馬常寶，王 玲，游慧芳，練菲艷，張紅青，盧麗芬

（福州市中醫(yī)院，福建 福州 350000）

近年來，不孕癥的發(fā)病率日益增高。在不孕癥發(fā)病的諸多因素中，不明因素占10%～20%［1］。有學(xué)者深入研究發(fā)現(xiàn)，有10%～30%不明原因的不孕是由抗精子抗體（AsAb）陽性所致［2］。西醫(yī)治療抗精子抗體陽性不孕癥多采用激素治療，療效欠佳，中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥具有一定優(yōu)勢。本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥復(fù)方治療抗精子抗體陽性不孕癥，通過觀察抗精子抗體轉(zhuǎn)陰率及妊娠率探討中西醫(yī)結(jié)合治療該病的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］中不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，女性無避孕性生活至少12個月而未孕，稱為不孕癥，包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》［3］、《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案》［4］及《中醫(yī)病證診斷療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［5］制定。腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)：婚久不孕，月經(jīng)稀少，伴腰酸腿軟、頭暈耳鳴、帶下量少或無，舌暗紅或紫暗，邊有瘀點、瘀斑，脈沉細。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18歲，有受孕要求；③ AsAb陽性；④ 自愿參加本研究且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 盆腔因素、排卵障礙、男性不育等引起的不孕癥；② 有嚴重心、肝、腎、腦原發(fā)性疾病及血液病者；③ 相關(guān)中藥、西藥過敏史者；④ 精神病患者。

1.5 一般資料 選取2012年6月—2015年6月于我院就診的AsAb陽性不孕癥患者240例，按就診順序號采用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)分為對照組和觀察組各120例。對照組平均年齡（31.95±3.42）歲，平均病程（6.64±2.27）a。觀察組平均年齡（31.77±3.48）歲，平均病程（6.82±2.19）a。 2 組年齡和病程比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 予口服強的松，每次5 mg，每日1次；維生素C，每次0.2 g，每日3次；維生素E，每次50 mg，每日2次。臨床診療過程中注重對患者思想開導(dǎo)，囑其放松心情，解除思想包袱，保持樂觀開朗的心態(tài)，積極配合治療。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥復(fù)方治療，藥物組成：菟絲子15 g，淫陽藿10 g，石楠藤15 g，山茱萸 10 g，當(dāng)歸 9 g，香附 9 g，丹參 12 g，黃芪 20 g，白術(shù) 9 g，澤瀉 9 g，薏苡仁 20 g，甘草 3 g，水煎服，每日1劑，分2次溫服。

2組均于經(jīng)期停藥1周，經(jīng)后繼續(xù)口服，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期，停藥后復(fù)查。3個療程后若抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，停止用藥并觀察。治療期間患者需禁食辛辣刺激及生冷食物，均采用避孕套避孕。

2.3 觀察指標(biāo) ① 觀察2組療程結(jié)束后2周抗精子抗體轉(zhuǎn)陰率；②觀察治療后2年內(nèi)患者妊娠率。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中醫(yī)病證診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［5］擬定，① 痊愈：治療3周期后AsAb轉(zhuǎn)陰，2年內(nèi)受孕者；② 好轉(zhuǎn)：治療后雖未受孕，但是與本病相關(guān)的癥狀、體征有改善，AsAb轉(zhuǎn)陰；③ 未愈：癥狀、體征均無改善，AsAb未轉(zhuǎn)陰。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料使用Ridit分析。

