劉光明 丘仲柳 陳世豪 譚柏松 張偉堅(jiān) 黃小兵

廣東省江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東江門 529100

心肌損傷標(biāo)志物就是指心肌損傷患者在發(fā)病后的6h之內(nèi)其血液中水平升高的一種標(biāo)記物，目前，臨床中最為常見的標(biāo)志物為肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌紅蛋白（Mb）、肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、腦利鈉肽前體（pro-BNP）及血同型半胱氨酸（Hcy）五種，主要是通過對(duì)其進(jìn)行生化檢驗(yàn)的方式為臨床實(shí)踐提供診斷支持，確保患者在后續(xù)治療中能夠更具針對(duì)性，從而促使患者更快恢復(fù)身體健康。本研究針對(duì)不同心肌損傷生化標(biāo)志物檢驗(yàn)的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2016年1月～2017年4月收治的心血管疾病患者220例，所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為心肌損傷，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。在220例患者中，男125例，女92例，年齡38～79歲，平均（58.3±8.5）歲，體質(zhì)量指數(shù)為17 ～ 24kg/m2，平均（20.1±1.5）kg/m2，心肌炎患者51例、急性心肌梗死患者90例、心力衰竭患者79例，所有患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)證并簽署知情同意書。

1.2 方法

220例患者均進(jìn)行生化標(biāo)志物檢驗(yàn)，首先，針對(duì)患者心肌損傷確定相應(yīng)的標(biāo)志物，一般情況下多選擇一些具有較高靈敏度和特異度的標(biāo)志物，且該標(biāo)志物需具有持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，最為常見的生化標(biāo)志為肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（Mb）、肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、腦利鈉肽前體（pro-BNP）及血同型半胱氨酸（Hcy）。然后對(duì)患者進(jìn)行樣本的采集工作，保證患者在入院后的48h內(nèi)采集靜脈血作為樣本，并在此基礎(chǔ)上抽取4mL左右的非抗凝血，將其進(jìn)行血清分離檢測(cè)，檢測(cè)過程中所使用的儀器均為羅氏Cobas 6000全自動(dòng)化分析儀。最后，在所使用的五種生化標(biāo)志物檢驗(yàn)中，CK-MB、Mb、cTnI、pro-BNP生產(chǎn)廠家為羅氏公司，Hcy生產(chǎn)廠家為廣州科方生物有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄五種標(biāo)記物檢驗(yàn)心肌損傷的真陽性和假陽性例數(shù)并計(jì)算敏度，同時(shí)，記錄K-MB、Mb、cTnI標(biāo)志物的特異性，包括首次出現(xiàn)時(shí)間、峰值時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)先用Excel2010進(jìn)行錄入校對(duì)，采用SPSS16.0生物學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，根據(jù)不同資料類型以及檢驗(yàn)?zāi)康姆謩e進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五種常見生化標(biāo)志物檢驗(yàn)心肌損傷靈敏度比較

在五種常見心肌損傷生化標(biāo)志物靈敏度對(duì)比中，其檢測(cè)靈敏度存在一定不同，其中以pro-BNP的診斷靈敏度為100%，遠(yuǎn)高于CK-MB、Mb、cTnI和Hcy，相比于其他四種生化標(biāo)志物檢驗(yàn)靈敏度來說，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 CK-MB、Mb、cTnI標(biāo)志物特異性比較

Mb首次出現(xiàn)時(shí)間、峰值時(shí)間均明顯高于CK-MB和cTnI，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），另外，cTnI恢復(fù)時(shí)間明顯低于Mb和CK-MB，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 五種常見生化標(biāo)志物檢驗(yàn)心肌損傷靈敏度比較[n（%）]

