陳振興 甄廣懷 杜鳳云 楊月星 蘇明茂 王秀華

廣東省臺山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東臺山 529200

據(jù)相關(guān)研究表明機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致個(gè)體出現(xiàn)代謝紊亂，從而誘發(fā)糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病神經(jīng)癥等并發(fā)癥。糖尿病腎病的發(fā)生時(shí)糖尿病代謝異常導(dǎo)致個(gè)體腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，腎小球毛細(xì)血管壁壓力增強(qiáng)，腎小球長期處于高灌注、高濾過狀態(tài)，致使腎小球上皮細(xì)胞脫落，蛋白濾過增多，腎小球基質(zhì)增加，出現(xiàn)結(jié)節(jié)性、彌漫性腎小球硬化[1-3]。近些年β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白（MALB）對糖尿病腎損傷早期診斷價(jià)值的研究逐漸增多，本次實(shí)驗(yàn)通過比較β2-MG、CysC、MALB為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)對糖尿病腎病臨床檢出情況以及糖尿病腎病個(gè)體、單純糖尿病個(gè)體以及正常個(gè)體β2-MG、CysC、MALB差異，從而論證β2-MG、CysC、MALB在糖尿病早期腎損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者，其中男756例，女605例，患者年齡最小為22歲，患者年齡最大為88歲，平均（48.6±1.5）歲，患者糖尿病診療時(shí)間最短為3個(gè)月，診療時(shí)間最長為3年，平均（18.5±1.2）月，體重指數(shù)最小為25.6kg/m2，體重指數(shù)最大為29.9kg/m2，平均體重指數(shù)為（28.5±1.1）kg/m2。200例常規(guī)體檢正常個(gè)體，男100例，女100例，個(gè)體年齡最小為20歲，年齡最大為85歲，年齡（47.9±1.6）歲。疑診糖尿病早期腎損傷患者與常規(guī)體檢正常個(gè)體在性別、年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 判定標(biāo)準(zhǔn)

我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者均符合糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病病史均在3個(gè)月以上，（1）癥狀：患者均出現(xiàn)多食、多飲、多尿、體重銳減等“三多一低”臨床針狀。（2）實(shí)驗(yàn)室檢查：個(gè)體非同一天連續(xù)兩次測量個(gè)體血糖，血糖均高于正常水平，尿酮體陽性，血脂升高[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除患白血病、敗血病等血液系統(tǒng)疾病個(gè)體。（2）排除合并心血管疾病個(gè)體。（3）排除患有惡性腫瘤個(gè)體。（4）排除患有風(fēng)濕性免疫系統(tǒng)疾病個(gè)體[5]。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)木收集 （1）患者晨尿后飲水500mL后收集尿液8～10mL，采用濃度為10%的NaOH溶液將收集的尿液標(biāo)本PH值調(diào)整至6～8。（2）清晨抽取個(gè)體患者空腹靜脈血3～5mL，而后將空腹靜脈血置入氟化鈉抗凝管中標(biāo)記保存待檢。

1.3.2 標(biāo)本處理 將個(gè)體患者抽取的空腹靜脈血進(jìn)行高速離心，提取個(gè)體血清后CysC、β2-MG采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測其數(shù)值；將個(gè)體尿液標(biāo)本高速離心后采用免疫比濁法測量尿微量白蛋白（MALB）含量。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較β2-MG、CysC以及MALB聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的陽性檢出率及MALB、β2-MG、CysC各自單獨(dú)檢測的陽性檢出率，β2-MG在1.0～3.0mg/L可診斷為早期糖尿病腎病。MALB在0 ～ 30mg/L可診斷為早期糖尿病腎病。CysC在0.45～1.40 mg/L可診斷為早期糖尿病腎病[6]。（2）觀察比較糖尿病早期腎損傷個(gè)體患者、單純糖尿病個(gè)體患者與正常個(gè)體β2-MG、CysC以及MALB差異性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0版對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況

比較單純以β2-MG為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、單純以CysC為臨床診斷，單純以MALB為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)對糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況，具體情況見表1。本次實(shí)驗(yàn)我院2015年1～12月收治的1361例疑診糖尿病早期腎損傷患者有1275例患者為糖尿病早期腎損傷患者，聯(lián)合β2-MG、CysC以及MALB為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷個(gè)體陽性檢出率最高，依次高于單純以MALB為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，以β2-MG為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，單純以CysC為糖尿病早期腎損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，單純以β2-MG為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷個(gè)體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.754，P ＜ 0.05）。單純以CysC為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷個(gè)體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.534，P＜0.05）。單純以MALB為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷個(gè)體陽性檢出率與β2-MG、CysC、MALB綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.274，P＜0.05）。

表1 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病早期腎損傷患者陽性檢出情況

2.2 糖尿病早期腎損傷個(gè)體患者、單純糖尿病個(gè)體患者與正常個(gè)體β2-MG、CysC以及MALB差異性

觀察比較糖尿病早期腎損傷個(gè)體患者、單純糖尿病個(gè)體患者與正常個(gè)體β2-MG、CysC以及MALB差異性，具體情況見表2。單純糖尿病患者β2-MG、CysC以及MALB與糖尿病早期腎損傷相比各項(xiàng)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為2.011，2.061，2.028，P ＜ 0.05）正常個(gè)體 β2-MG、CysC 以及MALB與糖尿病早期腎損傷相比各項(xiàng)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為2.008，2.003，2.004，P＜0.05）。

