陳祖朋

(江門市第三人民醫(yī)院心身綜合科，廣東 江門 529000)

腦外傷所致精神障礙攻擊行為指的腦外傷引起患者認(rèn)知、情感、行為等方面的異常，出現(xiàn)攻擊行為，患者常常無(wú)法配合治療，很可能出現(xiàn)意外人身傷害[1]。為提高患者的生活質(zhì)量，減輕患者家庭以及社會(huì)負(fù)擔(dān)，我院對(duì)患者采用帕利哌酮和丙戊酸鈉治療，有效提高了治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2013年5月～2017年3月收治的因腦外傷引起的精神障礙攻擊行為患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)為觀察組與對(duì)照組，各30例，全部患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并腦部器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神病史的患者。對(duì)照組：男20例，女10例，年齡23～59歲，平均(41.5±6.3)歲；病程1～16個(gè)月，平均(10.23±2.45)個(gè)月；輕度12例，中度14例，重度4例。觀察組男22例，女8例，年齡20～57歲，平均(41.9±6.5)歲；病程1～19個(gè)月，平均(10.40±2.54)個(gè)月；輕度10例，中度15例，重度5例。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對(duì)照組患者給予帕利哌酮治療，初始劑量為6 mg/d，1周內(nèi)逐漸加大劑量至9～12 mg/d，于晨起空腹服藥。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用丙戊酸鈉，初始劑量為0.5 g/d，隨著病情的變化增加劑量到0.8 g/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)：于治療前、治療2周末、治療4周末采用外顯攻擊行為量表(MOAS)進(jìn)行評(píng)估，得分越高表明患者的攻擊行為越嚴(yán)重；統(tǒng)計(jì)服藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1MOAS評(píng)分：治療前兩組患者的MOAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周末、4周末，觀察組患者的MOAS評(píng)分均明顯比對(duì)照組患者低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

組別例數(shù)治療前治療2周末治療4周末觀察組30836±105421±054①278±032①對(duì)照組30843±112613±076①427±055①t值02501128012825P值>005<001<001

注：與本組治療前對(duì)比，①P<0.01

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(20.0%)與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(23.33%)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)口干頭痛心動(dòng)過(guò)速其他發(fā)生率(%)觀察組302(67)1(33)1(33)2(67)200①對(duì)照組303(100)1(33)03(100)2333

注：與對(duì)照組比較：①P>0.05.

3 討論

腦外傷后由于腦組織壞死、水腫等病變導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高，引發(fā)一系列的病理生理變化，如：顳葉、額中回后部、邊緣系統(tǒng)等主司情感的部位受損后，可能會(huì)誘發(fā)精神障礙。由腦外傷引起的精神障礙一般表現(xiàn)為意識(shí)障礙、情感障礙、認(rèn)知障礙、人格改變等，及時(shí)、有效的治療有助于促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，預(yù)防發(fā)展成永久性精神障礙[2]。關(guān)于腦外傷所致的精神障礙攻擊行為，其發(fā)病機(jī)制還不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與神經(jīng)生化異常、5-羥色胺水平異常等密切相關(guān)；其中中樞神經(jīng)的5-羥色胺功能與精神障礙攻擊行為之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系[3]。針對(duì)出現(xiàn)攻擊行為的因素，及時(shí)選擇合適的藥物控制病情，改善患者的攻擊行為，促進(jìn)患者主司情感部位的修復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)的療法一般選擇氯丙嗪、奮乃靜等抗精神病藥物，這些藥物的不良反應(yīng)較為明顯，應(yīng)用較少。帕利哌酮是2009年上市的一種抗精神病藥物，其通過(guò)阻斷5-HT2A和DA2受體來(lái)起到抗精神病作用；同時(shí)帕利哌酮對(duì)去甲腎上腺素α2受體、5-HT7受體具有非常高的親和力，可以促進(jìn)患者認(rèn)知功能的改善和情緒改變[4]。帕利哌酮的生物利用度約為28%，達(dá)峰時(shí)間在24 h左右，在體內(nèi)的血藥濃度較為平穩(wěn)，每天用藥一次即可，用藥方法簡(jiǎn)單；而且峰谷濃度波動(dòng)指數(shù)為38%，谷濃度也不會(huì)過(guò)低，抗精神病療效較為穩(wěn)定；峰濃度不會(huì)過(guò)高，故而不會(huì)引起較多不良反應(yīng)。但是帕利哌酮的鎮(zhèn)靜效果不顯著，單一用藥很難對(duì)精神障礙攻擊行為患者攻擊行為的控制。

