高景然 林可意 娜 佳

1.廣州市黃埔區(qū)夏港街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)療部，廣東廣州 510730；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東廣州 510630；3.廣州市黃埔區(qū)夏港街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科護(hù)理部，廣東廣州 510730

隨著我國(guó)老齡化加速，冠心病、高血壓、糖尿病等老年人常見(jiàn)疾病發(fā)病率也隨之升高，其中高血壓是指機(jī)體由于血壓異常持續(xù)性升高導(dǎo)致的一系列臨床癥候群[1]。而高血壓的發(fā)病原因復(fù)雜，可由基因、環(huán)境、飲食等多種因素單獨(dú)或共同作用[2]，臨床針對(duì)高血壓發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究多數(shù)集中在遺傳因素與環(huán)境因素，較少見(jiàn)高血壓發(fā)病因素間交互作用的報(bào)道?，F(xiàn)筆者通過(guò)觀察統(tǒng)計(jì)高血壓與非高血壓者的臨床治療，研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者體內(nèi)多存在糖脂代謝異常導(dǎo)致血壓異常升高，高尿酸血癥在高血壓患患者群的發(fā)病率也明顯高于正常人群[3]。糖尿病患者由于胰島素分泌異常，可影響腎臟排泄尿酸異常而引發(fā)高尿酸血癥[4]，臨床上2型糖尿病合并高尿酸血癥也越來(lái)越常見(jiàn)，現(xiàn)通過(guò)探討2型糖尿病合并高尿酸血癥對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的影響為預(yù)防高血壓與控制高血壓措施的實(shí)施提供理論依據(jù)。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2016年1月～2017年6月收治確診為高血壓患者共100例，排除合并患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病患者，排除妊娠期或哺乳期婦女。另選取同時(shí)期來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的正常者100例作為對(duì)照組，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，分析2型糖尿病合并高尿酸血癥對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)特征與疾病史調(diào)查 對(duì)于同意參與實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象進(jìn)行性別、年齡、文化程度、月人均收入、以及是否吸煙喝酒等生活行為習(xí)慣，并調(diào)查是否患有高血壓、糖尿病、冠心病、高尿酸血癥、腎病、血脂異常、腦中風(fēng)等疾病患病史。其中是否吸煙標(biāo)準(zhǔn)按照截止調(diào)查時(shí)患研究對(duì)象連續(xù)或累積吸煙超過(guò)6個(gè)月；飲酒者是指各類(lèi)酒精制品頻率≥1次/周即為飲酒[5]。

1.2.2 體質(zhì)量指數(shù)調(diào)查 所有研究對(duì)象入院時(shí)測(cè)量調(diào)查對(duì)象的身高、體重和血壓，肥胖者是指體質(zhì)量指數(shù)≥28.0 kg/m2，高血壓者指收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 所有研究對(duì)象入院時(shí)均采集晨起空腹靜脈血5mL以及飯后2h血樣2mL送本院檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)內(nèi)容包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、餐后 2h血糖、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血尿酸。其中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：餐后2h血糖＞11.1mmol/L或FPG＞7.0mmol/L則定義為糖尿?。桓咧Y診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清總TC含量＞5.72mmoL/L，或血清TG含量＞1.70mmoL/L，或血清HDL-C含量＜0.91mmoL/L，或血清低密度脂蛋白膽固醇含量（LDL-C）＞3.64mmoL/L。高尿酸血癥指女性血尿酸水平≥350μmol/L，男性血尿酸水平≥420μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥。

表2 2型糖尿病與高尿醒血癥對(duì)高血壓患病的交互作用

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、單因素及多因素Logistic回歸分析，交互作用的分析采用相加模型。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較

高血壓患者與血壓正常者的年齡、吸煙、飲酒、肥胖、高尿酸血癥、血脂異常、2型糖尿病比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2型糖尿病與高尿醒血癥對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的交互作用

因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)是單純2型糖尿病患者的3.947倍（OR=3.947，95%CI=3.423～4.861），2型糖尿病與高尿酸血癥同時(shí)存在的協(xié)同效應(yīng)指數(shù)為1.88，歸因交互效應(yīng)為0.95，歸因交互效應(yīng)百分比為43.20 %，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為50.33%；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)是單純2型糖尿病患者的2.758 倍（OR=2.758，95%CI=2.168 ～ 3.318），2 型糖尿病與高尿酸血癥同時(shí)存在的協(xié)同效應(yīng)指數(shù)為1.67，歸因交互效應(yīng)為0.60，歸因交互效應(yīng)百分比為24.1%，純因子間歸因交互效應(yīng)百分比為40.1%，見(jiàn)表2。