表2 糖尿病早期腎損傷個(gè)體患者、單純糖尿病個(gè)體患者與正常個(gè)體β2-MG、CysC以及MALB差異性（x ± s ，mg/L）

3 討論

糖尿病個(gè)體患者長期血糖過高可誘使個(gè)體出現(xiàn)糖尿病腎病，糖尿病腎病早期臨床癥狀并不明顯，因此極易被個(gè)體患者忽視，一旦確診個(gè)體腎臟往往已發(fā)生嚴(yán)重病變。目前對于晚期糖尿病腎損傷患者尚未發(fā)現(xiàn)較好的臨床治療辦法，因此對于糖尿病腎病個(gè)體早期臨床診斷就顯得十分重要。

糖尿病腎病的發(fā)生主要是由于個(gè)體腎臟微血管內(nèi)皮損傷，腎小球系膜細(xì)胞滲透性增加，大量微量蛋白隨尿液排出體外，腎小球系膜細(xì)胞基底增加，腎小球系膜組織出現(xiàn)結(jié)節(jié)性改變，最終導(dǎo)致個(gè)體腎小球出現(xiàn)硬化性便利改變[7-9]。β2-MG為β2-微球蛋白，個(gè)體血清標(biāo)本以及尿液標(biāo)本中均可檢測β2-MG含量，β2-MG濃度為判斷個(gè)體神功具有重要的意義，個(gè)體腎功能的改變可是影響血β2-MG的主要因素，當(dāng)個(gè)體出現(xiàn)原發(fā)性或者繼發(fā)性腎小球病變時(shí)個(gè)體血液中β2-MG含量可明顯增多，但是對于患有惡性腫瘤、乙肝病毒感染或者自身免疫性疾病個(gè)體也可出現(xiàn)β2-MG升高，因此對于疑診糖尿病早期腎損傷患者應(yīng)排除以上諸病，從而降低其他疾病因素對β2-MG濃度的影響，尿β2-MG含量的變化主要與腎小管功能的改變有關(guān)，糖尿病腎損傷個(gè)體多為腎小球功能損傷具有密切聯(lián)系，故了解個(gè)體腎小球損傷程度，對糖尿病早期腎損傷具有重要的意義[10-13]。單純以MALB為尿微量白蛋白，腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障功能損傷可增加個(gè)體尿液中MALB含量，MALB可有效反應(yīng)個(gè)體糖尿病個(gè)體腎早期損傷情況。CysC為人體半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要由有核細(xì)胞產(chǎn)生，個(gè)體飲食、其他疾病對其濃度影響小，CysC可自由通過腎小球?yàn)V過膜從而被腎臟近曲小管重吸收，腎臟作為CysC唯一代謝器官，CysC濃度的變化可有效反應(yīng)腎損傷程度[14-15]。本次研究提示β2-MG、CysC以及MALB聯(lián)合檢測對糖尿病早期腎損傷的陽性檢出率均明顯高于MALB、β2-MG、CysC單獨(dú)檢測的陽性檢出率，說明聯(lián)合檢測可提高糖尿病早期腎損傷的檢出率；且結(jié)果顯示糖尿病早期腎損傷患者β2-MG、CysC以及MALB明顯高于單純糖尿病患者以及正常者，可見β2-MG、CysC以及MALB可作為區(qū)分糖尿病早期腎損傷患者于單純糖尿病患者、正常者的檢測指標(biāo)。

綜上所述，對于糖尿病個(gè)體定期進(jìn)行復(fù)查，醫(yī)師根據(jù)個(gè)體患者β2-MG、CysC以及MALB等檢測變化情況可有效判斷個(gè)體糖尿病早期腎損傷情況。

[參考資料]

[1] 張成詩，吳兵，魏光明，等.血清CysC、Hcy和U-mAlb聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的臨床應(yīng)用研究 [J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，1（5）：733-735.

[2] 賈良勇，李慧，李劉倩，等.早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測血清CysC與尿mALB/Cr的臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2017，21（2）：238-240.

[3] 譚婷婷，程莉，魏紅霞，等.HbA1c、尿AAG和血清CysC對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2015，33（11）：827-829.

[4] 蔣玲，秦繼寶，馮小娟，等.CysC、SAA和尿微量清蛋白在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，21（24）：3355-3356，3359.

[5] 楊朝菊，趙海利，譚鶴，等.CysC、α1-MG和β2-MG在糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（24）：3328-3329.

[6] 沈泓，顧敏峰，卜瑞芳，等.99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像與CysC在早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，15（19）：1603-1605.

[7] 陳巧紅，陳珊珊，于敏，等 .CRP、CysC、血清 β2-MG 在早期糖尿病腎病診斷中的臨床價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（16）：2309-2312.

[8] 曹翠平，于婉，馬小羽，等.羥苯磺酸鈣和纈沙坦聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者ET和CysC的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2014，4（6）：677-680.

[9] 宋玉蓮，鄧玉玲.CysC等指標(biāo)聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（12）：1671-1673.

[10] 馮然，李莉，王寧，等.纈沙坦對早期糖尿病腎病患者血清TGF-β1、D-D及CysC水平的影響[J].中國藥物評價(jià)，2015，3（5）：280-283.

[11] 閆靜.聯(lián)合檢測尿KIM-1、mALB、β2-MG在2型糖尿病早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（13）：1578-1579.

[12] 吳永國，曾憲威，許業(yè)棟，等.尿微量清蛋白聯(lián)合血清胱抑素在早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（15）：2346-2348.

[13] 董虹，謝芳，謝良才，等 .CysC、β2-MG、U-mAlb 檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（8）：1079-1081.

[14] 李俊芹.CysC、α1－MG和β2－MG在糖尿病早期腎損傷診斷中的意義探討[J].大家健康（下旬版），2015，（4）：43.

[15] 李斯毅，陳茹芬，鐘偉強(qiáng)，等.CysC、mAlb及99mTc-DTPA在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（12）：77-79，82.