楊 志 鄧旭輝 王定佑

廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東韶關(guān) 512025

癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是誘發(fā)腦卒中和導(dǎo)致腦卒中復(fù)發(fā)的主要原因，長(zhǎng)期以來我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域一直在探索治療該疾病的有效方法[1-2]?，F(xiàn)階段，該疾病的治療以藥物治療為主，常用的藥物為他汀類藥物，雖然具有良好的療效，但也存在明顯的應(yīng)用局限性[3]。近年來，有研究學(xué)者嘗試將汀類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)對(duì)該疾病治療方案的優(yōu)化[4]。我院嘗試將黃連素與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用[5-6]。Lp-PLA2是目前工公認(rèn)的能夠反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的血清標(biāo)志物[7]。本研究通過分析黃連素與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄對(duì)患者Lp-PLA2表達(dá)的影響，評(píng)價(jià)該藥物方案的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選出我院2015年1月～2016年1月期間收治的120例癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）成年患者；（2）既往無腦部外科手術(shù)治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性腦梗死、腔隙性腦梗死、病因不明的腦梗死患者；（2）合并惡性腫瘤疾??；（3）病情危急入住ICU。應(yīng)用單雙號(hào)法將120例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和辛伐他汀組，每組各60例。聯(lián)合組中，男34例，女26例，年齡51～73歲，平均（62.40±4.01）歲。辛伐他汀組中，男37例，女23例，年齡55～70歲，平均（61.98±4.09）歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果顯示兩組研究對(duì)象一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在獲取倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展，患者直系親屬簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者治療前、后的血漿超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較（x ± s）

1.2 研究方法

給予聯(lián)合組辛伐他?。℉20010750，廣州南新制藥有限公司，化學(xué)藥品，20mg）+黃連素片（H44020757，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，藥品特性：中藥）治療。辛伐他汀每日40mg，用藥6個(gè)月。黃連素片每次0.4g，每日3次，用藥6個(gè)月。

給予辛伐他汀組辛伐他汀治療，用藥方法、用藥周期均與聯(lián)合組相同。

在上述治療的基礎(chǔ)上均給予兩組患者拜阿司匹林片（H1502076，呼倫貝爾康益藥業(yè)有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，0.3g）治療，每次0.1g，每日1次，并根據(jù)患者情況給予降壓藥和控制血糖。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前、后血漿超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平，統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)病后隨訪6個(gè)月的癥狀再發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的血漿超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較

兩組患者治療前、后的血漿超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、血漿Lp-PLA2水平比較見表1。

2.2 發(fā)病后隨訪6個(gè)月的癥狀再發(fā)率比較

對(duì)兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，無隨訪丟失病例，兩組患者發(fā)病后隨訪6個(gè)月的癥狀再發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者發(fā)病后隨訪6個(gè)月的癥狀再發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能夠有效降低癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者腦卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但患者獲益與用藥劑量呈正相關(guān)，大劑量的他汀類藥物不僅費(fèi)用昂貴，且存在肝損害、肌肉溶解等副作用[8-10]。因此，尋找癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄更安全、更有效的治療方案成為我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域的重點(diǎn)研究課題[11]。我們團(tuán)隊(duì)之前開展的研究發(fā)現(xiàn)，使用黃連素聯(lián)合阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化源性腦梗塞，能有效降低血漿超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、脂肪酸結(jié)合蛋白水平，改善患者頸動(dòng)脈粥樣硬化和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度。因此，我們推測(cè)，黃連素也能有效治療癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者。黃連素是現(xiàn)階段我國(guó)臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種非處方藥，不僅安全性高，且價(jià)格低廉[12]。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)該藥物具有抗血小板聚集、抗炎、改善胰島素抵抗、抗心衰、降壓的功效[13]。

Lp-PLA2是特異性的血管炎癥標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)開展的大量研究已經(jīng)證實(shí)該血管炎性標(biāo)志物與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展有密切關(guān)系，其主要作用機(jī)制在于能夠與水解氧化修飾的磷脂酰膽堿結(jié)合，產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿和氧化脂肪酸，兩者均可刺激黏附因子和細(xì)胞因子，導(dǎo)致單核細(xì)胞由管腔向血管內(nèi)膜聚集，衍化為巨噬細(xì)胞，吞并氧化型LDL轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞[14-15]。現(xiàn)階段，Lp-PLA2在反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中的作用已經(jīng)得到一致認(rèn)可[16]。為明確黃連素與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的臨床療效，本研究將血漿Lp-PLA2作為主要觀察指標(biāo)開展課題研究。結(jié)果顯示聯(lián)合組患者治療后的血漿Lp-PLA2、超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白表達(dá)水平均較辛伐他汀組患者低，發(fā)病后隨訪6個(gè)月的癥狀再發(fā)率也較辛伐他汀組患者低。

綜上所述，本研究得出黃連素、辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用治療癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄，能夠降低患者血漿Lp-PLA2水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，療效確切，可作為我國(guó)臨床常用治療方案。

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