丙戊酸鈉以療效穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)勢(shì)在臨床上廣泛應(yīng)用，可直接通過(guò)血腦脊液屏障，發(fā)揮抗驚厥效果，是臨床上用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥物；其可能是通過(guò)活化谷氨酸脫氫酶來(lái)使得腦中的抑制性遞質(zhì)GABA濃度升高，從而發(fā)揮抗驚厥作用[5]。對(duì)于精神障礙攻擊行為患者應(yīng)用丙戊酸鈉治療，可以有效增加中樞5-HT的濃度，改善患者的焦慮等情緒；同時(shí)可以競(jìng)爭(zhēng)的抑制γ-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶來(lái)提高腦中的γ-氨基丁酸濃度。而γ-氨基丁酸又是一種非常重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，其會(huì)抑制腦外傷疤痕組織的異常放電，抑制患者的沖動(dòng)情緒等心境，促進(jìn)患者情緒的平和穩(wěn)定，減少攻擊行為[6-7]。從安全性角度來(lái)說(shuō)，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 μg/ml，有效濃度對(duì)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)抑制作用、毒性反應(yīng)，故而用藥安全性較高，出現(xiàn)的不良反應(yīng)一般較為輕微，無(wú)需停藥即可得到緩解。丙戊酸鈉與帕利哌酮的聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，見效快，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療2周末、4周末的MOAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組患者，且治療4周末的MOAS評(píng)分低于治療2周末，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；指出隨著治療療程的延長(zhǎng)，患者的攻擊行為明顯得到改善，聯(lián)合用藥可有效控制患者的攻擊行為。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥安全性較高。還有不少學(xué)者提出將丙戊酸鈉與抗精神病藥物聯(lián)合用于腦外傷所致精神障礙治療中效果確切，如：路旭輝指出利培酮和丙戊酸鈉聯(lián)合治療效果確切[8]；王棟等人的研究指出：對(duì)腦外傷后癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療效果確切，用藥安全性高[9]。還有學(xué)者提出中醫(yī)藥在腦外傷所致精神障礙治療中具有重要價(jià)值，將中藥與抗精神病藥物聯(lián)合起來(lái)治療能提高治療效果[10]。

綜上所述，帕利哌酮聯(lián)合丙戊酸鈉用于腦外傷所致精神障礙攻擊行為治療中有助于促進(jìn)患者攻擊行為的改善，保證用藥的安全性，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 夏德新.帕利哌酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦外傷所致精神障礙攻擊行為的療效研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(20):132.

[2] 穆小梅,牛慧明,裴根祥,等.丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合奎硫平治療腦外傷所致精神病性障礙的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(34):15.

[3] 于 嘉,鄧劍平,李 江,等.回神醒腦湯聯(lián)合高壓氧綜合治療腦外傷后精神障礙的臨床療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(34):3820.

[4] 鄧 文,楊 宇,徐彩霞,等.帕利哌酮緩釋片治療乙醇所致精神障礙療效及安全性的對(duì)照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,26(3):186.

[5] 嚴(yán) 峻,高作惠,龔傳鵬,等.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)首發(fā)性精神分裂癥伴有沖動(dòng)與攻擊行為患者興奮躁動(dòng)的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,34(4):567.

[6] 梁小松.帕利哌酮與丙戊酸鈉聯(lián)合對(duì)腦外傷所致精神障礙攻擊行為的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(3):399.

[7] 王慢利,蔣特成.利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療伴有沖動(dòng)和攻擊行為的精神分裂癥患者的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(1):72.

[8] 路旭輝.利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦外傷后精神障礙臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(16):134.

[9] 王 棟,張曙光,江小偉,等.比較奧卡西平或拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦外傷術(shù)后癲(癎)復(fù)發(fā)療效[J].臨床神經(jīng)外科雜志,2012,9(4):207.

[10] 高平來(lái),劉躍剛.帕利哌酮聯(lián)合中成藥治療腦外傷所致精神障礙36例[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(18):106.