3 討論

本研究100例高血壓患者中共有59例患者患有2型糖尿病，占59.0%，而血壓正常者僅有22例糖尿病患者，占22%，糖尿病合并高血壓比例與Ferrannini等[7]的報(bào)道相似，F(xiàn)errannini等在報(bào)道稱(chēng)超過(guò)2/3的2型糖尿病患者合并高血壓，其發(fā)展與高血糖的發(fā)展相一致，而其主要原因是高血壓與糖尿病存在許多相似或者關(guān)聯(lián)的病理生理機(jī)制，在這些機(jī)制包括高血壓患者一氧化氮轉(zhuǎn)換途徑中導(dǎo)致腎臟內(nèi)皮細(xì)胞分泌胰島素異常，高胰島素血癥促進(jìn)交感神經(jīng)過(guò)度興奮，并增加腎小管對(duì)鈉離子的再吸收引發(fā)鈉液潴留，陽(yáng)離子濃度升高，并向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血管收縮，血壓上升引發(fā)高血壓臨床癥狀[8-9]。Bendersky等[10]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并高血壓患者大血管及微血管功能受損導(dǎo)致的心血管事件發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單純糖尿病或單純高血壓患者，Lastra等[11]亦認(rèn)為高血壓和糖尿病常合并存在，對(duì)心血管的危害具有協(xié)同效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)100例高血壓患者中共有38例患者患有高尿酸血癥，占38.0%，而血壓正常者僅有16例高尿酸血癥患者，占16%，可見(jiàn)高尿酸血癥與高血壓存在密切關(guān)系，Kuwabara等[12]認(rèn)為高尿酸血癥與高血壓之間的因果關(guān)系難以評(píng)估，因?yàn)榭垢哐獕核幬镉袝r(shí)會(huì)影響尿酸水平。而Han GM等[13]研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥和超重/肥胖是高血壓的兩個(gè)重要危險(xiǎn)因素。而高血壓與高尿酸血癥相互影響的機(jī)制主要有：（1）高血壓患者由于長(zhǎng)時(shí)間血管高壓導(dǎo)致腎臟尿酸排除受損可使血尿酸升高；（2）長(zhǎng)時(shí)間高血壓可引起腎小動(dòng)脈硬化，腎血管阻力增加，腎小管功能和結(jié)構(gòu)受損，影響腎臟對(duì)尿酸的排泄速度[14]；（3）血尿酸升高反過(guò)來(lái)進(jìn)一步加重腎損傷程度，并尿酸鹽還會(huì)沉積于小動(dòng)脈壁損壞動(dòng)脈內(nèi)膜，增加動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，增加外周血管阻力，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生[15]，兩者互為因果加重患者心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然已經(jīng)2型糖尿病與高尿酸血癥單獨(dú)對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的影響，但隨著臨床上2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者越來(lái)越常見(jiàn)，這兩種疾病對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的交互作用也越來(lái)越受人關(guān)注，臨床上認(rèn)為糖尿病患者中合并高尿酸血癥的發(fā)病機(jī)制主要有：（1）糖尿病患者體內(nèi)的高胰島素血癥減少尿酸排泄，引發(fā)血尿酸升高與水鈉儲(chǔ)留，并導(dǎo)致高血壓的發(fā)生[16]；（2）高尿酸血癥患者由于腎功能受損也會(huì)引起體內(nèi)嘌呤、血糖、血脂等系列代謝紊亂；（3）血尿酸升高可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化速率和脂質(zhì)氧化，自由基增多的同時(shí)，加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)，繼而影響體內(nèi)多器官[17]。Liu P等[18]研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平，可以增加腎小球?yàn)V過(guò)率和腎保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)中，單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)是單純2型糖尿病患者的3.947倍，2型糖尿病與高尿酸血癥同時(shí)存在的協(xié)同效應(yīng)指數(shù)為1.88；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并患有高尿酸血癥的2型糖尿病患者高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)是單純2型糖尿病患者的2.758倍，說(shuō)明2型糖尿病與高尿酸血癥對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)交互作用較強(qiáng)，交互作用是指資料本身所表現(xiàn)出來(lái)的關(guān)于2個(gè)或多個(gè)暴露因素的聯(lián)合效應(yīng)。

綜上所述，2型糖尿病合并高尿酸血癥患者具有更高的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)，臨床醫(yī)師需予以重視。

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