,2012,35(10):1706-1711.

        [10]張來賓,呂潔麗,陳紅麗,等.當(dāng)歸中苯酞類成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2016,41(2):167-176.

        [11]燕灝敏,杜雪蓓,章軍建.當(dāng)歸對慢性腦低灌注大鼠阿爾茨海默病樣變與認(rèn)知功能的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2017,19(7):699-703.

        [12]夏青松,孔靖瑋,李德順,等.不同配比當(dāng)歸-川芎藥對的抗炎、鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,17(6):1-4.

        [13]劉樹民,李玉潔,羅明媚,等.當(dāng)歸對黃藥子的減毒作用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,14(4):216-218.

        [14]侯嘉,馬逾英.傳統(tǒng)中藥川芎的開發(fā)利用[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2007,18(3):711-713.

        猜你喜歡
        血漿中藥研究
        糖尿病早期認(rèn)知功能障礙與血漿P-tau217相關(guān)性研究進(jìn)展
        FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
        中藥久煎不能代替二次煎煮
        中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
        您知道嗎,沉香也是一味中藥
        中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:08:32
        遼代千人邑研究述論
        血漿置換加雙重血漿分子吸附對自身免疫性肝炎合并肝衰竭的細(xì)胞因子的影響
        中醫(yī),不僅僅有中藥
        金橋(2020年7期)2020-08-13 03:07:00
        視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
        科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
        EMA伺服控制系統(tǒng)研究
        中藥貼敷治療足跟痛
        无码欧美毛片一区二区三| 久久精品国产亚洲av成人网| 各类熟女熟妇激情自拍| 成视频年人黄网站免费视频| 成熟人妻av无码专区| 亚洲午夜无码视频在线播放| 亚洲精品在线97中文字幕| 亚洲夜夜性无码| 天堂√中文在线bt| 男人天堂AV在线麻豆| 色婷婷久久综合中文蜜桃| 扒开腿狂躁女人爽出白浆| 亚洲国产高清在线观看视频| 亚洲va成无码人在线观看| 精品亚洲国产日韩av一二三四区 | 亚洲av无码专区国产不卡顿| 老色鬼永久精品网站| 日韩成人精品日本亚洲| 一本色道88久久加勒比精品| 真实国产乱子伦精品视频| 人妻aⅴ无码一区二区三区| 日日躁欧美老妇| 一区二区三区在线少妇| 丁字裤少妇露黑毛| AV永久天堂网| 国产午夜视频高清在线观看| 性做久久久久久免费观看| 天天做天天躁天天躁| 日本一区二区三区中文字幕视频| 黄色国产一区二区99| 女人喷潮完整视频| 中文字幕人妻中文| 激情五月六月婷婷俺来也| 性饥渴的农村熟妇| 999国产一区在线观看| 性一交一乱一乱一视频亚洲熟妇| 中文乱码字幕精品高清国产| 国产国拍精品av在线观看按摩| 国产精品午夜波多野结衣性色| 九一精品少妇一区二区三区| 国产成人午夜无码电影在线观看|