3 治療結(jié)果

3.1 病例脫落情況 對照組隨訪過程中失訪6例，觀察組失訪4例。

3.2 2組治療后2周AsAb情況比較 見表1。

3.3 2組治療后2年內(nèi)妊娠情況比較 見表2。

3.4 2組療效比較 見表3。

表1 2組治療后2周AsAb情況比較

表2 2組治療后2年內(nèi)妊娠情況比較

表3 2組療效比較

4 討論

引起不孕的病因包括排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位癥、免疫學(xué)不孕、宮頸因素及不明原因的不孕?？咕涌贵w陽性導(dǎo)致的不孕屬于免疫學(xué)不孕，是導(dǎo)致不孕癥的常見原因。正常情況下，女性未出現(xiàn)免疫反應(yīng)是由于精子、精漿中正常的免疫保護。如果女性生殖道出現(xiàn)損傷、感染、經(jīng)期性交等情況，病菌附著在精子表面掩蓋免疫抑制物，使抗精子抗體產(chǎn)生并造成精子制動、凝集、活力降低和精卵融合障礙，從而影響受孕。西醫(yī)治療抗精子抗體陽性不孕癥的方法包括：隔絕療法、藥物治療和輔助生殖技術(shù)。由于隔絕療法效果不確定，輔助生殖技術(shù)價格昂貴，很多家庭難以承受，目前多采用藥物療法治療抗精子抗體陽性不孕癥。西醫(yī)藥物治療抗精子抗體陽性不孕癥常采用激素，常用藥物是強的松。激素對抗精子抗體引起的不孕癥有一定療效，但長期口服副作用多，如引起痤瘡、體重增加、月經(jīng)紊亂等，故不宜久服。

本病在祖國醫(yī)學(xué)中屬 “求嗣”“無子”“滑胎”等范疇。中醫(yī)學(xué)認為免疫性不孕的常見病機為腎虛血瘀、氣滯血瘀和濕熱互結(jié)。腎為先天之本，腎藏精，主生殖，乃孕育之根。骨髓是免疫系統(tǒng)的中樞器官之一，腎主骨生髓，所以腎與免疫關(guān)系密切。從微觀上來看，患者體內(nèi)抗體的產(chǎn)生，顯示免疫功能異常增高。本病的病因為經(jīng)期、產(chǎn)后余血未凈房事，或房事不潔，生殖道感受濕熱邪毒，導(dǎo)致沖任受損，以致胞宮胞脈瘀滯不能攝精成孕?！吨T病源候論》引養(yǎng)生方言：“月水未絕，以合陰陽，精氣入內(nèi)，令月水不節(jié)，內(nèi)生積聚，令絕子?！边@與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中在經(jīng)期或子宮內(nèi)膜炎時性交，可致女方產(chǎn)生抗精子抗體或子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕相符合。因而本病以腎虛為本、濕熱瘀血為標(biāo)；在治療上應(yīng)當(dāng)滋腎利濕、益氣養(yǎng)血、化瘀調(diào)經(jīng)。

本研究所用中藥復(fù)方中菟絲子、淫陽藿、石楠藤補腎調(diào)沖；薏苡仁健脾利濕，澤瀉利水滲濕；黃芪、白術(shù)益氣健脾，黃芪合當(dāng)歸益氣養(yǎng)血補血；丹參活血調(diào)經(jīng)兼有安神之效；當(dāng)歸具有補血、活血、調(diào)經(jīng)之功；香附乃“氣病之總司，女科之主帥”，具有疏肝解郁之功；山茱萸酸微溫質(zhì)潤，其性溫而不燥，補而不峻，補腎益精，溫腎助陽；甘草益氣補中、清熱解毒、調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參具有擴張外周血管、改善微循環(huán)、促進炎癥吸收、減少炎癥滲出和增強免疫的作用［6-7］。當(dāng)歸藥理研究表明其具有抗炎作用，對機體非特異性和特異性免疫功能都有增強的作用［8-9］。黃芪及其有效成分黃芪黃酮對機體有良好的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用［10-11］。甘草及其活性成分具有類似性激素樣作用和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能［12-13］。綜觀本方，諸藥合用共湊滋腎利濕、益氣養(yǎng)血、化瘀調(diào)經(jīng)法之效，扶正祛邪，標(biāo)本兼顧，調(diào)節(jié)機體免疫，抑制異?？乖錾?，使抗精子抗體轉(zhuǎn)陰，最終使患者受孕。

本研究結(jié)果表明觀察組的抗體轉(zhuǎn)陰率、妊娠率及臨床療效均較對照組明顯提高，提示滋腎利濕、益氣養(yǎng)血、化瘀調(diào)經(jīng)的中藥復(fù)方治療免疫性不孕癥具有較好的療效，中西醫(yī)結(jié)合治療臨床療效明顯提高。其相關(guān)作用機制可能為中藥復(fù)方通過補腎產(chǎn)生內(nèi)分泌激素樣作用使性腺軸功能得以改善，通過益氣養(yǎng)血、活血化瘀調(diào)節(jié)機體的體液免疫和細胞免疫，抑制抗精子抗體的免疫反應(yīng)。具體作用機制有待進一步研究。

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