表2 CK-MB、Mb、cTnI標(biāo)志物特異性比較（x ± s，h）

3 討論

心機(jī)損傷病癥會(huì)受到水土、營(yíng)養(yǎng)等諸多因素的影響[1]，而不同的心肌損傷癥狀會(huì)因?yàn)椴煌纳飳W(xué)特性或是分子結(jié)構(gòu)及組織分布等產(chǎn)生不同[2]，直接影響到臨床診斷結(jié)果?，F(xiàn)階段，臨床中將心肌損傷標(biāo)志物分為早期標(biāo)志物和確定標(biāo)志物[3]，早期標(biāo)志物就是指心肌損傷之后，在6h之內(nèi)患者血液中水平升高的標(biāo)志物[4]，當(dāng)前，急性冠狀動(dòng)脈綜合征早期標(biāo)志物多出現(xiàn)在病理過程的早期階段，也就是我們常說的心肌壞死前，而早期標(biāo)志物的有效應(yīng)用能夠幫助臨床更好的進(jìn)行早期診斷[5]，確?；颊叩靡杂行е委?，促使患者更快恢復(fù)身體健康。另外，Mb作為典型的早期標(biāo)志物[6]，盡管其心肌特異性相對(duì)較低，但是患者在出現(xiàn)心肌梗死后能夠在其體內(nèi)快速釋放，敏感性較高，并且Mb半衰期較短[7]，有利于在臨床觀察中判斷病癥是否出現(xiàn)惡化和擴(kuò)展，對(duì)患者早期治療來說起到積極的作用和影響。在確定標(biāo)志物中，心肌損傷發(fā)病后的6 ～ 9h期間[8]，血液中出現(xiàn)升高并維持天數(shù)較長(zhǎng)，主要有CK-MB、cTnI和Hcy，在CK-MB的分析和測(cè)定中，存在多種方法，其中最為常見的就是免疫抑制分析法[9]，就是對(duì)蛋白濃度進(jìn)行測(cè)定，有效避免活性測(cè)定中存在諸多干擾，敏感性較高，測(cè)定時(shí)間較短，多用于自動(dòng)分析中，是目前臨床中使用頻率最高、范圍最廣的標(biāo)志物。cTnI屬于一種典型的心臟肌的該蛋白化合物，從屬于心肌特異抗原的范疇之內(nèi)[10]，多存在于患者的骨骼肌和心肌當(dāng)中，因此，患者在出現(xiàn)心肌缺血的情況下，就會(huì)導(dǎo)致其壞死，進(jìn)而進(jìn)入到細(xì)胞間質(zhì)組織當(dāng)中，使其敏感性和特異性相對(duì)來說更高一點(diǎn)，在臨床中的應(yīng)用頻率較高，也是一種典型的標(biāo)記物之一[11]，另外，cTnI在急性心肌梗死患者發(fā)病后的5h左右釋放并進(jìn)入到血液中，從而達(dá)到診斷所需的判定值，持續(xù)時(shí)間在一周左右[12]。目前，臨床中cTnI主要用于心肌缺血損傷患者中，如隱匿型心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛或是急性心肌梗死等[13]，主要對(duì)其進(jìn)行臨床診斷、危險(xiǎn)性評(píng)估及預(yù)后判斷，另外，也可用于臨床溶栓中效果的判定，或是心血管類病癥的療效觀察。Hcy的正常參考值主要是根據(jù)檢測(cè)方案、種族之間存在的差異進(jìn)行制定[14]，Hcy也是臨床中最為常見的心肌損傷標(biāo)志物之一，能夠針對(duì)冠心病患者的早期活動(dòng)進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，有效預(yù)防冠心病患者的病癥的進(jìn)一步惡化，也為冠心病的診治提供科學(xué)的依據(jù)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高[15]。本次研究結(jié)果提示，在五種常見心肌損傷生化標(biāo)志物靈敏度對(duì)比中，其檢測(cè)靈敏度存在一定不同，其中以pro-BNP的診斷靈敏度為100%，遠(yuǎn)高于CKMB、Mb、cTnI和Hcy，相比于其它四種生化標(biāo)志物檢驗(yàn)靈敏度來說差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見Mb與提高幅度、持續(xù)時(shí)間、壞死程度及梗方面呈正比例關(guān)系，但是，Mb的窗口期相對(duì)來說比較短，因此其診斷的特異性并不顯著。而CK-MB同在AMI發(fā)病4.00～8.00h，12.00～20.00h達(dá)到高峰值，48.00～72.00小時(shí)逐漸恢復(fù)，可直觀的反映出患者心肌受損實(shí)際情況，但特異性較低，對(duì)于心肌微損傷患者的檢測(cè)敏感度不夠，Hcy一般來說是根據(jù)檢測(cè)方案、種族的不同而存在不同之處，一般情況下，患者空腹血漿總Hcy水平在5～15μmol/L，但由于其特異性不高，同樣對(duì)于心肌微損傷患者檢測(cè)敏感性不強(qiáng)。在CK-MB、Mb、cTnI標(biāo)志物特異性對(duì)比中，Mb首次出現(xiàn)時(shí)間、峰值時(shí)間均明顯高于CK-MB和cTnI，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），另外，cTnI恢復(fù)時(shí)間明顯低于Mb和CKMB，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），pro-BNP在分泌增加方面主要存在在梗死和非梗死的交界地帶，屬于邊緣性質(zhì)，且該部位中張力最大的就是室壁，因此pro-BNP標(biāo)志物能夠更加準(zhǔn)確的反映出局部室壁張力的實(shí)際變化情況，同時(shí)，張力受到梗死面積、左心室形態(tài)和心肌機(jī)械應(yīng)力等諸多罌粟的影響，因此在檢測(cè)過程中，pro-BNP也能夠起到預(yù)防梗死區(qū)域大小、左心室功能的重要作用。

綜上所述，血漿中存在的CK-MB、Mb、cTnI、Hcy與pro-BNP對(duì)于心肌損傷類疾病發(fā)生、發(fā)展過程的參與度較高，且直接影響患者的治療效果，因此，臨床中可將五項(xiàng)生化標(biāo)志物進(jìn)行同時(shí)檢查，以起到互相補(bǔ)充、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，對(duì)于提高臨床診斷價(jià)值來說起到十分積極的作用，也能夠進(jìn)行更好的預(yù)后評(píng)估，從而為患者后續(xù)治療奠定良好的基礎(chǔ)。

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